SH229-tabletten gecombineerd met Daclatasvir-dihydrochloride-tabletten bij de behandeling van volwassen patiënten met chronische hepatitis C

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Proefpersonen moeten in staat zijn om de instructies voor het onderzoeksgeneesmiddel te volgen en om screening, on-treatment en post-treatment beoordelingen te voltooien.
• Man of vrouw, leeftijd boven de 18 jaar
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 bij screening.
• Bevestiging van chronische HCV-infectie, die voldoet aan een van de volgende criteria: (a) positieve resultaten voor anti-HCV-antilichamen, HCV-RNA of HCV-genotypering binnen ≤ 6 maanden na screening, of (b) leverbiopsie ≤ 12 maanden na screening.
• HCV RNA boven 10^4 IE/ml bij screening door het Centraal Laboratorium.
• HCV genotype 1, 2, 4, 5, 6 of onbepaald vastgesteld bij Screening door het Centraal Laboratorium.

• Classificatie als behandelingsnaïef of behandelingservaring (ongeveer 20% van de proefpersonen kan behandelingservaring hebben):

  1. Behandelingsnaïef wordt gedefinieerd als nooit blootgesteld te zijn geweest aan goedgekeurde of experimentele HCV-specifieke direct werkende antivirale middelen (DAA) of eerdere behandeling van HCV met interferon, met of zonder RBV.
  2. Ervaren behandeling wordt gedefinieerd als eerder falen van de behandeling op een regime met op IFN gebaseerde antivirale middelen (INF-α, β of PEG-IFN ± ribavirine) en voldeed aan een van de volgende criteria: (i) Non-Responder: Proefpersoon bereikte geen ondetecteerbaar HCV-RNA niveaus tijdens de behandeling, (ii) terugval/doorbraak: de proefpersoon bereikte niet-detecteerbare HCV-RNA-niveaus tijdens de behandeling, maar bereikte geen SVR, (iii) beëindig de behandeling, volgens bijwerkingen die verband houden met de HCV-therapie door de patiënt gerapporteerd of medische dossiers aangetoond.

• Bepaling van cirrose (ongeveer 20% van de proefpersonen kan cirrose hebben):

  1. Cirrose wordt gedefinieerd als een van de volgende: (i) Fibroscan met een resultaat van >12,5 kPa binnen ≤ 6 maanden na screening, (ii) Leverbiopsie waaruit cirrose blijkt binnen ≤ 12 maanden na screening.
  2. Afwezigheid van cirrose wordt gedefinieerd als een van de volgende: (i) Fibroscan met een resultaat van ≤ 12,5 kPa binnen ≤ 6 maanden na screening, (ii) Leverbiopsie waaruit blijkt dat er geen cirrose is binnen ≤ 12 maanden na screening.

Uitsluitingscriteria:

• Blootstelling aan nucleotide-analoog inclusief HCV NS3-4A-remmer, HCV NS5B-remmer of een HCV NS5A-remmer vóór baseline/dag 1.
• Ontvang op IFN gebaseerde antivirale therapie binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline/dag 1.
• Oraal of injectie van RBV binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline/dag 1.
• Systemisch gebruik van krachtige immunomodulatoren (bijv. adrenocorticaal hormoon, thymosine-alfa, enz.) gedurende meer dan 2 weken voorafgaand aan baseline/dag 1, of naar verwachting worden blootgesteld aan deze middelen tijdens het onderzoek.
• Gebruik van amiodaron binnen 2 maanden voor baseline/dag 1.
• Positief voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of anti-humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) bij screening.
• Bewijs van decompenserende leverfunctie, inclusief maar niet beperkt tot totaal serumbilirubine (TBIL) hoger dan tweemaal de bovengrens van normaal (ULN), serumalbumine (ALB) lager dan 35 g/L of protrombineactiviteit (PTA) lager dan 60% bevestigd op herhaald testen, eerdere of huidige voorgeschiedenis van ascites, bloedingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal en/of hepatische encefalopathie, of met een leverfunctiereserve van Child-Pugh klasse B of C.
• Primaire leverkanker bevestigd of bewezen door serum alfa-fetoproteïne (AFP) boven 100 ng/ml of beeldvormingsonderzoek van de lever dat vermoedelijke knobbeltjes aantoont.
• leverziekte van een niet-HCV-etiologie (bijv. alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, door drugs geïnduceerde hepatitis, auto-immuunhepatitis, de ziekte van Wilson of hemochromatose, enz.).
• Proefpersoon heeft de volgende laboratoriumparameters bij screening: ALT of AST>10×ULN, WBC < 3×109 /L, ANC< 1,5×109 /L (of < 1,25×109 /L voor cirrose), PLT< 50×109 / L, Hb < 100 g/L, INR > 1,5×ULN, CLcr < 50 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking).
• Ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c > 8,0% bij screening).
• Ongecontroleerde hyperthyreoïdie of verminderd.
• Psychiatrische of neurologische stoornissen, inclusief eerdere of familiegeschiedenis van psychiatrische stoornissen (vooral depressie, depressieve toestand, epilepsie of hysterie).
• Ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg), hartinsufficiëntie van New York Heart Association klasse III of hoger, voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de screening, voorgeschiedenis van percutane transluminale coronaire angioplastiek binnen 6 maanden vóór de screening, instabiele angina pectoris of QTc-interval (Fridericia-correctieformule QTc = QT×RR^-1/3) op of boven 450 mse, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of enige andere ongecontroleerde aritmieën bevestigd op herhaalde elektrocardiografie bij screening.
• Ernstige hematologische aandoeningen (bijv. bloedarmoede, hemofilie, enz.).
• Ernstige nieraandoeningen (bijv. chronische nierziekte, nierinsufficiëntie, enz.).
• Ernstige gastro-intestinale stoornissen (bijv. maagzweer, colitis, enz.) of een postoperatieve aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren.
• Ernstige ademhalingsstoornissen (bijv. actieve longtuberculose, longinfectie, chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte, enz.).
• Maligniteit binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van specifieke kankers die zijn genezen door chirurgische resectie (basaalcelhuidkanker, enz.).
• Solide orgaantransplantatie.
• Overgevoelige aanleg of een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie, vooral voor de onderzoeksproducten en stoffen.
• Positieve urinedrugscreening bij screening, of klinisch relevant alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden na screening, en therapietrouw en effectiviteit beoordeeld door de onderzoeker.
• Positieve screening serumzwangerschapstest of baseline/dag 1 serum- of urinezwangerschapstest, en vrouwen zijn bevestigd in zwangerschap of borstvoeding.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (menopauzale vrouwen van ≤ 50 jaar oud worden ook geacht vruchtbaar te zijn), of partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, kunnen gedurende de 6 maanden vanaf de screening tot de laatste dosis testgeneesmiddel niet voldoen aan vrijwillige effectieve anticonceptiemaatregelen.
• Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie zoals beschreven in het protocol.
• Deelgenomen aan klinische onderzoeken of eerder deelgenomen binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline/dag 1.
• Omstandigheden waarvan de onderzoeker oordeelt dat het niet geschikt is voor inschrijving.