Tablety SH229 v kombinaci s tabletami daclatasvir dihydrochloridu při léčbě dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Subjekty by měly být schopny dodržovat pokyny pro studované léčivo a být schopny dokončit screening, hodnocení během léčby a po léčbě.
• Muž nebo žena, věk nad 18 let
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 při screeningu.
• Potvrzení chronické infekce HCV, které splňuje jednu z následujících podmínek: (a) pozitivní na protilátky proti HCV, výsledky genotypizace HCV RNA nebo HCV do ≤ 6 měsíců od screeningu nebo (b) biopsie jater ≤ 12 měsíců od screeningu.
• HCV RNA nad 10^4 IU/ml při screeningu centrální laboratoří.
• HCV genotyp 1, 2, 4, 5, 6 nebo neurčitý hodnocený při screeningu centrální laboratoří.

• Klasifikace jako dosud neléčené nebo již s léčbou (přibližně 20 % subjektů může být léčeno):

  1. Nenaivní léčba je definována jako osoba, která nikdy nebyla vystavena schváleným nebo experimentálním přímo působícím antivirotikům specifickým pro HCV (DAA) nebo předchozí léčbě HCV interferonem buď s RBV nebo bez RBV.
  2. Prodělaná léčba je definována jako předchozí selhání léčby v režimu obsahujícím antivirotikum na bázi IFN (INF-α, β nebo PEG-IFN ± ribavirin) a splnila jednu z následujících podmínek: (i) Nereagující: Subjekt nedosáhl nedetekovatelné HCV RNA hladiny během léčby,, (ii) Relaps/Průlom: Subjekt dosáhl nedetekovatelných hladin HCV RNA během léčby, ale nedosáhl SVR, (iii) Ukončete léčbu podle nežádoucích příhod souvisejících s HCV terapií subjektem hlášeným nebo prokázanými lékařskými záznamy.

• Určení cirhózy (přibližně 20 % subjektů může mít cirhózu):

  1. Cirhóza je definována jako kterýkoli z následujících stavů: (i) Fibroscan s výsledkem >12,5 kPa během ≤ 6 měsíců od screeningu, (ii) Biopsie jater prokazující cirhózu během ≤ 12 měsíců od screeningu.
  2. Absence cirhózy je definována jako kterýkoli z následujících stavů: (i) Fibroscan s výsledkem ≤ 12,5 kPa během ≤ 6 měsíců od screeningu, (ii) jaterní biopsie prokazující necirhózu během ≤ 12 měsíců od screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Expoziční nukleotidový analog včetně inhibitoru HCV NS3-4A, inhibitoru HCV NS5B nebo jakéhokoli inhibitoru HCV NS5A před výchozí hodnotou/1. den.
• Přijměte antivirovou léčbu založenou na IFN během 6 měsíců před výchozím stavem/den 1.
• Perorální nebo injekce RBV během 3 měsíců před výchozí hodnotou/Dnem 1.
• Systémové použití silných imunomodulátorů (např. adrenokortikálního hormonu, thymosinu alfa atd.) po dobu delší než 2 týdny před výchozí hodnotou/den 1 nebo se očekává, že budou těmto činidlům vystaveny během studie.
• Užívání amiodaronu během 2 měsíců před výchozí hodnotou/den 1.
• Při screeningu pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab).
• Důkazy o dekompenzační jaterní funkci, včetně, ale bez omezení, celkového sérového bilirubinu (TBIL) nad dvojnásobkem horní hranice normálu (ULN), sérového albuminu (ALB) pod 35 g/l nebo aktivity protrombinu (PTA) pod 60 % potvrzené dne opakované testování, ascites v anamnéze, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu a/nebo jaterní encefalopatie nebo s rezervou jaterních funkcí Child-Pugh třídy B nebo C.
• Primární karcinom jater potvrzený nebo prokázaný sérovým alfa-fetoproteinem (AFP) nad 100 ng/ml nebo studií jaterního zobrazování ukazující podezření na noduly.
• onemocnění jater jiné než HCV etiologie (např. alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, hepatitida vyvolaná léky, autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba nebo hemochromatóza atd.).
• Subjekty mají při screeningu následující laboratorní parametry: ALT nebo AST>10×ULN, WBC < 3×109 /L, ANC< 1,5×109 /L（nebo < 1,25×109 /L pro cirhotiku), PLT< 50×109/ L, Hb < 100 g/l, INR > 1,5×ULN, CLcr < 50 ml/min（vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice）.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 8,0 % při screeningu).
• Nekontrolovaná nebo snížená hypertyreóza.
• Psychiatrické nebo neurologické poruchy, včetně psychiatrických poruch v předchozí nebo rodinné anamnéze (zejména deprese, depresivní stavy, epilepsie nebo hysterie).
• Závažné kardiovaskulární poruchy, včetně nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg), srdeční insuficience třídy III nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců před screeningem, anamnéza perkutánní transluminální koronární angioplastika během 6 měsíců před screeningem, nestabilní angina pectoris nebo QTc interval (Fridericia korekční vzorec QTc = QT×RR^-1/3) při nebo nad 450 mse, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo jakýkoli jiný nekontrolované arytmie potvrzené při opakované elektrokardiografii při screeningu.
• Závažné hematologické poruchy (např. anémie, hemofilie atd.).
• Závažná onemocnění ledvin (např. chronické onemocnění ledvin, ledvinová nedostatečnost atd.).
• Závažné gastrointestinální poruchy (např. peptický vřed, kolitida atd.) nebo pooperační stav, který by mohl interferovat s vstřebáváním studovaného léčiva.
• Závažné poruchy dýchání (např. aktivní plicní tuberkulóza, plicní infekce, chronická obstrukční plicní nemoc, plicní intersticiální onemocnění atd.).
• Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických rakovin, které byly vyléčeny chirurgickou resekcí (bazocelulární karcinom kůže atd.).
• Transplantace pevných orgánů.
• Hypersenzitivní predispozice nebo známá závažná alergie v anamnéze, zejména na zkoumané produkty a látky.
• Pozitivní screening drog v moči při screeningu nebo klinicky relevantní zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců od screeningu a compliance a účinnost hodnocená zkoušejícím.
• Pozitivní screeningový sérový těhotenský test nebo výchozí/den 1 těhotenský test v séru nebo moči a ženy jsou potvrzeny v těhotenství nebo laktaci.
• Ženy ve fertilním věku (za plodné se považují i ​​ženy v menopauze ve věku ≤ 50 let) nebo partneři, kteří jsou ženami ve fertilním věku, nemohou během 6 měsíců od screeningu do poslední dávky testovaného léku dodržovat dobrovolná účinná antikoncepční opatření.
• Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků, jak je popsáno v protokolu.
• Účastnil se klinických studií nebo se účastnil dříve v období 3 měsíců před výchozím stavem/dnem 1.
• Podmínky, které vyšetřovatel usoudí, že není vhodný pro zápis.