Comprimidos SH229 combinados con comprimidos de diclorhidrato de daclatasvir en el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C crónica

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos deben poder seguir las instrucciones para el fármaco del estudio y poder completar las evaluaciones de detección, durante el tratamiento y posteriores al tratamiento.
• Hombre o mujer, mayor de 18 años
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2 en la selección.
• Confirmación de infección crónica por VHC, que cumple con uno de los siguientes: (a) resultados positivos para anticuerpos anti-VHC, ARN del VHC o genotipificación del VHC dentro de ≤ 6 meses de la selección, o (b) biopsia hepática ≤ 12 meses de la selección.
• ARN del VHC por encima de 10^4 UI/ml en la detección realizada por el laboratorio central.
• VHC genotipo 1, 2, 4, 5, 6 o indeterminado evaluado en el Screening por el Laboratorio Central.

• Clasificación como sin tratamiento previo o tratamiento experimentado (aproximadamente el 20% de los sujetos pueden haber recibido tratamiento):

  1. El tratamiento sin tratamiento previo se define como nunca haber estado expuesto a agentes antivirales de acción directa ( AAD ) específicos para el VHC aprobados o experimentales o un tratamiento previo del VHC con interferón con o sin RBV.
  2. El tratamiento experimentado se define como el fracaso del tratamiento previo a un régimen que contiene un antiviral basado en IFN (INF-α, β o PEG-IFN ± ribavirina) y cumplió con uno de los siguientes: (i) No respondedor: el sujeto no logró un ARN del VHC indetectable niveles durante el tratamiento, (ii) recaída/avance: el sujeto alcanzó niveles indetectables de ARN del VHC durante el tratamiento pero no alcanzó la RVS, (iii) finalizó el tratamiento, de acuerdo con los eventos adversos asociados a la terapia del VHC informados por el sujeto o los registros médicos demostrados.

• Determinación de cirrosis (aproximadamente el 20% de los sujetos pueden tener cirrosis):

  1. La cirrosis se define como cualquiera de los siguientes: (i) Fibroscan con un resultado de >12,5 kPa dentro de ≤ 6 meses de la selección, (ii) Biopsia de hígado que muestra cirrosis dentro de ≤ 12 meses de la selección.
  2. La ausencia de cirrosis se define como cualquiera de los siguientes: (i) Fibroscan con un resultado de ≤ 12,5 kPa dentro de ≤ 6 meses de la selección, (ii) Biopsia de hígado que muestra ausencia de cirrosis dentro de ≤ 12 meses de la selección.

Criterio de exclusión:

• Exposición a análogos de nucleótidos, incluido el inhibidor de NS3-4A del VHC, el inhibidor de NS5B del VHC o cualquier inhibidor de NS5A del VHC antes del inicio/Día 1.
• Recibir terapia antiviral basada en IFN dentro de los 6 meses anteriores al inicio/día 1.
• Oral o inyección de RBV dentro de los 3 meses anteriores a la línea de base/Día 1.
• Uso sistémico de inmunomoduladores potentes (p. ej., hormona adrenocortical, timosina alfa, etc.) durante más de 2 semanas antes del inicio/día 1, o se espera que esté expuesto a estos agentes durante el estudio.
• Uso de amiodarona en los 2 meses anteriores al inicio/día 1.
• Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo anti-virus de inmunodeficiencia humana (HIV Ab) en la selección.
• Evidencia de función hepática descompensada, que incluye, entre otros, bilirrubina sérica total (TBIL) por encima del doble del límite superior normal (LSN), albúmina sérica (ALB) por debajo de 35 g/L o actividad de protrombina (PTA) por debajo del 60 % confirmada en pruebas repetidas, antecedentes previos o actuales de ascitis, hemorragia digestiva alta y/o encefalopatía hepática, o con una reserva de función hepática de Child-Pugh clase B o C.
• Cáncer de hígado primario confirmado o evidenciado por alfafetoproteína sérica (AFP) por encima de 100 ng/ml o estudio de imágenes del hígado que muestra sospecha de nódulos.
• enfermedad hepática de etiología no relacionada con el VHC (p. hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, hepatitis inducida por fármacos, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson o hemocromatosis, etc.).
• Los sujetos tienen los siguientes parámetros de laboratorio en la selección: ALT o AST> 10 × LSN, WBC < 3 × 109 /L, ANC < 1,5 × 109 / L (o < 1,25 × 109 / L para cirróticos), PLT < 50 × 109 / L, Hb < 100 g/L, INR > 1,5×ULN, CLcr < 50 mL/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault).
• Diabetes mellitus no controlada (HbA1c > 8,0 % en la selección).
• Hipertiroidismo no controlado o disminuido.
• Trastornos psiquiátricos o neurológicos, incluyendo antecedentes familiares o previos de trastornos psiquiátricos (especialmente depresión, estado depresivo, epilepsia o histeria).
• Trastornos cardiovasculares graves, incluida la hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), insuficiencia cardíaca de clase III o superior de la New York Heart Association, antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección, antecedentes de angioplastia coronaria transluminal percutánea dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección, angina de pecho inestable o intervalo QTc (fórmula de corrección de Fridericia QTc = QT×RR^-1/3) igual o superior a 450 mse, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o cualquier otro arritmias no controladas confirmadas en electrocardiografía repetida en el cribado.
• Trastornos hematológicos graves (p. anemia, hemofilia, etc.).
• Enfermedades renales graves (p. enfermedad renal crónica, insuficiencia renal, etc.).
• Trastornos gastrointestinales graves (p. úlcera péptica, colitis, etc.) o condición postoperatoria que pudiera interferir con la absorción del fármaco del estudio.
• Trastornos respiratorios graves (p. tuberculosis pulmonar activa, infección pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad intersticial pulmonar, etc.).
• Malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, a excepción de cánceres específicos que hayan sido curados mediante resección quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc.).
• Trasplante de órgano sólido.
• Predisposición hipersensible o antecedentes conocidos de alergia grave, especialmente a los productos y sustancias en investigación.
• Detección de drogas en orina positiva en la selección, o Abuso de drogas o alcohol clínicamente relevante dentro de los 12 meses posteriores a la selección, y cumplimiento y eficacia evaluados por el investigador.
• Prueba de embarazo en suero de detección positiva o prueba de embarazo en suero u orina de referencia/día 1, y las mujeres están confirmadas en embarazo o lactancia.
• Las mujeres en edad fértil (también se considera que las mujeres menopáusicas de ≤ 50 años tienen fertilidad), o las parejas que sean mujeres en edad fértil no pueden cumplir con medidas anticonceptivas voluntarias eficaces durante los 6 meses desde la selección hasta la última dosis del fármaco de prueba.
• Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido como se describe en el protocolo.
• Participó en estudios clínicos o participó previamente en los 3 meses anteriores a la línea de base/Día 1.
• Condiciones en las que el investigador juzga que no es adecuado para la inscripción.