Behandling av oligoprogressiv kastreringsresistent prostatakreft (PCS X)

Inkluderingskriterier (del 1):

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk;

• M0CRPC ved studiestart definert som følger:

  1. Pågående androgen-deprivasjonsterapi med en LHRH-agonist eller bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medisinsk kastrering);
  2. Serumtestosteronnivå ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) ved screeningbesøket;
  3. PSA-progresjon definert av minimum to påfølgende stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver bestemmelse. Pasienter som fikk et antiandrogen må ha progresjon etter seponering (≥ 4 uker siden siste flutamid eller ≥ 6 uker siden siste bicalutamid eller nilutamid). PSA-verdien ved screeningbesøket bør være ≥ 2 μg/L (2 ng/mL)
  4. PSA-doblingstid på 10 måneder eller mindre,
  5. M0 vurdert ved konvensjonell avbildning (CT/MR + beinskanning).
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi for prostatakreft i adjuvant setting etter radikal terapi er tillatt;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 eller Karnofsky ytelsesstatus på > 80 % eller høyere;
• Estimert forventet levetid på ≥ 6 måneder;
• Evne til å svelge studiemedisinen hel og overholde studien.
• Pasienter skal ikke tidligere ha vært eksponert for andre ARAT-er (Abiraterone, Enzalutamid, Apalutamid)

Inkluderingskriterier (del 2):

• ≤ 5 metastatiske steder (på konvensjonell avbildning);
• ≤ 4 svulster i et gitt organsystem, unntatt hjernen (f.eks. opptil 4 benmetastaser eller 4 lungemetastaser);
• Alle sykdomssteder må være mottagelige for SBRT uten historie med metastaser som ble bestrålet (strålingseksponering før utviklingen av metastasene er tillatt så lenge strålingseksponeringen ikke var ment for metastasene. For eksempel, hvis det er tidligere bekkenstråling til prostata og en påfølgende iliaca-metastase utvikler seg innenfor det tidligere bestrålte bekkenstrålingsfeltet, vil iliac-metastasen være kvalifisert i henhold til institusjonens retningslinjer og praksis);
• I tilfelle av en mistenkelig lesjon på et uvanlig sted som lunge- eller thoraxlymfeknuter (uten andre abdominale lymfeknuter), anbefales en bekreftende bildediagnostikk eller biopsi på det sterkeste;

Ekskluderingskriterier (del 1):

• Alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for registrering;
• Tilstedeværelse av fjernmetastaser, inkludert tidligere behandlet (klinisk stadium M1) er eksklusivt, men isolert bekkenknutesykdom under iliacabifurkasjonen (klinisk stadium N1) er ikke et eksklusjonskriterie.
• Anamnese med en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene enn kurativt behandlet hudkreft uten melanom;
• Absolutt nøytrofiltall < 1 500/μL, blodplateantall < 100 000/μL eller hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) ved screeningbesøket (MERK: pasienter kan ikke ha mottatt noen vekstfaktorer innen 7 dager eller blodtransfusjoner innen 7 dager 28 dager med hematologiske laboratorieverdier oppnådd ved screeningbesøket);
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger øvre grense for normal og total bilirubin > 1,5 ganger øvre grense for normal ved screeningbesøket;
• Kreatinin > 2 ganger øvre normalgrense ved screeningbesøket;

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

  1. Hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder;
  2. Ukontrollert angina innen 6 måneder;
  3. Koronar/perifer arterie bypass graft innen 6 måneder;
  4. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller pasienter med historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram eller multi-gated innsamlingsskanning utført innen tre måneder resulterer i en venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %;
  5. Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass;
  6. Ukontrollert hypertensjon som indikert av en hvilende systolisk BP ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥100 mmHg ved screening. Pasienter kan screenes på nytt etter justeringer av antihypertensive medisiner;
  7. Bradykardi som indikert av en hjertefrekvens på < 50 slag per minutt på screening-EKG;
• Gastrointestinal lidelse eller prosedyre som forventer å forstyrre absorpsjonen betydelig (f.eks. gastrektomi, aktiv magesårsykdom i løpet av de siste 3 månedene);
• større operasjon innen 4 uker etter påmelding (dag 1 besøk);
• Aktiv viral hepatitt, aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk leversykdom
• Bruk av opiat-analgetika (f. morfin, fentanyl, etc.) for smerter fra prostatakreft innen 4 uker etter påmelding (dag 1 besøk). Dette gjelder ikke for ikke-morfinmedisiner som kodein;
• Strålebehandling for behandling av primærtumoren innen 3 uker etter påmelding (dag 1 besøk);
• Strålebehandling eller radionuklidbehandling for behandling av metastaser;
• Primærsykdom ikke behandlet;
• Hormonnaive pasienter med prostatakreft;
• Behandling med østrogener eller AR-hemmere (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) innen 4 uker etter påmelding (dag 1 besøk);
• Behandling med systemisk biologisk terapi for prostatakreft (annet enn godkjente benmålrettede midler og GnRH-analog terapi) eller andre midler med antitumoraktivitet innen 4 uker etter registrering (dag 1 besøk);
• Tidligere bruk av et undersøkelsesmiddel som blokkerer androgensyntese (f.eks. abirateronacetat, enzalutamid, Apalutamid, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller retter seg mot androgenreseptoren (f.eks. BMS 641988) i kliniske studier;
• Deltakelse i en tidligere klinisk studie med darolutamid, hvor pasienten har fått darolutamid. Hvis pasienten har fått placebo og det er kjent, kan dette ikke gjelde;
• Kjente eller mistenkte kontraindikasjoner eller overfølsomhet overfor darolutamid eller GnRH-agonister eller noen av komponentene i formuleringene;
• Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter registrering (dag 1 besøk);
• Bruk av urteprodukter som kan ha hormonell anti-prostatakreftaktivitet og/eller som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. saw palmetto) eller systemiske kortikosteroider større enn tilsvarende 10 mg prednison per dag innen fire uker etter påmelding (dag 1) besøk);
• Enhver tilstand eller årsak som, etter etterforskerens oppfatning, forstyrrer pasientens mulighet til å delta i forsøket, som setter pasienten i unødig risiko, eller kompliserer tolkningen av sikkerhetsdata;
• Kan ikke svelge studiemedisiner og overholde studiekravene

Ekskluderingskriterier (del 2):

• Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom;
• > 5 metastaser;
• Mer enn 4 metastaser i samme organ;
• Pasienter som ble vurdert for SBRT i tidligere historie med strålebehandling til samme område.