成人慢性C型肝炎患者の治療におけるSH229錠剤とダクラタスビル二塩酸塩錠剤の併用

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。
• 被験者は治験薬の指示に従い、スクリーニング、治療中、治療後の評価を完了できる必要があります。
• 男性または女性、年齢は18歳以上
• スクリーニング時の肥満指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 である。
• 慢性 HCV 感染症の確認。以下のいずれかを満たします：（a）スクリーニングから 6 か月以内に抗 HCV 抗体、HCV RNA、または HCV 遺伝子型検査の結果が陽性、または（b）肝生検がスクリーニングから 12 か月以内。
• 中央研究所によるスクリーニングで 10^4 IU/mL を超える HCV RNA。
• 中央検査機関によるスクリーニングで評価された HCV 遺伝子型 1、2、4、5、6、または不確定。

• 治療未経験または治療経験があるかの分類 (被験者の約 20% が治療経験がある可能性があります):

  1. 未治療とは、承認済みまたは実験中の HCV 特異的直接作用型抗ウイルス薬 ( DAA ) に曝露されたことがないこと、または RBV の有無にかかわらず、インターフェロンによる HCV の以前の治療が行われていないことと定義されます。
  2. 経験した治療とは、IFNベースの抗ウイルス薬（INF-α、βまたはPEG-IFN±リバビリン）を含むレジメンに対する以前の治療失敗と定義され、以下のいずれかを満たすものと定義されます：（i）非応答者：対象は検出不可能なHCV RNAを達成しませんでした。 (ii) 再発/ブレイクスルー: 対象は治療中に検出不可能な HCV RNA レベルに達したが、SVR には達しなかった、(iii) 対象によって報告された、または実証された医療記録に関連する HCV 治療の有害事象に従って、治療を終了する。

• 肝硬変の判定（被験者の約20％が肝硬変の可能性があります）：

  1. 肝硬変は、以下のいずれかとして定義されます：（i）スクリーニングから 6 か月以内に >12.5 kPa の結果が得られたフィブロスキャン、（ii）スクリーニングから 12 か月以内に肝硬変を示した肝生検。
  2. 肝硬変がないことは、以下のいずれかとして定義されます:(i) スクリーニングから 6 か月以内のフィブロスキャンの結果が 12.5 kPa 以下、(ii) スクリーニングから 12 か月以内に非肝硬変を示す肝生検。

除外基準:

• ベースライン/1日目の前に、HCV NS3-4A阻害剤、HCV NS5B阻害剤、または任意のHCV NS5A阻害剤を含むヌクレオチド類似体に曝露。
• ベースライン/1日目の前6か月以内にIFNベースの抗ウイルス療法を受ける。
• ベースライン/1日目前の3か月以内のRBVの経口または注射。
• -ベースライン/1日目の2週間を超える強力な免疫調節剤（副腎皮質ホルモン、チモシンαなど）の全身使用、または研究中にこれらの薬剤に曝露されることが予想される。
• ベースライン/1日目の前2か月以内にアミオダロンを使用。
• スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または抗ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIV Ab) が陽性。
• 非代償性肝機能の証拠（正常上限値（ULN）の2倍を超える総血清ビリルビン（TBIL）、35 g/L未満の血清アルブミン（ALB）、または60％未満のプロトロンビン活性（PTA）を含むがこれらに限定されない）繰り返しの検査、過去または現在の腹水、上部消化管出血および/または肝性脳症の病歴、またはチャイルド・ピュー・クラスBまたはCの肝機能予備能がある。
• 100 ng/mlを超える血清アルファフェトプロテイン（AFP）または結節の疑いを示す肝臓画像検査によって原発性肝がんが確認または証明されている。
• 非HCV病因による肝疾患（例： アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、薬物性肝炎、自己免疫性肝炎、ウィルソン病またはヘモクロマトーシスなど）。
• 被験者はスクリーニング時に以下の臨床検査パラメータを有する：ALT または AST > 10×ULN、WBC < 3×109 /L、ANC< 1.5×109 /L（肝硬変の場合は < 1.25×109 /L）、PLT< 50×109 /L L、Hb < 100 g/L、INR > 1.5×ULN、CLcr < 50 mL/min（Cockcroft-Gault 式により計算）。
• コントロールされていない糖尿病（スクリーニング時のHbA1c > 8.0%）。
• 制御不能な甲状腺機能亢進症または低下。
• 精神障害の既往歴または家族歴を含む精神障害または神経障害（特にうつ病、抑うつ状態、てんかんまたはヒステリー）。
• -コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）、ニューヨーク心臓協会クラスIII以上の心不全、スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞の病歴、スクリーニングの病歴などの重篤な心血管障害スクリーニング前6か月以内の経皮経管的冠動脈形成術、不安定狭心症、またはQTc間隔（フリデリシア補正式QTc = QT×RR^-1/3）450mse以上、第2度または第3度房室ブロックまたはその他スクリーニング時の繰り返しの心電図検査で制御されていない不整脈が確認された。
• 重篤な血液疾患（例： 貧血、血友病など）。
• 重篤な腎臓病（例： 慢性腎臓病、腎不全など）。
• 重篤な胃腸障害（例： 消化性潰瘍、大腸炎など）または治験薬の吸収を妨げる可能性のある術後の状態。
• 重篤な呼吸器疾患（例： 活動性肺結核、肺感染症、慢性閉塞性肺疾患、肺間質性疾患など）。
• -外科的切除によって治癒した特定の癌（基底細胞皮膚癌など）を除いて、スクリーニング前5年以内の悪性腫瘍。
• 固形臓器移植。
• 過敏症の素因、または特に治験中の製品や物質に対する重度のアレルギーの既知の病歴。
• スクリーニング時の尿中薬物スクリーニング陽性、またはスクリーニング後 12 か月以内の臨床関連のアルコールまたは薬物乱用、および治験責任医師によるコンプライアンスと有効性の評価。
• 陽性スクリーニング血清妊娠検査またはベースライン/1日目の血清または尿妊娠検査、および女性が妊娠中または授乳中であることが確認されます。
• 出産可能年齢の女性（50歳以下の閉経した女性も妊孕性があるとみなされる）、または出産可能年齢の女性であるパー​​トナーは、スクリーニングから試験薬の最後の投与までの6か月間、自発的な効果的な避妊手段に従うことができない。
• プロトコールに記載されている禁止されている併用薬の使用。
• 臨床研究に参加したか、ベースライン/1日目前の3か月以内に以前に参加した。
• 研究者が登録に適さないと判断した条件。