SH229-tabletter kombinert med Daclatasvir-dihydroklorid-tabletter til behandling av voksne pasienter med kronisk hepatitt C

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Forsøkspersonene skal være i stand til å følge instruksjonene for studiemedikamentet og være i stand til å fullføre screening, under-behandling og vurderinger etter behandling.
• Mann eller kvinne, alder over 18 år
• Kroppsmasseindeks ( BMI ) mellom 18 og 32 kg/m2 ved Screening.
• Bekreftelse av kronisk HCV-infeksjon, som oppfyller ett av følgende: (a) positiv for anti-HCV-antistoffer, HCV RNA eller HCV genotyping resultater innen ≤ 6 måneder etter screening, eller (b) leverbiopsi ≤ 12 måneder etter screening.
• HCV RNA over 10^4 IE/ml ved screening av sentrallaboratoriet.
• HCV genotype 1, 2, 4, 5, 6 eller ubestemt vurdert ved screening av sentrallaboratoriet.

• Klassifisering som behandlingsnaiv eller behandlingserfaren (omtrent 20 % av pasientene kan ha behandlingserfarne):

  1. Behandlingsnaiv er definert som å aldri ha blitt eksponert for godkjente eller eksperimentelle HCV-spesifikke direktevirkende antivirale midler (DAA) eller tidligere behandling av HCV med interferon enten med eller uten RBV.
  2. Erfaren behandling er definert som tidligere behandlingssvikt til et regime som inneholder IFN-basert antiviral (INF-α, β eller PEG-IFN ± ribavirin) og møtte ett av følgende: (i) Ikke-reagerende: Personen oppnådde ikke upåviselig HCV RNA nivåer under behandling,, (ii) Tilbakefall/gjennombrudd: Pasienten oppnådde ikke-detekterbare HCV RNA-nivåer under behandlingen, men oppnådde ikke SVR, (iii) Avslutt behandlingen, i henhold til assosierte HCV-behandlingsbivirkninger etter individ rapportert eller medisinske journaler påvist.

• Cirrhose-bestemmelse (omtrent 20 % av forsøkspersonene kan ha skrumplever):

  1. Skrumplever er definert som ett av følgende: (i) Fibroskanning med et resultat på >12,5 kPa innen ≤ 6 måneder etter screening, (ii) leverbiopsi som viser skrumplever innen ≤ 12 måneder etter screening.
  2. Fravær av skrumplever er definert som ett av følgende: (i) Fibroskanning med et resultat på ≤ 12,5 kPa innen ≤ 6 måneder etter screening, (ii) leverbiopsi som viser ikke-cirrhose innen ≤ 12 måneder etter screening.

Ekskluderingskriterier:

• Eksponeringsnukleotidanalog inkludert HCV NS3-4A-hemmer, HCV NS5B-hemmer eller en hvilken som helst HCV NS5A-hemmer før baseline/dag 1.
• Motta IFN-basert antiviral behandling innen 6 måneder før baseline/dag 1.
• Oral eller injeksjon av RBV innen 3 måneder før baseline/dag 1.
• Systemisk bruk av potente immunmodulatorer (f.eks. binyrebarkhormon, tymosin alfa, etc.) i mer enn 2 uker før baseline/dag 1, eller forventet å bli eksponert for disse midlene under studien.
• Bruk av amiodaron innen 2 måneder før baseline/dag 1.
• Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller anti-humant immunsviktvirus antistoff (HIV Ab) ved screening.
• Bevis på dekompenserende leverfunksjon, inkludert men ikke begrenset til total serumbilirubin (TBIL) over det dobbelte av øvre normalgrense (ULN), serumalbumin (ALB) under 35 g/l eller protrombinaktivitet (PTA) under 60 % bekreftet på gjentatte tester, tidligere eller nåværende historie med ascites, øvre gastrointestinal blødning og/eller leverencefalopati, eller med en leverfunksjonsreserve av Child-Pugh klasse B eller C.
• Primær leverkreft bekreftet eller påvist av serum alfa-fetoprotein (AFP) over 100 ng/ml eller leveravbildningsstudie som viser mistenkte knuter.
• leversykdom av en ikke-HCV-etiologi (f.eks. alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, medikamentindusert hepatitt, autoimmun hepatitt, Wilson sykdom eller hemokromatose, etc.).
• Forsøkspersonene har følgende laboratorieparametre ved screening: ALT eller AST>10×ULN, WBC < 3×109 /L, ANC< 1,5×109 /L（eller <1,25×109 /L for skrumplever), PLT< 50×109 / L, Hb < 100 g/L, INR > 1,5×ULN, CLcr < 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen).
• Ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 8,0 % ved screening).
• Ukontrollert hypertyreose eller redusert.
• Psykiatriske eller nevrologiske lidelser, inkludert tidligere eller familiehistorie med psykiatriske lidelser (spesielt depresjon, depressiv tilstand, epilepsi eller hysteri).
• Alvorlige kardiovaskulære lidelser, inkludert ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg), hjertesvikt i New York Heart Association klasse III eller høyere, historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før screeningen, historie med perkutan transluminal koronar angioplastikk innen 6 måneder før screeningen, ustabil angina pectoris eller QTc-intervall (Fridericia korreksjonsformel QTc = QT×RR^-1/3) ved eller over 450 mse, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering eller annen ukontrollerte arytmier bekreftet ved gjentatt elektrokardiografi på screening.
• Alvorlige hematologiske lidelser (f. anemi, hemofili, etc.).
• Alvorlige nyresykdommer (f. kronisk nyresykdom, nyresvikt, etc.).
• Alvorlige gastrointestinale lidelser, (f. magesår, kolitt, etc.) eller postoperativ tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Alvorlige åndedrettslidelser, (f. aktiv lungetuberkulose, lungeinfeksjon, kronisk obstruktiv lungesykdom, lungeinterstitiell sykdom, etc.).
• Malignitet innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som er kurert ved kirurgisk reseksjon (basalcellehudkreft osv.).
• Solid organtransplantasjon.
• Overfølsom predisposisjon eller en kjent historie med alvorlig allergi, spesielt overfor undersøkelsesproduktene og -stoffene.
• Positiv urinmedisinsscreening ved screening, eller klinisk relevant alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder etter screening, og etterlevelse og effektivitet evaluert av etterforskeren.
• Positiv screening serum graviditetstest eller baseline/dag 1 serum eller urin graviditetstest, og kvinner bekreftes under graviditet eller amming.
• Kvinner i fertil alder (menopausale kvinner i alderen ≤ 50 år anses også for å ha fertilitet), eller partnere som er kvinner i fertil alder, kan ikke overholde frivillige effektive prevensjonstiltak i løpet av 6 måneder fra screening til siste dose testmedikament.
• Bruk av forbudte samtidige medisiner som beskrevet i protokollen.
• Deltok i kliniske studier eller tidligere deltatt innen 3 måneder før baseline/dag 1.
• Forhold som etterforsker vurderer at det ikke er egnet for innskrivning.