SH229 tabletter kombinerade med daclatasvirdihydrokloridtabletter vid behandling av vuxna patienter med kronisk hepatit C

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Försökspersonerna bör kunna följa instruktionerna för studieläkemedlet och kunna genomföra screening, bedömningar under behandling och efter behandling.
• Man eller kvinna, ålder över 18 år
• Body mass index ( BMI ) mellan 18 och 32 kg/m2 vid screening.
• Bekräftelse av kronisk HCV-infektion, som uppfyller något av följande: (a) positiv för anti-HCV-antikroppar, HCV RNA eller HCV genotypning resultat inom ≤ 6 månader efter screening, eller (b) leverbiopsi ≤ 12 månader efter screening.
• HCV RNA över 10^4 IE/ml vid screening av centrallaboratoriet.
• HCV genotyp 1, 2, 4, 5, 6 eller obestämd bedömd vid screening av centrallaboratoriet.

• Klassificering som behandlingsnaiva eller behandlingserfaren (cirka 20 % av försökspersonerna kan ha erfarenhet av behandling):

  1. Behandlingsnaiv definieras som att aldrig ha exponerats för godkända eller experimentella HCV-specifika direktverkande antivirala medel (DAA) eller tidigare behandling av HCV med interferon varken med eller utan RBV.
  2. Erfaren behandling definieras som tidigare behandlingsmisslyckande för en regim som innehåller IFN-baserad antiviral (INF-α, β eller PEG-IFN ± ribavirin) och uppfyllde något av följande: (i) Icke-svarare: Patienten uppnådde inte odetekterbart HCV-RNA nivåer under behandling,, (ii) Återfall/genombrott: Försökspersonen uppnådde odetekterbara HCV RNA-nivåer under behandlingen men uppnådde inte SVR, (iii) Avbryt behandlingen, enligt associerade biverkningar av HCV-terapi per patient rapporterade eller medicinska journaler påvisade.

• Bestämning av cirros (ungefär 20 % av försökspersonerna kan ha cirros):

  1. Cirrhosis definieras som något av följande: (i) Fibroscan med ett resultat av >12,5 kPa inom ≤ 6 månader efter screening, (ii) Leverbiopsi som visar skrumplever inom ≤ 12 månader efter screening.
  2. Frånvaro av cirros definieras som något av följande: (i) Fibroscan med ett resultat av ≤ 12,5 kPa inom ≤ 6 månader efter screening, (ii) leverbiopsi som visar icke-cirros inom ≤ 12 månader efter screening.

Exklusions kriterier:

• Exponeringsnukleotidanalog inklusive HCV NS3-4A-hämmare, HCV NS5B-hämmare eller någon HCV NS5A-hämmare före baslinjen/dag 1.
• Få IFN-baserad antiviral behandling inom 6 månader före baslinjen/dag 1.
• Oral eller injektion av RBV inom 3 månader före baslinjen/dag 1.
• Systemisk användning av potenta immunmodulatorer (t.ex. binjurebarkhormon, tymosin alfa, etc.) i mer än 2 veckor före baslinjen/dag 1, eller förväntas exponeras för dessa medel under studien.
• Användning av amiodaron inom 2 månader före baslinjen/dag 1.
• Positiv för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller anti-human immunbristvirusantikropp (HIV Ab) vid screening.
• Bevis på dekompensatorisk leverfunktion, inklusive men inte begränsat till totalt serumbilirubin (TBIL) över två gånger den övre normalgränsen (ULN), serumalbumin (ALB) under 35 g/L eller protrombinaktivitet (PTA) under 60 % bekräftade på upprepade tester, tidigare eller nuvarande historia av ascites, övre gastrointestinala blödningar och/eller leverencefalopati, eller med en leverfunktionsreserv av Child-Pugh klass B eller C.
• Primär levercancer bekräftad eller bevisad av serum alfa-fetoprotein (AFP) över 100 ng/ml eller leveravbildningsstudie som visar misstänkta knölar.
• leversjukdom av en icke-HCV-etiologi (t.ex. alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, läkemedelsinducerad hepatit, autoimmun hepatit, Wilsons sjukdom eller hemokromatos, etc.).
• Försökspersonerna har följande laboratorieparametrar vid screening: ALAT eller AST>10×ULN, WBC < 3×109 /L, ANC< 1,5×109 /L（eller <1,25×109 /L för cirrotika), PLT< 50×109 / L, Hb < 100 g/L, INR > 1,5×ULN, CLcr < 50 mL/min (beräknat av Cockcroft-Gault-ekvationen).
• Okontrollerad diabetes mellitus (HbA1c > 8,0 % vid screening).
• Okontrollerad hypertyreos eller minskad.
• Psykiatriska eller neurologiska störningar, inklusive tidigare eller familjehistoria av psykiatriska störningar (särskilt depression, depressivt tillstånd, epilepsi eller hysteri).
• Allvarliga kardiovaskulära störningar, inklusive okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg), hjärtinsufficiens av New York Heart Association klass III eller högre, historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före screeningen, historia av perkutan transluminal koronar angioplastik inom 6 månader före screeningen, instabil angina pectoris eller QTc-intervall (Fridericia korrektionsformel QTc = QT×RR^-1/3) vid eller över 450 mse, andra eller tredje grads atrioventrikulära blockering eller något annat okontrollerade arytmier bekräftade vid upprepad elektrokardiografi vid screening.
• Allvarliga hematologiska störningar (t. anemi, hemofili, etc.).
• Allvarliga njursjukdomar (t. kronisk njursjukdom, njurinsufficiens, etc.).
• Allvarliga gastrointestinala störningar, (t. magsår, kolit, etc.) eller postoperativt tillstånd som skulle kunna störa absorptionen av studieläkemedlet.
• Allvarliga andningsbesvär, (t.ex. aktiv lungtuberkulos, lunginfektion, kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell interstitiell sjukdom, etc.).
• Malignitet inom de 5 åren före screening, med undantag för specifika cancerformer som har botats genom kirurgisk resektion (basalcellshudcancer, etc).
• Solid organtransplantation.
• Överkänslig predisposition eller en känd historia av allvarlig allergi, särskilt mot undersökningsprodukter och substanser.
• Positiv urinläkemedelsscreening vid screening, eller kliniskt relevant alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader efter screening, och följsamhet och effektivitet utvärderad av utredaren.
• Positivt screening serumgraviditetstest eller baseline/dag 1 serum- eller uringraviditetstest, och kvinnor bekräftas under graviditet eller amning.
• Kvinnor i fertil ålder (menopausala kvinnor i åldern ≤ 50 år anses också ha fertilitet), eller partners som är kvinnor i fertil ålder kan inte följa frivilliga effektiva preventivmedel under 6 månader från screening till sista dosen av testläkemedlet.
• Användning av förbjudna samtidiga mediciner som beskrivs i protokollet.
• Deltagit i kliniska studier eller tidigare deltagit inom 3 månader före baslinjen/dag 1.
• Förhållanden som utredaren bedömer att den inte är lämplig för inskrivning.