Tabletki SH229 w połączeniu z tabletkami dichlorowodorku daklataswiru w leczeniu dorosłych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Pacjenci powinni być w stanie postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badanego leku i być w stanie ukończyć badania przesiewowe, oceny w trakcie leczenia i po leczeniu.
• Mężczyzna lub kobieta, wiek powyżej 18 lat
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
• Potwierdzenie przewlekłego zakażenia HCV, które spełnia jedno z poniższych kryteriów: a) wynik dodatni na obecność przeciwciał anty-HCV, RNA HCV lub genotypowania HCV w ciągu ≤ 6 miesięcy od badania przesiewowego lub b) wynik biopsji wątroby ≤ 12 miesięcy od badania przesiewowego.
• HCV RNA powyżej 10^4 IU/mL podczas badania przesiewowego przez Centralne Laboratorium.
• Genotyp 1, 2, 4, 5, 6 lub nieokreślony HCV oceniony podczas badania przesiewowego przez Centralne Laboratorium.

• Klasyfikacja jako osoby wcześniej nieleczone lub leczone wcześniej (około 20% pacjentów może być leczonych):

  1. Nieleczony jest definiowany jako osoba, która nigdy nie była narażona na zatwierdzone lub eksperymentalne środki przeciwwirusowe działające bezpośrednio na HCV (DAA) ani nie była wcześniej leczona HCV interferonem z RBV lub bez.
  2. Przebyte leczenie definiuje się jako niepowodzenie wcześniejszego leczenia schematem zawierającym lek przeciwwirusowy oparty na IFN (INF-α, β lub PEG-IFN ± rybawiryna) i spełnienie jednego z poniższych kryteriów: (i) brak odpowiedzi: pacjent nie osiągnął niewykrywalnego HCV RNA podczas leczenia, (ii) nawrót/przełom: pacjent osiągnął niewykrywalne poziomy RNA HCV podczas leczenia, ale nie osiągnął SVR, (iii) przerwanie leczenia, zgodnie ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z terapią HCV zgłoszonymi przez pacjenta lub przedstawioną w dokumentacji medycznej.

• Określenie marskości wątroby (około 20% pacjentów może mieć marskość wątroby):

  1. Marskość definiuje się jako jedno z poniższych: (i) Fibroscan z wynikiem >12,5 kPa w ciągu ≤ 6 miesięcy od badania przesiewowego, (ii) Biopsja wątroby wykazująca marskość w ciągu ≤ 12 miesięcy od badania przesiewowego.
  2. Brak marskości definiuje się jako jedno z poniższych: (i) wynik badania Fibroscan ≤ 12,5 kPa w ciągu ≤ 6 miesięcy od badania przesiewowego, (ii) biopsja wątroby wykazująca brak marskości w ciągu ≤ 12 miesięcy od badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Ekspozycja na analog nukleotydu, w tym inhibitor HCV NS3-4A, inhibitor HCV NS5B lub dowolny inhibitor HCV NS5A przed punktem wyjściowym/dniem 1.
• Otrzymać terapię przeciwwirusową opartą na IFN w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym/dniem 1.
• Doustnie lub w zastrzyku RBV w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym/dniem 1.
• Ogólnoustrojowe stosowanie silnych immunomodulatorów (np. hormonu kory nadnerczy, tymozyny alfa itp.) przez ponad 2 tygodnie przed punktem wyjściowym/dniem 1 lub spodziewana ekspozycja na te środki podczas badania.
• Stosowanie amiodaronu w ciągu 2 miesięcy przed punktem wyjściowym/dzień 1.
• Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab) podczas badania przesiewowego.
• Dowody na dekompensację czynności wątroby, w tym między innymi stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) powyżej dwukrotności górnej granicy normy (GGN), stężenie albuminy w surowicy (ALB) poniżej 35 g/l lub aktywność protrombiny (PTA) poniżej 60% potwierdzone na powtarzane badania, wodobrzusze w wywiadzie, krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego i/lub encefalopatia wątrobowa lub rezerwa czynnościowa wątroby klasy B lub C Child-Pugh.
• Pierwotny rak wątroby potwierdzony lub potwierdzony przez stężenie alfa-fetoproteiny (AFP) w surowicy powyżej 100 ng/ml lub badanie obrazowe wątroby wykazujące podejrzenie obecności guzków.
• choroba wątroby o etiologii innej niż HCV (np. alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, polekowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wilsona lub hemochromatoza itp.).
• Pacjenci mają następujące parametry laboratoryjne podczas badań przesiewowych: ALT lub AST>10×ULN, WBC <3×109/L, ANC<1,5×109/L（lub <1,25×109/L dla marskości wątroby), PLT<50×109/ L, Hb < 100 g/l, INR > 1,5 × GGN, CLcr < 50 ml/min (obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta).
• Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c > 8,0% w badaniu przesiewowym).
• Niekontrolowana nadczynność tarczycy lub zmniejszona.
• Zaburzenia psychiczne lub neurologiczne, w tym wcześniejsze lub rodzinne występowanie zaburzeń psychicznych (zwłaszcza depresja, stany depresyjne, padaczka lub histeria).
• Poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ≥100 mmHg), niewydolność serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, niestabilna dusznica bolesna lub odstęp QTc (wzór korekcyjny wg Fridericia QTc = QT×RR^-1/3) równy lub większy niż 450 mse, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub jakikolwiek inny niekontrolowane zaburzenia rytmu potwierdzone w powtórnym badaniu elektrokardiograficznym.
• Poważne zaburzenia hematologiczne (np. anemia, hemofilia itp.).
• Poważne choroby nerek (np. przewlekła choroba nerek, niewydolność nerek itp.).
• Poważne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. wrzód trawienny, zapalenie okrężnicy itp.) lub stan pooperacyjny, który może zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Poważne zaburzenia układu oddechowego (np. czynna gruźlica płuc, infekcja płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc itp.).
• Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które zostały wyleczone przez resekcję chirurgiczną (rak podstawnokomórkowy skóry itp.).
• Przeszczep narządów litych.
• Skłonność do nadwrażliwości lub znana historia poważnej alergii, zwłaszcza na badane produkty i substancje.
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub klinicznie istotne nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego oraz zgodność i skuteczność ocenione przez badacza.
• Pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy lub wyjściowy test ciążowy z surowicy lub moczu w dniu 1 oraz potwierdzona ciąża lub laktacja u kobiet.
• Kobiety w wieku rozrodczym (uważa się, że płodne są również kobiety po menopauzie w wieku ≤ 50 lat) lub partnerzy, którzy są kobietami w wieku rozrodczym, nie mogą stosować dobrowolnie skutecznych środków antykoncepcyjnych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego do ostatniej dawki badanego leku.
• Stosowanie wszelkich zabronionych leków towarzyszących zgodnie z opisem w protokole.
• Uczestniczył w badaniach klinicznych lub uczestniczył wcześniej w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym/dniem 1.
• Warunki, które badacz ocenia, że ​​nie nadaje się do rejestracji.