SH229片联合达卡他韦二盐酸盐片治疗成年慢性丙型肝炎患者

纳入标准：

• 愿意并能够提供书面知情同意书。
• 受试者应该能够遵循研究药物的说明，并能够完成筛选、治疗中和治疗后评估。
• 男女不限，18岁以上
• 筛选时体重指数 (BMI) 在 18 到 32 kg/m2 之间。
• 确认慢性 HCV 感染，满足以下条件之一：(a) 筛查后 ≤ 6 个月内抗 HCV 抗体、HCV RNA 或 HCV 基因分型结果呈阳性，或 (b) 筛查后 12 个月内进行肝活检。
• 中心实验室筛查时 HCV RNA 高于 10^4 IU/mL。
• HCV 基因型 1、2、4、5、6 或中心实验室在筛选时评估的不确定。

• 分类为未接受过治疗或接受过治疗（大约 20% 的受试者可能接受过治疗）：

  1. 未接受过治疗的定义为从未接触过批准的或实验性的 HCV 特异性直接作用抗病毒药物 (DAA)，或既往使用干扰素治疗 HCV，无论是否使用 RBV。
  2. 经历过的治疗被定义为包含基于 IFN 的抗病毒药物（INF-α、β 或 PEG-IFN ± 利巴韦林）的既往治疗失败并满足以下条件之一：(i) 无反应者：受试者未达到检测不到的 HCV RNA治疗期间的水平，，(ii) 复发/突破：受试者在治疗期间达到检测不到的 HCV RNA 水平，但未达到 SVR，(iii) 根据受试者报告的相关 HCV 治疗不良事件或医疗记录证明，终止治疗。

• 肝硬化测定（约20%受试者可能有肝硬化）：

  1. 肝硬化定义为以下任何一种情况：(i) 筛选后 ≤ 6 个月内纤维扫描结果 >12.5 kPa，(ii) 筛选后 ≤ 12 个月内肝活检显示肝硬化。
  2. 无肝硬化定义为以下任何一项：(i) 筛选后 ≤ 6 个月内纤维扫描结果 ≤ 12.5 kPa，(ii) 筛选后 ≤ 12 个月内肝活检显示非肝硬化。

排除标准：

• 在基线/第 1 天之前暴露核苷酸类似物，包括 HCV NS3-4A 抑制剂、HCV NS5B 抑制剂或任何 HCV NS5A 抑制剂。
• 在基线/第 1 天之前的 6 个月内接受基于 IFN 的抗病毒治疗。
• 在基线/第 1 天之前的 3 个月内口服或注射 RBV。
• 在基线/第 1 天之前全身使用强效免疫调节剂（例如，肾上腺皮质激素、胸腺素 α 等）超过 2 周，或预计在研究期间接触这些药物。
• 基线前 2 个月内/第 1 天使用胺碘酮。
• 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或抗人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV Ab) 呈阳性。
• 肝功能失代偿的证据，包括但不限于血清总胆红素 (TBIL) 高于正常上限 (ULN) 两倍、血清白蛋白 (ALB) 低于 35 g/L 或凝血酶原活性 (PTA) 低于 60%重复测试，以前或现在有腹水、上消化道出血和/或肝性脑病病史，或肝功能储备为 Child-Pugh B 级或 C 级。
• 血清甲胎蛋白 (AFP) 高于 100 ng/ml 或肝脏影像学检查显示疑似结节，证实或证明原发性肝癌。
• 非 HCV 病因的肝病（例如 酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病或血色素沉着症等）。
• 受试者在筛选时具有以下实验室参数：ALT 或 AST>10×ULN，WBC < 3×109 /L，ANC< 1.5×109 /L（或肝硬化 < 1.25×109 /L），PLT< 50×109 /L L，Hb < 100 g/L，INR > 1.5×ULN，CLcr < 50 mL/min（由 Cockcroft-Gault 方程计算）。
• 不受控制的糖尿病（筛选时 HbA1c > 8.0%）。
• 不受控制的甲亢或减退。
• 精神或神经系统疾病，包括精神疾病的既往史或家族史（尤其是抑郁症、抑郁状态、癫痫或癔症）。
• 严重的心血管疾病，包括未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）、纽约心脏协会 III 级或以上的心功能不全、筛选前 6 个月内的心肌梗死病史、筛选前6个月内经皮腔内冠状动脉成形术、不稳定型心绞痛、或QTc间期（Fridericia校正公式QTc=QT×RR^-1/3）等于或大于450 mse、二级或三级房室传导阻滞或任何其他筛选时重复心电图证实不受控制的心律失常。
• 严重的血液系统疾病（例如 贫血、血友病等）。
• 严重的肾脏疾病（例如 慢性肾病、肾功能不全等）。
• 严重的胃肠道疾病（例如 消化性溃疡、结肠炎等）或可能干扰研究药物吸收的术后状况。
• 严重的呼吸系统疾病，（例如 活动性肺结核、肺部感染、慢性阻塞性肺病、肺间质病等）。
• 筛选前 5 年内的恶性肿瘤，但已通过手术切除治愈的特定癌症（基底细胞皮肤癌等）除外。
• 实体器官移植。
• 过敏体质或已知的严重过敏史，尤其是对研究产品和物质。
• 筛查时尿液药物筛查阳性，或筛查后 12 个月内有临床相关的酒精或药物滥用，以及研究者评估的依从性和有效性。
• 筛查血清妊娠试验或基线/第1天血清或尿妊娠试验阳性，且女性确认处于妊娠或哺乳期。
• 育龄妇女（年龄≤50岁的绝经期妇女也被认为有生育能力），或伴侣为育龄妇女，自筛选至末次服用受试药物6个月内不能自愿采取有效避孕措施。
• 使用方案中描述的任何禁用的伴随药物。
• 在基线/第 1 天之前的 3 个月内参加过临床研究或以前参加过。
• 研究者判断不适合入组的情况。