SH229-Tabletten in Kombination mit Daclatasvir-Dihydrochlorid-Tabletten zur Behandlung erwachsener Patienten mit chronischer Hepatitis C

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Die Probanden sollten in der Lage sein, die Anweisungen für das Studienmedikament zu befolgen und das Screening sowie die Beurteilung während der Behandlung und nach der Behandlung durchzuführen.
• Männlich oder weiblich, Alter über 18 Jahre
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 beim Screening.
• Bestätigung einer chronischen HCV-Infektion, die eine der folgenden Voraussetzungen erfüllt: (a) positiv auf Anti-HCV-Antikörper, HCV-RNA oder HCV-Genotypisierungsergebnisse innerhalb von ≤ 6 Monaten nach dem Screening oder (b) Leberbiopsie ≤ 12 Monate nach dem Screening.
• HCV-RNA über 10^4 IU/ml beim Screening durch das Zentrallabor.
• HCV-Genotyp 1, 2, 4, 5, 6 oder unbestimmt, beurteilt beim Screening durch das Zentrallabor.

• Einstufung als behandlungsnaiv oder behandlungserfahren (ungefähr 20 % der Probanden können behandlungserfahren sein):

  1. Als therapienaiv gelten Personen, die noch nie zugelassenen oder experimentellen HCV-spezifischen direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffen ( DAA ) oder einer früheren HCV-Behandlung mit Interferon, weder mit noch ohne RBV, ausgesetzt waren.
  2. Eine erlebte Behandlung ist definiert als vorheriges Versagen der Behandlung mit einem IFN-basierten antiviralen Medikament (INF-α, β oder PEG-IFN ± Ribavirin) und erfüllte eine der folgenden Bedingungen: (i) Non-Responder: Der Proband erreichte keine nicht nachweisbare HCV-RNA -Werte während der Behandlung, (ii) Rückfall/Durchbruch: Der Proband erreichte während der Behandlung nicht nachweisbare HCV-RNA-Werte, erreichte jedoch keinen SVR, (iii) Beenden Sie die Behandlung gemäß den vom Probanden gemeldeten unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der HCV-Therapie oder den nachgewiesenen medizinischen Aufzeichnungen.

• Bestimmung der Zirrhose (ungefähr 20 % der Probanden leiden möglicherweise an einer Zirrhose):

  1. Als Zirrhose gilt Folgendes: (i) Fibroscan mit einem Ergebnis von >12,5 kPa innerhalb von ≤ 6 Monaten nach dem Screening, (ii) Leberbiopsie, die eine Zirrhose innerhalb von ≤ 12 Monaten nach dem Screening zeigt.
  2. Das Fehlen einer Zirrhose ist definiert als einer der folgenden Punkte: (i) Fibroscan mit einem Ergebnis von ≤ 12,5 kPa innerhalb von ≤ 6 Monaten nach dem Screening, (ii) Leberbiopsie, die zeigt, dass keine Zirrhose innerhalb von ≤ 12 Monaten nach dem Screening vorliegt.

Ausschlusskriterien:

• Exposition gegenüber Nukleotidanalogon, einschließlich HCV-NS3-4A-Inhibitor, HCV-NS5B-Inhibitor oder einem beliebigen HCV-NS5A-Inhibitor vor Studienbeginn/Tag 1.
• Erhalten Sie innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn/Tag 1 eine IFN-basierte antivirale Therapie.
• Oral oder Injektion von RBV innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn/Tag 1.
• Systemischer Einsatz starker Immunmodulatoren (z. B. Nebennierenrindenhormon, Thymosin Alpha usw.) für mehr als 2 Wochen vor Studienbeginn/Tag 1 oder voraussichtliche Exposition gegenüber diesen Wirkstoffen während der Studie.
• Verwendung von Amiodaron innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn/Tag 1.
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Human-Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIV-Ab) beim Screening.
• Hinweise auf eine dekompensatorische Leberfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Gesamtserumbilirubin (TBIL) über dem Doppelten der Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumalbumin (ALB) unter 35 g/L oder Prothrombinaktivität (PTA) unter 60 %, bestätigt am wiederholte Tests, frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Aszites, Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt und/oder hepatischer Enzephalopathie oder mit einer Leberfunktionsreserve der Child-Pugh-Klasse B oder C.
• Primärer Leberkrebs, bestätigt oder nachgewiesen durch Serum-Alfa-Fetoprotein (AFP) über 100 ng/ml oder eine bildgebende Untersuchung der Leber, die den Verdacht auf Knötchen zeigt.
• Lebererkrankung mit einer Nicht-HCV-Ätiologie (z. B. alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, drogeninduzierte Hepatitis, Autoimmunhepatitis, Wilson-Krankheit oder Hämochromatose usw.).
• Die Probanden weisen beim Screening die folgenden Laborparameter auf: ALT oder AST > 10×ULN, WBC < 3×109 /L, ANC < 1,5×109 /L (oder < 1,25×109 /L für Patienten mit Leberzirrhose), PLT< 50×109 / L, Hb < 100 g/L, INR > 1,5×ULN, CLcr < 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung).
• Unkontrollierter Diabetes mellitus (HbA1c > 8,0 % beim Screening).
• Unkontrollierte oder verminderte Hyperthyreose.
• Psychiatrische oder neurologische Störungen, einschließlich früherer oder familiärer psychiatrischer Störungen (insbesondere Depression, depressiver Zustand, Epilepsie oder Hysterie).
• Schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg), Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher der New York Heart Association, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Vorgeschichte von perkutane transluminale Koronarangioplastie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, instabile Angina pectoris oder QTc-Intervall (Fridericia-Korrekturformel QTc = QT×RR^-1/3) bei oder über 450 mse, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades oder andere unkontrollierte Arrhythmien, bestätigt durch wiederholte Elektrokardiographie beim Screening.
• Schwerwiegende hämatologische Störungen (z. B. Anämie, Hämophilie usw.).
• Schwerwiegende Nierenerkrankungen (z.B. chronische Nierenerkrankung, Niereninsuffizienz usw.).
• Schwerwiegende Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Magengeschwür, Kolitis usw.) oder ein postoperativer Zustand, der die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
• Schwerwiegende Atemwegserkrankungen (z.B. aktive Lungentuberkulose, Lungeninfektion, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, pulmonale interstitielle Erkrankung usw.).
• Malignität innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt wurden (Basalzell-Hautkrebs usw.).
• Transplantation solider Organe.
• Überempfindliche Veranlagung oder eine bekannte Vorgeschichte schwerer Allergien, insbesondere gegen die Prüfpräparate und -substanzen.
• Positives Urin-Drogenscreening beim Screening oder klinisch relevanter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening und Compliance und Wirksamkeit durch den Prüfer bewertet.
• Positiver Screening-Serum-Schwangerschaftstest oder Ausgangs-/Tag-1-Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest, und bei Frauen wird eine Schwangerschaft oder Stillzeit bestätigt.
• Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen im Alter von ≤ 50 Jahren in den Wechseljahren gelten ebenfalls als fruchtbar) oder Partnerinnen im gebärfähigen Alter können während der 6 Monate vom Screening bis zur letzten Dosis des Testmedikaments keine freiwilligen wirksamen Verhütungsmaßnahmen einhalten.
• Verwendung aller verbotenen Begleitmedikamente, wie im Protokoll beschrieben.
• An klinischen Studien teilgenommen oder zuvor innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn/Tag 1 teilgenommen.
• Bedingungen, unter denen der Prüfer feststellt, dass sie für die Einschreibung nicht geeignet sind.