Comprimés SH229 associés à des comprimés de dichlorhydrate de daclatasvir dans le traitement de patients adultes atteints d'hépatite C chronique

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• Les sujets doivent être en mesure de suivre les instructions du médicament à l'étude et d'effectuer des évaluations de dépistage, pendant le traitement et après le traitement.
• Homme ou femme, âge supérieur à 18 ans
• Indice de masse corporelle ( IMC ) entre 18 et 32 ​​kg/m2 au dépistage.
• Confirmation d'une infection chronique par le VHC, qui répond à l'une des conditions suivantes : (a) résultats positifs pour les anticorps anti-VHC, l'ARN du VHC ou le génotypage du VHC dans les ≤ 6 mois suivant le dépistage, ou (b) biopsie hépatique ≤ 12 mois suivant le dépistage.
• ARN du VHC supérieur à 10 ^ 4 UI / ml lors du dépistage par le laboratoire central.
• VHC de génotype 1, 2, 4, 5, 6 ou indéterminé évalué lors du dépistage par le Laboratoire central.

• Classification comme naïfs de traitement ou déjà traités (environ 20 % des sujets peuvent être déjà traités) :

  1. Naïf de traitement est défini comme n'ayant jamais été exposé à des agents antiviraux à action directe ( AAD ) approuvés ou expérimentaux spécifiques au VHC ou à un traitement antérieur du VHC par interféron, avec ou sans RBV.
  2. Le traitement expérimenté est défini comme un échec de traitement antérieur à un régime contenant un antiviral à base d'IFN (INF-α, β ou PEG-IFN ± ribavirine) et a rencontré l'un des éléments suivants : (i) Non-répondeur : le sujet n'a pas atteint un taux d'ARN du VHC indétectable niveaux pendant le traitement,, (ii) Rechute/percée : le sujet a atteint des niveaux d'ARN du VHC indétectables pendant le traitement mais n'a pas atteint la RVS, (iii) mettre fin au traitement, selon les événements indésirables associés au traitement du VHC par le sujet signalés ou les dossiers médicaux démontrés.

• Détermination de la cirrhose (environ 20 % des sujets peuvent avoir une cirrhose) :

  1. La cirrhose est définie comme l'un des éléments suivants : (i) Fibroscan avec un résultat > 12,5 kPa dans les ≤ 6 mois suivant le dépistage, (ii) Biopsie hépatique montrant une cirrhose dans les ≤ 12 mois suivant le dépistage.
  2. L'absence de cirrhose est définie comme l'un des éléments suivants : (i) Fibroscan avec un résultat ≤ 12,5 kPa dans les ≤ 6 mois suivant le dépistage, (ii) Biopsie hépatique montrant une absence de cirrhose dans les ≤ 12 mois suivant le dépistage.

Critère d'exclusion:

• Analogue nucléotidique d'exposition, y compris l'inhibiteur NS3-4A du VHC, l'inhibiteur NS5B du VHC ou tout inhibiteur NS5A du VHC avant le départ/Jour 1.
• Recevoir un traitement antiviral à base d'IFN dans les 6 mois précédant le début de l'étude/jour 1.
• Orale ou injection de RBV dans les 3 mois précédant la ligne de base/Jour 1.
• Utilisation systémique d'immunomodulateurs puissants (par exemple, hormone corticosurrénalienne, thymosine alpha, etc.) pendant plus de 2 semaines avant la ligne de base/jour 1, ou devrait être exposé à ces agents pendant l'étude.
• Utilisation de l'amiodarone dans les 2 mois précédant le départ/jour 1.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH) lors du dépistage.
• Preuve de la fonction hépatique décompensatoire, y compris, mais sans s'y limiter, la bilirubine sérique totale (TBIL) supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale (ULN), l'albumine sérique (ALB) inférieure à 35 g/L ou l'activité prothrombique (PTA) inférieure à 60 % confirmée sur tests répétés, antécédents ou antécédents d'ascite, d'hémorragie digestive haute et/ou d'encéphalopathie hépatique, ou avec une réserve de la fonction hépatique de classe Child-Pugh B ou C.
• Cancer primitif du foie confirmé ou mis en évidence par une concentration sérique d'alpha-foetoprotéine (AFP) supérieure à 100 ng/ml ou une étude d'imagerie hépatique montrant des nodules suspects.
• maladie du foie d'étiologie non liée au VHC (par ex. hépatopathie alcoolique, stéatohépatite non alcoolique, hépatite médicamenteuse, hépatite auto-immune, maladie de Wilson ou hémochromatose…).
• Les sujets ont les paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage : ALT ou AST> 10 × LSN, WBC < 3 × 109 / L, ANC < 1,5 × 109 / L (ou < 1,25 × 109 / L pour les cirrhotiques), PLT < 50 × 109 / L, Hb < 100 g/L, INR > 1,5 × LSN, CLcr < 50 mL/min (calculé par l'équation de Cockcroft-Gault).
• Diabète sucré non contrôlé (HbA1c > 8,0 % au dépistage).
• Hyperthyroïdie non contrôlée ou diminuée.
• Troubles psychiatriques ou neurologiques, y compris antécédents ou antécédents familiaux de troubles psychiatriques (notamment dépression, état dépressif, épilepsie ou hystérie).
• Troubles cardiovasculaires graves, y compris hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), insuffisance cardiaque de classe III ou supérieure de la New York Heart Association, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, antécédents de angioplastie coronarienne transluminale percutanée dans les 6 mois précédant le dépistage, angine de poitrine instable ou intervalle QTc (formule de correction de Fridericia QTc = QT × RR ^ -1/3) égal ou supérieur à 450 mse, bloc auriculo-ventriculaire de deuxième ou troisième degré ou tout autre arythmies non contrôlées confirmées par électrocardiographie répétée lors du dépistage.
• Troubles hématologiques graves (par ex. anémie, hémophilie, etc.).
• Maladies rénales graves (par ex. maladie rénale chronique, insuffisance rénale, etc.).
• Troubles gastro-intestinaux graves (par ex. ulcère gastro-duodénal, colite, etc.) ou une condition postopératoire qui pourrait interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Troubles respiratoires graves (par ex. tuberculose pulmonaire active, infection pulmonaire, maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie pulmonaire interstitielle, etc.).
• Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des cancers spécifiques qui ont été guéris par résection chirurgicale (cancer basocellulaire de la peau, etc.).
• Transplantation d'organe solide.
• Prédisposition hypersensible ou antécédents connus d'allergie grave, en particulier aux produits et substances expérimentaux.
• Dépistage positif des drogues dans l'urine lors du dépistage, ou abus d'alcool ou de drogues cliniquement pertinent dans les 12 mois suivant le dépistage, et conformité et efficacité évaluées par l'investigateur.
• Test de grossesse sérique de dépistage positif ou test de grossesse sérique ou urinaire de référence/jour 1, et les femmes sont confirmées en grossesse ou en lactation.
• Les femmes en âge de procréer (les femmes ménopausées âgées de ≤ 50 ans sont également considérées comme fertiles) ou les partenaires qui sont des femmes en âge de procréer ne peuvent pas se conformer aux mesures contraceptives efficaces volontaires pendant les 6 mois allant du dépistage à la dernière dose du médicament à tester.
• Utilisation de tout médicament concomitant interdit tel que décrit dans le protocole.
• A participé à des études cliniques ou a déjà participé dans les 3 mois précédant le début de l'étude/Jour 1.
• Conditions dans lesquelles l'investigateur juge qu'il n'est pas propice à l'inscription.