SH229-tabletit yhdistettynä Daclatasvir-dihydrokloriditablettien kanssa kroonista C-hepatiittia sairastavien aikuispotilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Koehenkilöiden tulee pystyä noudattamaan tutkimuslääkkeen ohjeita ja kyettävä suorittamaan seulonta-, hoidonaikaiset ja hoidon jälkeiset arvioinnit.
• Mies tai nainen, ikä yli 18 vuotta
• Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2 seulonnassa.
• Kroonisen HCV-infektion vahvistus, joka täyttää yhden seuraavista: (a) positiivinen anti-HCV-vasta-aineille, HCV RNA:n tai HCV-genotyypityksen tulokset ≤ 6 kuukauden kuluessa seulonnasta tai (b) maksabiopsia ≤ 12 kuukauden kuluttua seulonnasta.
• HCV RNA yli 10^4 IU/ml keskuslaboratorion seulonnassa.
• HCV:n genotyyppi 1, 2, 4, 5, 6 tai määrittelemätön keskuslaboratorion seulonnassa.

• Luokittelu aiemmin hoitamattomiksi tai hoitoon saaneiksi (noin 20 %:lla koehenkilöistä saattaa olla hoitoa):

  1. Hoitamaton määritellään henkilöksi, joka ei ole koskaan altistunut hyväksytyille tai kokeellisille HCV-spesifisille suoravaikutteisille antiviraalisille aineille (DAA) tai aiemmin hoidetulle HCV:tä interferonilla joko RBV:n kanssa tai ilman.
  2. Koettu hoito määritellään aiemman hoidon epäonnistumisena IFN-pohjaista viruslääkettä (INF-α, β tai PEG-IFN ± ribaviriinia) sisältävässä hoito-ohjelmassa ja saavutti yhden seuraavista: (i) Ei-vaste: Kohde ei saavuttanut havaitsematonta HCV-RNA:ta tasot hoidon aikana,, (ii) Relapsi/läpimurto: Potilas saavutti havaitsemattomia HCV RNA -tasoja hoidon aikana, mutta ei saavuttanut SVR:ää, (iii) Lopeta hoito HCV-hoitoon liittyvien haittatapahtumien mukaan koehenkilön raportoitujen tai todistettujen lääketieteellisten tietojen perusteella.

• Kirroosin määritys (noin 20 %:lla potilaista voi olla maksakirroosi):

  1. Kirroosi määritellään joksikin seuraavista: (i) Fibroscan, jonka tulos on >12,5 kPa ≤ 6 kuukauden sisällä seulonnasta, (ii) Maksabiopsia, joka osoittaa kirroosia ≤ 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
  2. Kirroosin poissaolo määritellään joksikin seuraavista: (i) Fibroscan tulos ≤ 12,5 kPa ≤ 6 kuukauden aikana seulonnasta, (ii) Maksabiopsia, joka osoittaa ei-kirroosia ≤ 12 kuukauden sisällä seulonnasta.

Poissulkemiskriteerit:

• Altistuksen nukleotidianalogi, mukaan lukien HCV NS3-4A:n estäjä, HCV NS5B:n estäjä tai mikä tahansa HCV NS5A:n estäjä ennen lähtötasoa/päivää 1.
• Saat IFN-pohjaista viruslääkitystä 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa/päivä 1.
• Suun kautta tai ruiskeena RBV 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa/päivä 1.
• Voimakkaiden immunomodulaattoreiden (esim. lisämunuaiskuoren hormoni, tymosiini alfa jne.) systeeminen käyttö yli 2 viikon ajan ennen lähtötasoa/päivä 1 tai altistuminen näille aineille tutkimuksen aikana.
• Amiodaronin käyttö 2 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa/päivä 1.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV Ab) seulonnassa.
• Todisteet dekompensoivasta maksan toiminnasta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) yli kaksi kertaa normaalin ylärajan (ULN), seerumin albumiini (ALB) alle 35 g/l tai protrombiiniaktiivisuus (PTA) alle 60 % vahvistettu toistuvat testit, aiempi tai nykyinen askites, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto ja/tai hepaattinen enkefalopatia tai Child-Pugh-luokan B tai C maksan toimintareservi.
• Primaarinen maksasyöpä, joka on vahvistettu tai todistettu seerumin alfafetoproteiinin (AFP) pitoisuudella yli 100 ng/ml tai maksan kuvantamistutkimuksella, jossa havaittiin epäiltyjä kyhmyjä.
• ei-HCV-etiologian maksasairaus (esim. alkoholista johtuva maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, lääkkeiden aiheuttama hepatiitti, autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti tai hemokromatoosi jne.).
• Koehenkilöillä on seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa: ALT tai AST> 10 × ULN, WBC < 3 × 109 /L, ANC < 1,5 × 109 /L (tai < 1,25 × 109 /L kirroosissa), PLT < 50 × 109 / L, Hb < 100 g/L, INR > 1,5 × ULN, CLcr < 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä).
• Hallitsematon diabetes mellitus (HbA1c > 8,0 % seulonnassa).
• Hallitsematon hypertyreoosi tai vähentynyt.
• Psyykkiset tai neurologiset häiriöt, mukaan lukien aiempi tai suvussa esiintynyt psykiatrisia häiriöitä (erityisesti masennus, masennustila, epilepsia tai hysteria).
• Vakavat sydän- ja verisuonihäiriöt, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg), New York Heart Associationin luokan III tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, historia perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, epästabiili angina pectoris tai QTc-aika (Fridericia-korjauskaava QTc = QT×RR^-1/3) vähintään 450 ms, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai mikä tahansa muu kontrolloimattomat rytmihäiriöt, jotka vahvistettiin toistuvalla EKG:lla seulonnassa.
• Vakavat hematologiset häiriöt (esim. anemia, hemofilia jne.).
• Vakavat munuaissairaudet (esim. krooninen munuaissairaus, munuaisten vajaatoiminta jne.).
• Vakavat ruoansulatuskanavan häiriöt (esim. mahahaava, paksusuolentulehdus jne.) tai leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Vakavat hengityshäiriöt (esim. aktiivinen keuhkotuberkuloosi, keuhkoinfektio, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkojen interstitiaalinen sairaus jne.).
• Pahanlaatuinen syöpä seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka on parannettu kirurgisella resektiolla (tyvisoluihosyöpä jne.).
• Kiinteän elimen siirto.
• Yliherkkä alttius tai tunnettu vakava allergia, erityisesti tutkimustuotteille ja aineille.
• Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa tai kliinisesti merkityksellinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta, ja tutkijan arvioima noudattaminen ja tehokkuus.
• Positiivinen seulontaseerumiraskaustesti tai lähtötaso/päivä 1 seerumi- tai virtsaraskaustesti, ja naiset vahvistetaan raskauden tai imetyksen aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (myös vaihdevuodet yli 50-vuotiaiden naisten katsotaan olevan hedelmällisiä) tai kumppanit, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, eivät voi noudattaa vapaaehtoista tehokasta ehkäisyä 6 kuukauden aikana seulonnasta viimeiseen testilääkeannokseen.
• Kaikkien kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
• Osallistunut kliinisiin tutkimuksiin tai osallistunut aiemmin 3 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta/päivää 1.
• Olosuhteet, joissa tutkija katsoo, että se ei sovellu ilmoittautumiseen.