SH229 tabletter kombineret med daclatasvir dihydrochlorid tabletter til behandling af voksne patienter med kronisk hepatitis C

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersonerne skal være i stand til at følge instruktionerne for undersøgelseslægemidlet og være i stand til at gennemføre screening, under-behandling og vurderinger efter behandling.
• Mand eller kvinde, alder over 18 år
• Body mass index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 ved screening.
• Bekræftelse af kronisk HCV-infektion, som opfylder en af ​​følgende: (a) positiv for anti-HCV-antistoffer, HCV RNA- eller HCV-genotypebestemmelse resultater inden for ≤ 6 måneder efter screening, eller (b) leverbiopsi ≤ 12 måneder efter screening.
• HCV RNA over 10^4 IE/ml ved screening af Central Laboratory.
• HCV genotype 1, 2, 4, 5, 6 eller ubestemt vurderet ved screening af Central Laboratory.

• Klassificering som behandlingsnaiv eller behandlingserfaren (ca. 20 % af forsøgspersonerne kan have erfaring med behandling):

  1. Behandlingsnaiv defineres som aldrig at have været udsat for godkendte eller eksperimentelle HCV-specifikke direktevirkende antivirale midler (DAA) eller tidligere behandling af HCV med interferon, hverken med eller uden RBV.
  2. Erfaren behandling defineres som tidligere behandlingssvigt i forhold til et regime indeholdende IFN-baseret antiviral (INF-α, β eller PEG-IFN ± ribavirin) og opfyldt en af ​​følgende: (i) Ikke-responder: Individet opnåede ikke upåviselig HCV RNA niveauer under behandling,, (ii) Tilbagefald/Gennembrud: Forsøgspersonen opnåede upåviselige HCV RNA-niveauer under behandlingen, men opnåede ikke SVR, (iii) Afslut behandlingen i henhold til associerede HCV-behandlingsbivirkninger efter indberettet forsøgsperson eller påvist medicinske journaler.

• Cirrhose-bestemmelse (ca. 20% af forsøgspersonerne kan have skrumpelever):

  1. Cirrhose er defineret som en af ​​følgende: (i) Fibroscanning med et resultat på >12,5 kPa inden for ≤ 6 måneder efter screening, (ii) Leverbiopsi, der viser skrumpelever inden for ≤ 12 måneder efter screening.
  2. Fravær af skrumpelever defineres som en af ​​følgende: (i) Fibroscanning med et resultat på ≤ 12,5 kPa inden for ≤ 6 måneder efter screening, (ii) leverbiopsi, der viser ikke-cirrhose inden for ≤ 12 måneder efter screening.

Ekskluderingskriterier:

• Eksponeringsnukleotidanalog inklusive HCV NS3-4A-hæmmer, HCV NS5B-hæmmer eller enhver HCV NS5A-hæmmer før baseline/dag 1.
• Modtag IFN-baseret antiviral behandling inden for 6 måneder før baseline/dag 1.
• Oral eller injektion af RBV inden for 3 måneder før baseline/dag 1.
• Systemisk brug af potente immunmodulatorer (f.eks. binyrebarkhormon, thymosin alfa osv.) i mere end 2 uger før baseline/dag 1, eller forventes at blive udsat for disse midler under undersøgelsen.
• Brug af amiodaron inden for 2 måneder før baseline/dag 1.
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller anti-humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening.
• Evidens for dekompensatorisk leverfunktion, herunder men ikke begrænset til total serumbilirubin (TBIL) over to gange af den øvre grænse for normal (ULN), serumalbumin (ALB) under 35 g/L eller protrombinaktivitet (PTA) under 60 % bekræftet på gentagne tests, tidligere eller nuværende ascites, øvre gastrointestinale blødninger og/eller leverencefalopati eller med en leverfunktionsreserve af Child-Pugh klasse B eller C.
• Primær leverkræft bekræftet eller påvist af serum alfa-fetoprotein (AFP) over 100 ng/ml eller leverbilleddannelsesundersøgelse, der viser mistænkte knuder.
• leversygdom af en ikke-HCV-ætiologi (f. alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, lægemiddelinduceret hepatitis, autoimmun hepatitis, Wilsons sygdom eller hæmokromatose osv.).
• Forsøgspersoner har følgende laboratorieparametre ved screening: ALT eller AST>10×ULN, WBC < 3×109 /L, ANC< 1,5×109 /L（eller <1,25×109 /L for skrumpelever ), PLT< 50×109 / L, Hb < 100 g/L, INR > 1,5×ULN, CLcr < 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen).
• Ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 8,0 % ved screening).
• Ukontrolleret hyperthyroidisme eller nedsat.
• Psykiatriske eller neurologiske lidelser, herunder tidligere eller familiehistorie med psykiatriske lidelser (især depression, depressiv tilstand, epilepsi eller hysteri).
• Alvorlige kardiovaskulære lidelser, herunder ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg), hjerteinsufficiens af New York Heart Association klasse III eller derover, anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screeningen, anamnese med perkutan transluminal koronar angioplastik inden for 6 måneder før screeningen, ustabil angina pectoris eller QTc-interval (Fridericia korrektionsformel QTc = QT×RR^-1/3) ved eller over 450 mse, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering eller enhver anden ukontrollerede arytmier bekræftet ved gentagen elektrokardiografi på screening.
• Alvorlige hæmatologiske lidelser (f. anæmi, hæmofili osv.).
• Alvorlige nyresygdomme (f. kronisk nyresygdom, nyreinsufficiens osv.).
• Alvorlige gastrointestinale lidelser (f. mavesår, colitis osv.) eller postoperativ tilstand, der kunne interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Alvorlige åndedrætslidelser, (f. aktiv lungetuberkulose, lungeinfektion, kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal interstitiel sygdom osv.).
• Malignitet inden for de 5 år forud for screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der er blevet helbredt ved kirurgisk resektion (basalcellehudkræft osv.).
• Solid organtransplantation.
• Overfølsom disposition eller en kendt historie med alvorlig allergi, især over for forsøgsprodukter og stoffer.
• Positiv urinlægemiddelscreening ved screening eller klinisk relevant alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder efter screening, og compliance og effektivitet vurderet af investigator.
• Positiv screening serum graviditetstest eller baseline/dag 1 serum eller urin graviditetstest, og kvinder er bekræftet under graviditet eller amning.
• Kvinder i den fødedygtige alder (menopausale kvinder i alderen ≤ 50 år anses også for at have fertilitet), eller partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, kan ikke overholde frivillige effektive præventionsforanstaltninger i løbet af de 6 måneder fra screening til sidste dosis testlægemiddel.
• Brug af enhver forbudt samtidig medicin som beskrevet i protokollen.
• Har deltaget i kliniske undersøgelser eller tidligere deltaget inden for 3 måneder før baseline/dag 1.
• Forhold, som efterforsker vurderer, at det ikke er egnet til indskrivning.