Behandlung von oligoprogressivem kastrationsresistentem Prostatakrebs (PCS X)

Einschlusskriterien (Teil 1):

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale;

• M0CRPC bei Studieneintritt wie folgt definiert:

  1. Laufende Androgendeprivationstherapie mit einem LHRH-Agonisten oder bilaterale Orchiektomie (d. h. chirurgische oder medizinische Kastration);
  2. Serum-Testosteronspiegel ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) beim Screening-Besuch;
  3. PSA-Progression, definiert durch mindestens zwei aufeinander folgende ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung. Patienten, die ein Antiandrogen erhalten haben, müssen nach dem Absetzen eine Progression aufweisen (≥ 4 Wochen seit dem letzten Flutamid oder ≥ 6 Wochen seit dem letzten Bicalutamid oder Nilutamid). Der PSA-Wert beim Screening-Besuch sollte ≥ 2 μg/L (2 ng/mL) sein
  4. PSA-Verdopplungszeit von 10 Monaten oder weniger,
  5. M0 bestimmt durch konventionelle Bildgebung (CT/MRT + Knochenscan).
• Vorherige zytotoxische Chemotherapie bei Prostatakrebs in adjuvanter Form nach radikaler Therapie ist erlaubt;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 oder Karnofsky-Leistungsstatus von > 80 % oder höher;
• Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten;
• Fähigkeit, das Studienmedikament im Ganzen zu schlucken und die Studie einzuhalten.
• Die Patienten sollten zuvor keinen anderen ARATs (Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid) ausgesetzt gewesen sein.

Einschlusskriterien (Teil 2):

• ≤ 5 Metastasen (bei konventioneller Bildgebung);
• ≤ 4 Tumore in einem beliebigen Organsystem, ausgenommen Gehirn (z. B. bis zu 4 Knochenmetastasen oder 4 Lungenmetastasen);
• Alle Krankheitsherde müssen für die SBRT zugänglich sein, ohne dass die Metastasen in der Vorgeschichte bestrahlt wurden (Bestrahlung vor der Entwicklung der Metastasen ist zulässig, solange die Bestrahlung nicht für die Metastasen bestimmt war). Wenn zum Beispiel eine vorherige Beckenbestrahlung der Prostata stattgefunden hat und sich eine nachfolgende Iliakalmetastase innerhalb des zuvor bestrahlten Beckenbestrahlungsfelds entwickelt, dann wäre die Iliakalmetastase gemäß den Richtlinien und Praktiken der Institution förderfähig);
• Im Falle einer verdächtigen Läsion an einer ungewöhnlichen Stelle wie Lungen- oder Brustlymphknoten (ohne andere abdominale Lymphknoten) wird eine bestätigende Bildgebung oder Biopsie dringend empfohlen;

Ausschlusskriterien (Teil 1):

• Schwere gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würde;
• Das Vorhandensein von Fernmetastasen, einschließlich vorbehandelter (klinisches Stadium M1), ist ausschließlich, jedoch ist eine isolierte Beckenknotenerkrankung unterhalb der Darmbeinbifurkation (klinisches Stadium N1) kein Ausschlusskriterium.
• Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs;
• Absolute Neutrophilenzahl < 1.500/μl, Thrombozytenzahl < 100.000/μl oder Hämoglobin < 5,6 mmol/l (9 g/dl) beim Screening-Besuch (HINWEIS: Patienten haben möglicherweise innerhalb von 7 Tagen keine Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen erhalten 28 Tage der beim Screening-Besuch erhaltenen hämatologischen Laborwerte);
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch;
• Kreatinin > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch;

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

  1. Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;
  2. Unkontrollierte Angina innerhalb von 6 Monaten;
  3. Koronar-/peripherer arterieller Bypass innerhalb von 6 Monaten;
  4. Dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, ein innerhalb von drei Monaten durchgeführtes Screening-Echokardiogramm oder ein Multi-Gating-Akquisitionsscan führt zu einem Links ventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 45 %;
  5. Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades Mobitz II ohne permanenten Herzschrittmacher;
  6. Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck in Ruhe von ≥ 160 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck von ≥ 100 mmHg beim Screening. Patienten können nach Anpassungen von blutdrucksenkenden Medikamenten erneut untersucht werden;
  7. Bradykardie, angezeigt durch eine Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute im Screening-EKG;
• Magen-Darm-Erkrankung oder Eingriff, der voraussichtlich die Resorption erheblich beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktive Magengeschwüre innerhalb der letzten 3 Monate);
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1);
• Aktive Virushepatitis, aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Lebererkrankung
• Einnahme von Opiat-Analgetika (z. Morphin, Fentanyl usw.) für Schmerzen aufgrund von Prostatakrebs innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1). Dies gilt nicht für Nicht-Morphin-Medikamente wie Codein;
• Strahlentherapie zur Behandlung des Primärtumors innerhalb von 3 Wochen nach der Aufnahme (Besuch am Tag 1);
• Strahlen- oder Radionuklidtherapie zur Behandlung von Metastasen;
• Grunderkrankung nicht behandelt;
• Hormonnaive Patienten mit Prostatakrebs;
• Behandlung mit Östrogenen oder AR-Inhibitoren (Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid, Cyproteronacetat) innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung (Besuch am Tag 1);
• Behandlung mit systemischer biologischer Therapie bei Prostatakrebs (außer zugelassenen knochenspezifischen Wirkstoffen und GnRH-Analogtherapie) oder anderen Wirkstoffen mit Antitumoraktivität innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme (Besuch am Tag 1);
• Vorherige Anwendung eines Prüfpräparats, das die Androgensynthese blockiert (z. B. Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid, TAK-700, TAK-683, TAK-448) oder auf den Androgenrezeptor abzielt (z. B. BMS 641988) in klinischen Studien;
• Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit Darolutamid, bei der der Patient Darolutamid erhalten hat. Wenn der Patient ein Placebo erhalten hat und es bekannt ist, trifft dies möglicherweise nicht zu;
• Bekannte oder vermutete Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegen Darolutamid oder GnRH-Agonisten oder einen der Bestandteile der Formulierungen;
• Einsatz eines Untersuchungsbeauftragten innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung (Besuch am Tag 1);
• Verwendung von pflanzlichen Produkten, die möglicherweise eine hormonelle Wirkung gegen Prostatakrebs haben und/oder bekanntermaßen den PSA-Spiegel senken (z besuchen);
• Jeder Zustand oder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzt oder die Interpretation von Sicherheitsdaten erschwert;
• Unfähigkeit, Studienmedikamente zu schlucken und die Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien (Teil 2):

• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung;
• > 5 Metastasen;
• Mehr als 4 Metastasen im selben Organ;
• Patienten, die für eine SBRT in der Vorgeschichte einer Strahlentherapie im selben Bereich in Betracht gezogen wurden.