SH229 Compresse In Combinazione Con Daclatasvir Dicloridrato Compresse Nel Trattamento Di Pazienti Adulti Con Epatite C Cronica

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
• I soggetti devono essere in grado di seguire le istruzioni per il farmaco in studio ed essere in grado di completare le valutazioni di screening, durante il trattamento e post trattamento.
• Maschio o femmina, età superiore a 18 anni
• Indice di massa corporea ( BMI ) compreso tra 18 e 32 kg/m2 allo Screening.
• Conferma di infezione cronica da HCV, che soddisfi uno dei seguenti: (a) risultati positivi per anticorpi anti-HCV, HCV RNA o genotipizzazione dell'HCV entro ≤ 6 mesi dallo screening, o (b) biopsia epatica ≤ 12 mesi dallo screening.
• RNA dell'HCV superiore a 10^4 IU/mL allo screening del laboratorio centrale.
• Genotipo HCV 1, 2, 4, 5, 6 o indeterminato valutato allo Screening dal Laboratorio Centrale.

• Classificazione come trattamento naïve o trattamento già sperimentato (circa il 20% dei soggetti può essere trattato):

  1. Si definisce naïve al trattamento chi non è mai stato esposto ad agenti antivirali ad azione diretta ( DAA ) approvati o sperimentali specifici per l'HCV o un precedente trattamento dell'HCV con interferone con o senza RBV.
  2. Il trattamento sperimentato è definito come precedente fallimento del trattamento a un regime contenente antivirale a base di IFN (INF-α, β o PEG-IFN ± ribavirina) e ha soddisfatto uno dei seguenti: (i) Non-responder: il soggetto non ha raggiunto HCV RNA non rilevabile livelli durante il trattamento,, (ii) Recidiva/Breakthrough: il soggetto ha raggiunto livelli non rilevabili di HCV RNA durante il trattamento ma non ha raggiunto SVR, (iii) Interrompere il trattamento, in base agli eventi avversi associati alla terapia per l'HCV segnalati dal soggetto o dimostrati dalle cartelle cliniche.

• Determinazione della cirrosi (circa il 20% dei soggetti può avere la cirrosi):

  1. La cirrosi è definita come uno qualsiasi dei seguenti: (i) Fibroscan con un risultato >12,5 kPa entro ≤ 6 mesi dallo screening, (ii) Biopsia epatica che mostri cirrosi entro ≤ 12 mesi dallo screening.
  2. L'assenza di cirrosi è definita come uno qualsiasi dei seguenti: (i) Fibroscan con un risultato di ≤ 12,5 kPa entro ≤ 6 mesi dallo screening, (ii) Biopsia epatica che mostra non cirrosi entro ≤ 12 mesi dallo screening.

Criteri di esclusione:

• Esposizione ad un analogo nucleotidico incluso l'inibitore dell'HCV NS3-4A, l'inibitore dell'HCV NS5B o qualsiasi inibitore dell'HCV NS5A prima del basale/Giorno 1.
• Ricevere una terapia antivirale a base di IFN entro 6 mesi prima del basale/giorno 1.
• Orale o iniezione di RBV entro 3 mesi prima del basale/Giorno 1.
• Uso sistemico di potenti immunomodulatori (ad es. ormone adrenocorticale, timosina alfa, ecc.) per più di 2 settimane prima del basale/giorno 1, o esposizione prevista a questi agenti durante lo studio.
• Uso di amiodarone entro 2 mesi prima del basale/giorno 1.
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) allo screening.
• Evidenza di funzionalità epatica scompensatoria, inclusa ma non limitata a bilirubina sierica totale (TBIL) superiore al doppio del limite superiore della norma (ULN), albumina sierica (ALB) inferiore a 35 g/L o attività protrombinica (PTA) inferiore al 60% confermata su test ripetuti, storia precedente o presente di ascite, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore e/o encefalopatia epatica, o con una riserva di funzionalità epatica di classe Child-Pugh B o C.
• Carcinoma epatico primario confermato o evidenziato da alfa-fetoproteina sierica (AFP) superiore a 100 ng/ml o studio di imaging epatico che mostri sospetti noduli.
• malattia epatica di eziologia diversa da HCV (ad es. malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, epatite indotta da farmaci, epatite autoimmune, malattia di Wilson o emocromatosi, ecc.).
• I soggetti presentano i seguenti parametri di laboratorio allo screening: ALT o AST>10×ULN, WBC <3×109/L, ANC<1,5×109/L（o <1,25×109/L per i cirrotici), PLT<50×109/L L, Hb < 100 g/L, INR > 1,5×ULN, CLcr < 50 mL/min (calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault).
• Diabete mellito non controllato (HbA1c > 8,0% allo screening).
• Ipertiroidismo non controllato o diminuito.
• Disturbi psichiatrici o neurologici, inclusa una storia precedente o familiare di disturbi psichiatrici (soprattutto depressione, stato depressivo, epilessia o isteria).
• Disturbi cardiovascolari gravi, inclusa ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg), insufficienza cardiaca di classe New York Heart Association III o superiore, anamnesi di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti lo screening, anamnesi di angioplastica coronarica transluminale percutanea entro 6 mesi prima dello screening, angina pectoris instabile o intervallo QTc (formula di correzione di Fridericia QTc = QT×RR^-1/3) pari o superiore a 450 mse, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o qualsiasi altro aritmie incontrollate confermate su elettrocardiografia ripetuta allo screening.
• Gravi disturbi ematologici (ad es. anemia, emofilia, ecc.).
• Malattie renali gravi (ad es. malattia renale cronica, insufficienza renale, ecc.).
• Gravi disturbi gastrointestinali (ad es. ulcera peptica, colite, ecc.) o condizioni postoperatorie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
• Gravi disturbi respiratori (ad es. tubercolosi polmonare attiva, infezione polmonare, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia interstiziale polmonare, ecc.).
• Tumori maligni entro i 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di tumori specifici che sono stati curati mediante resezione chirurgica (carcinoma cutaneo basocellulare, ecc.).
• Trapianto di organi solidi.
• Predisposizione ipersensibile o anamnesi nota di grave allergia, in particolare ai prodotti e alle sostanze sperimentali.
• Screening positivo per farmaci nelle urine allo screening o abuso di alcol o droghe clinicamente rilevante entro 12 mesi dallo screening e conformità ed efficacia valutate dallo sperimentatore.
• Test di gravidanza su siero di screening positivo o test di gravidanza su siero o urina al basale/giorno 1, e le donne sono confermate in gravidanza o allattamento.
• Le donne in età fertile (anche le donne in menopausa di età ≤ 50 anni sono considerate fertili) o i partner che sono donne in età fertile non possono rispettare le misure contraccettive volontarie efficaci durante i 6 mesi dallo screening all'ultima dose del farmaco in esame.
• Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito come descritto nel protocollo.
• - Ha partecipato a studi clinici o ha partecipato in precedenza entro 3 mesi prima del basale/Giorno 1.
• Condizioni che l'investigatore giudica che non è adatto per l'arruolamento.