Таблетки SH229 в сочетании с таблетками дигидрохлорида даклатасвира при лечении взрослых пациентов с хроническим гепатитом С

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
• Субъекты должны быть в состоянии следовать инструкциям для исследуемого препарата и быть в состоянии пройти скрининг, оценки во время лечения и после лечения.
• Мужчина или женщина, возраст старше 18 лет
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 при скрининге.
• Подтверждение хронической инфекции ВГС, отвечающее одному из следующих условий: (а) положительный результат на антитела к ВГС, РНК ВГС или результаты генотипирования ВГС в течение ≤ 6 месяцев после скрининга или (б) биопсия печени ≤ 12 месяцев после скрининга.
• РНК ВГС выше 10^4 МЕ/мл при скрининге в Центральной лаборатории.
• Генотип ВГС 1, 2, 4, 5, 6 или неопределенный, оцененный при скрининге в Центральной лаборатории.

• Классификация как ранее не лечившиеся или получавшие лечение (примерно 20% субъектов могут проходить лечение):

  1. Наивным считается тот, кто никогда не подвергался воздействию одобренных или экспериментальных противовирусных препаратов прямого действия, специфичных для ВГС, или предшествующему лечению ВГС интерфероном с рибавирином или без него.
  2. Проведенное лечение определяется как неэффективность предшествующего лечения по схеме, содержащей противовирусные препараты на основе IFN (INF-α, β или PEG-IFN ± рибавирин), и отвечающая одному из следующих условий: (i) Неответивший: субъект не достиг неопределяемого уровня РНК ВГС. уровни во время лечения, (ii) Рецидив/прорыв: Субъект достиг неопределяемых уровней РНК ВГС во время лечения, но не достиг УВО, (iii) Прекратить лечение в соответствии с нежелательными явлениями, связанными с терапией ВГС, о которых сообщил субъект, или продемонстрировали медицинские записи.

• Определение цирроза (приблизительно у 20% субъектов может быть цирроз):

  1. Цирроз определяется как любое из следующего: (i) Fibroscan с результатом> 12,5 кПа в течение ≤ 6 месяцев скрининга, (ii) биопсия печени, показывающая цирроз в течение ≤ 12 месяцев скрининга.
  2. Отсутствие цирроза определяется как любое из следующего: (i) Fibroscan с результатом ≤ 12,5 кПа в течение ≤ 6 месяцев скрининга, (ii) биопсия печени показывает отсутствие цирроза в течение ≤ 12 месяцев скрининга.

Критерий исключения:

• Аналог нуклеотида воздействия, включая ингибитор NS3-4A HCV, ингибитор NS5B HCV или любой ингибитор NS5A HCV до исходного уровня/день 1.
• Получите противовирусную терапию на основе IFN в течение 6 месяцев до исходного уровня/день 1.
• Перорально или инъекционно RBV в течение 3 месяцев до исходного уровня/день 1.
• Системное использование сильнодействующих иммуномодуляторов (например, гормона коры надпочечников, тимозина альфа и т. д.) в течение более 2 недель до исходного уровня/1-го дня или предполагаемое воздействие этих агентов во время исследования.
• Использование амиодарона в течение 2 месяцев до исходного уровня/день 1.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ат) при скрининге.
• Доказательства декомпенсаторной функции печени, включая, помимо прочего, общий билирубин в сыворотке (TBIL) в два раза выше верхней границы нормы (ULN), альбумин в сыворотке (ALB) ниже 35 г/л или активность протромбина (PTA) ниже 60%, подтвержденные на повторное тестирование, предшествующий или настоящий асцит, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и/или печеночная энцефалопатия или резерв функции печени класса B или C по Чайлд-Пью.
• Первичный рак печени, подтвержденный или подтвержденный уровнем альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке выше 100 нг/мл или визуализирующим исследованием печени, показывающим подозрение на узелки.
• заболевание печени не HCV-этиологии (например, алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, лекарственный гепатит, аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона или гемохроматоз и др.).
• Субъект имеет следующие лабораторные параметры при скрининге: АЛТ или АСТ>10×ВГН, лейкоциты <3×109/л, АЧН<1,5×109/л (или <1,25×109/л для цирроза печени), PLT<50×109/л. L, Hb < 100 г/л, МНО > 1,5×ВГН, CLcr < 50 мл/мин (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта).
• Неконтролируемый сахарный диабет (HbA1c > 8,0% при скрининге).
• Неконтролируемый гипертиреоз или сниженный.
• Психические или неврологические расстройства, в том числе психические расстройства в анамнезе или в семейном анамнезе (особенно депрессия, депрессивное состояние, эпилепсия или истерия).
• Серьезные сердечно-сосудистые нарушения, в том числе неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.), сердечная недостаточность класса III или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика в течение 6 месяцев до скрининга, нестабильная стенокардия или интервал QTc (корректирующая формула Fridericia QTc = QT×RR^-1/3) не менее 450 мс, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или любой другой неконтролируемые аритмии, подтвержденные повторной электрокардиографией при скрининге.
• Серьезные гематологические нарушения (например, анемия, гемофилия и др.).
• Серьезные заболевания почек (например, хроническая болезнь почек, почечная недостаточность и др.).
• Серьезные желудочно-кишечные расстройства (например, пептическая язва, колит и т. д.) или послеоперационное состояние, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата.
• Серьезные респираторные заболевания (например, активный туберкулез легких, инфекция легких, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальная болезнь легких и др.).
• Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением специфических видов рака, которые были вылечены хирургической резекцией (базальноклеточный рак кожи и т. д.).
• Трансплантация твердых органов.
• Гиперчувствительная предрасположенность или известная история серьезной аллергии, особенно на исследуемые продукты и вещества.
• Положительный результат скрининга мочи на наркотики при скрининге или Клинически значимое злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев после скрининга, а также соответствие и эффективность, оцененные исследователем.
• Положительный скрининговый тест на беременность в сыворотке или тест на беременность в сыворотке или моче на исходном уровне/день 1, и женщины подтверждены во время беременности или кормления грудью.
• Женщины детородного возраста (женщины в менопаузе в возрасте ≤ 50 лет также считаются обладающими фертильностью) или партнеры, являющиеся женщинами детородного возраста, не могут добровольно соблюдать эффективные меры контрацепции в течение 6 месяцев с момента скрининга до последней дозы исследуемого препарата.
• Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов, как описано в протоколе.
• Участвовали в клинических исследованиях или ранее участвовали в течение 3 месяцев до исходного уровня/Дня 1.
• Условия, которые исследователь считает неподходящими для зачисления.