Comprimidos SH229 combinados com comprimidos de dicloridrato de daclatasvir no tratamento de pacientes adultos com hepatite C crônica

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Os indivíduos devem ser capazes de seguir as instruções para o medicamento do estudo e ser capazes de concluir as avaliações de triagem, durante o tratamento e pós-tratamento.
• Masculino ou feminino, idade acima de 18 anos
• Índice de massa corporal ( IMC ) entre 18 e 32 kg/m2 na Triagem.
• Confirmação de infecção crônica por HCV, que atende a um dos seguintes: (a) resultados positivos para anticorpos anti-HCV, HCV RNA ou genotipagem de HCV em ≤ 6 meses após a triagem, ou (b) biópsia hepática ≤ 12 meses após a triagem.
• ARN do VHC acima de 10^4 UI/mL na Triagem do Laboratório Central.
• Genótipo 1, 2, 4, 5, 6 ou indeterminado do VHC avaliado na Triagem pelo Laboratório Central.

• Classificação como tratamento naïve ou experiência de tratamento (aproximadamente 20% dos indivíduos podem ter experiência de tratamento):

  1. O tratamento virgem é definido como nunca tendo sido exposto a agentes antivirais de ação direta (DAA) aprovados ou experimentais específicos para o VHC ou tratamento anterior do VHC com interferon com ou sem RBV.
  2. O tratamento experimentado é definido como falha de tratamento anterior a um regime contendo antiviral à base de IFN (INF-α, β ou PEG-IFN ± ribavirina) e atendeu a um dos seguintes: (i) Não respondedor: o indivíduo não obteve RNA de HCV indetectável durante o tratamento, (ii) Recaída/Breakthrough: O sujeito alcançou níveis indetectáveis ​​de RNA do VHC durante o tratamento, mas não atingiu SVR, (iii) Terminar o tratamento, de acordo com os eventos adversos da terapia associada ao VHC relatados pelo sujeito ou registros médicos demonstrados.

• Determinação de cirrose (aproximadamente 20% dos indivíduos podem ter cirrose):

  1. A cirrose é definida como qualquer um dos seguintes: (i) Fibroscan com resultado >12,5 kPa em ≤ 6 meses após a triagem, (ii) Biópsia hepática mostrando cirrose em ≤ 12 meses após a triagem.
  2. A ausência de cirrose é definida como qualquer um dos seguintes: (i) Fibroscan com resultado ≤ 12,5 kPa em ≤ 6 meses após a triagem, (ii) Biópsia hepática mostrando não cirrose em ≤ 12 meses após a triagem.

Critério de exclusão:

• Análogo de nucleotídeo de exposição, incluindo inibidor de HCV NS3-4A, inibidor de HCV NS5B ou qualquer inibidor de HCV NS5A antes da linha de base/Dia 1.
• Receber terapia antiviral baseada em IFN dentro de 6 meses antes da linha de base/dia 1.
• Oral ou injeção de RBV dentro de 3 meses antes da linha de base/Dia 1.
• Uso sistêmico de imunomoduladores potentes (por exemplo, hormônio adrenocortical, timosina alfa, etc.) por mais de 2 semanas antes da linha de base/dia 1, ou exposição esperada a esses agentes durante o estudo.
• Uso de amiodarona dentro de 2 meses antes da linha de base/dia 1.
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab) na triagem.
• Evidência de função hepática descompensatória, incluindo, entre outros, bilirrubina sérica total (TBIL) acima de duas vezes o limite superior do normal (LSN), albumina sérica (ALB) abaixo de 35 g/L ou atividade de protrombina (PTA) abaixo de 60% confirmada em testes repetidos, história prévia ou atual de ascite, sangramento gastrointestinal superior e/ou encefalopatia hepática, ou com uma reserva de função hepática de classe B ou C de Child-Pugh.
• Câncer hepático primário confirmado ou evidenciado por alfa-fetoproteína (AFP) sérica acima de 100 ng/ml ou estudo de imagem hepática mostrando nódulos suspeitos.
• doença hepática de etiologia não-HCV (p. doença hepática alcoólica, esteatohepatite não alcoólica, hepatite induzida por drogas, hepatite autoimune, doença de Wilson ou hemocromatose, etc.).
• Os indivíduos têm os seguintes parâmetros laboratoriais na triagem: ALT ou AST>10 × LSN, WBC < 3 × 109 /L, ANC < 1,5 × 109 /L (ou < 1,25 × 109 /L para cirróticos), PLT < 50 × 109 / L, Hb < 100 g/L, INR > 1,5 × LSN, CLcr < 50 mL/min (calculado pela equação de Cockcroft-Gault).
• Diabetes mellitus não controlado (HbA1c > 8,0% na triagem).
• Hipertireoidismo descontrolado ou diminuído.
• Perturbações psiquiátricas ou neurológicas, incluindo antecedentes ou história familiar de perturbações psiquiátricas (especialmente depressão, estado depressivo, epilepsia ou histeria).
• Distúrbios cardiovasculares graves, incluindo hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg), insuficiência cardíaca classe III ou superior da New York Heart Association, história de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, história de angioplastia coronária transluminal percutânea dentro de 6 meses antes da triagem, angina de peito instável ou intervalo QTc (fórmula de correção de Fridericia QTc = QT×RR^-1/3) igual ou superior a 450 mse, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou qualquer outro arritmias não controladas confirmadas em eletrocardiografia repetida na triagem.
• Distúrbios hematológicos graves (p. anemia, hemofilia, etc.).
• Doenças renais graves (por ex. doença renal crônica, insuficiência renal, etc.).
• Distúrbios gastrointestinais graves (p. úlcera péptica, colite, etc.) ou condição pós-operatória que possa interferir na absorção do medicamento em estudo.
• Distúrbios respiratórios graves (por ex. tuberculose pulmonar ativa, infecção pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença intersticial pulmonar, etc.).
• Malignidade nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção de cânceres específicos que foram curados por ressecção cirúrgica (câncer de células basais da pele, etc.).
• Transplante de órgãos sólidos.
• Predisposição para hipersensibilidade ou história conhecida de alergia grave, especialmente aos produtos e substâncias sob investigação.
• Triagem positiva de drogas na urina na triagem, ou abuso de álcool ou drogas clinicamente relevante dentro de 12 meses após a triagem, e conformidade e eficácia avaliadas pelo investigador.
• Teste de gravidez sérico de triagem positivo ou teste de gravidez sérico ou urinário inicial/dia 1, e mulheres confirmadas em gravidez ou lactação.
• Mulheres em idade reprodutiva (mulheres na menopausa com idade ≤ 50 anos também são consideradas férteis) ou parceiras que são mulheres em idade reprodutiva não podem cumprir medidas contraceptivas efetivas voluntárias durante os 6 meses desde a triagem até a última dose do medicamento em teste.
• Uso de qualquer medicamento concomitante proibido, conforme descrito no protocolo.
• Participou de estudos clínicos ou participou anteriormente dentro de 3 meses antes da linha de base/Dia 1.
• Condições que o investigador julga que não é conveniente para inscrição.