SH229 tabletták Daclatasvir-dihidroklorid tablettákkal kombinálva krónikus hepatitis C-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszerre vonatkozó utasítások követésére, valamint a szűrés, a kezelés alatti és a kezelés utáni értékelések elvégzésére.
• Férfi vagy nő, 18 év felett
• Testtömegindex (BMI) 18 és 32 kg/m2 között a szűréskor.
• Krónikus HCV-fertőzés megerősítése, amely megfelel a következők egyikének: (a) pozitív anti-HCV antitestekre, HCV RNS-re vagy HCV genotipizálási eredményekre a szűrést követő ≤ 6 hónapon belül, vagy (b) májbiopszia ≤ 12 hónapon belül a szűrést követően.
• HCV RNS 10^4 IU/mL felett a Központi Laboratórium által végzett szűréskor.
• A HCV 1., 2., 4., 5., 6. genotípusa vagy határozatlan, amelyet a Központi Laboratórium által végzett szűréskor értékeltek.

• Besorolás korábban nem kezeltként vagy már kezeltként (az alanyok körülbelül 20%-a részesülhet kezelésben):

  1. Kezeletlennek minősül az, aki soha nem volt kitéve jóváhagyott vagy kísérleti HCV-specifikus közvetlen hatású vírusellenes szereknek (DAA), illetve HCV interferonnal történő előzetes kezelésének sem RBV-vel, sem anélkül.
  2. A tapasztalt kezelés az IFN-alapú vírusellenes szert (INF-α, β vagy PEG-IFN ± ribavirin) tartalmazó kezelés korábbi sikertelenségeként definiálható, és az alábbiak egyikének megfelelt: (i) Nem reagáló: Az alany nem ért el kimutathatatlan HCV RNS-t szint a kezelés során,, (ii) Relapszus/áttörés: Az alany a kezelés során nem észlelhető HCV RNS-szintet ért el, de nem ért el SVR-t, (iii) A kezelés leállítása az alany által jelentett HCV-terápiával kapcsolatos nemkívánatos eseményeknek vagy a bizonyított orvosi feljegyzéseknek megfelelően.

• A májzsugor meghatározása (az alanyok körülbelül 20%-ának lehet cirrhosisa):

  1. A cirrózis a következők bármelyikeként definiálható: (i) Fibroscan, amelynek eredménye >12,5 kPa a szűrést követő ≤ 6 hónapon belül, (ii) májbiopszia, amely cirrózist mutat a szűrést követő ≤ 12 hónapon belül.
  2. A cirrhosis hiánya az alábbiak bármelyikeként definiálható: (i) Fibroscan, amelynek eredménye ≤ 12,5 kPa a szűrést követő ≤ 6 hónapon belül, (ii) májbiopszia, amely nem cirrózist mutat a szűrést követő ≤ 12 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

• Expozíciós nukleotid analóg, beleértve a HCV NS3-4A gátlót, HCV NS5B gátlót vagy bármely HCV NS5A inhibitort a kiindulási érték előtt/1. nap.
• Kapjon IFN-alapú vírusellenes kezelést a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül/1. nap.
• Orális vagy injekciós RBV a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül/1. nap.
• Erős immunmodulátorok (pl. mellékvesekéreg hormon, timozin alfa stb.) szisztémás alkalmazása a kiindulási állapotot megelőzően több mint 2 hétig/1. nap, vagy várhatóan ezeknek a szereknek vannak kitéve a vizsgálat során.
• Amiodaron alkalmazása a kiindulás előtti 2 hónapon belül/nap 1.
• Pozitív hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy humán immundeficiencia vírus elleni antitestre (HIV Ab) a szűréskor.
• A dekompenzáló májműködés bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan a teljes szérum bilirubint (TBIL) a normál felső határának kétszerese felett (ULN), a szérum albumint (ALB) 35 g/l alatt vagy a protrombin aktivitást (PTA) 60% alatti ismételt vizsgálat, korábbi vagy jelenlegi ascites, felső gyomor-bélrendszeri vérzés és/vagy hepatikus encephalopathia, vagy Child-Pugh B vagy C osztályú májfunkciós tartalék.
• Elsődleges májrák, amelyet 100 ng/ml feletti szérum alfa-fetoprotein (AFP) igazolt vagy igazolt, vagy gyanús csomókat mutató máj képalkotó vizsgálat.
• nem HCV etiológiájú májbetegség (pl. alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, gyógyszer okozta hepatitis, autoimmun hepatitis, Wilson-kór vagy hemokromatózis stb.).
• Az alanyok a következő laboratóriumi paraméterekkel rendelkeznek a szűréskor: ALT vagy AST>10 × ULN, WBC < 3 × 109 /L, ANC< 1,5 × 109 /L (vagy < 1,25 × 109 /L cirrhoticus esetén), PLT< 50 × 109 / L, Hb < 100 g/l, INR > 1,5 × ULN, CLcr < 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva).
• Nem kontrollált diabetes mellitus (HbA1c > 8,0% a szűréskor).
• Kontrollálatlan hyperthyreosis vagy csökkent.
• Pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek, beleértve a pszichiátriai rendellenességek korábbi vagy családi anamnézisét (különösen depresszió, depressziós állapot, epilepszia vagy hisztéria).
• Súlyos szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm), a New York Heart Association III. vagy magasabb osztályú szívelégtelensége, szívinfarktus a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül, perkután transzluminális koszorúér angioplasztika a szűrést megelőző 6 hónapon belül, instabil angina pectoris vagy QTc-intervallum (Fridericia korrekciós képlet QTc = QT×RR^-1/3) 450 mse vagy afelett, másod- vagy harmadik fokozatú atrioventricularis blokk vagy bármilyen más kontrollálatlan szívritmuszavarok, amelyeket a szűrés során ismételt elektrokardiográfia igazolt.
• Súlyos hematológiai rendellenességek (pl. vérszegénység, hemofília stb.).
• Súlyos vesebetegségek (pl. krónikus vesebetegség, veseelégtelenség stb.).
• Súlyos gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. peptikus fekély, vastagbélgyulladás stb.) vagy műtét utáni állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
• Súlyos légzési rendellenességek (pl. aktív tüdőtuberkulózis, tüdőfertőzés, krónikus obstruktív tüdőbetegség, tüdő intersticiális betegség stb.).
• Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a sebészi eltávolítással gyógyított specifikus rákos megbetegedéseket (bazális sejtes bőrrák stb.).
• Szilárd szervátültetés.
• Túlérzékeny hajlam vagy ismert súlyos allergia anamnézisében, különösen a vizsgált termékekre és anyagokra.
• Pozitív vizelet gyógyszerszűrés a szűréskor, vagy klinikailag releváns alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés a szűrést követő 12 hónapon belül, és a megfelelőséget és a hatékonyságot a vizsgáló értékeli.
• Pozitív szűrő szérum terhességi teszt vagy kiindulási/nap 1 szérum vagy vizelet terhességi teszt, és a nők terhessége vagy szoptatása megerősített.
• Fogamzóképes korú nők (az 50 évesnél fiatalabb menopauzás nők is termékenynek minősülnek), vagy a fogamzóképes korú nő partnerei nem tudnak megfelelni az önkéntes hatékony fogamzásgátló intézkedéseknek a szűréstől a teszt gyógyszer utolsó adagjáig tartó 6 hónapon belül.
• Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása a protokollban leírtak szerint.
• Részt vett klinikai vizsgálatokban, vagy korábban részt vett a kiindulási állapotot/1. napot megelőző 3 hónapon belül.
• Feltételek, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmas a felvételre.