普纳替尼联合伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期患者的安全性和有效性 (TIPI)
2025年11月17日 更新者：Centre Leon Berard
一项多中心、开放标签的 II 期试验评估普纳替尼诱导后伊马替尼维持治疗慢性期慢性粒细胞白血病 (CML-CP) ≤ 65 岁成人患者的安全性和有效性
研究人员假设，在新诊断的新发慢性期 CML 患者中，使用普纳替尼进行 6 个月的诱导治疗应该会增加患者达到稳定 MR4.5 的比率，从而允许停止伊马替尼治疗。
研究人员建议进行一项多中心 II 期试验，以评估使用普纳替尼进行 6 个月诱导治疗的安全性、临床和生物学活性，然后在新诊断的新发慢性期 CML 患者中使用伊马替尼进行巩固治疗。
研究概览
详细说明
治疗计划：
所有符合条件的患者都将接受治疗：
- 在诱导期（第 1 个月至第 6 个月）使用普纳替尼（30 毫克/天）单药；然后
- 在巩固阶段（第 7 个月至第 36 个月）使用伊马替尼（400 毫克/天）单药；然后
从 M36 开始：
- MR4.5 稳定的患者（即 至少 2 年）将进入 TFR 阶段并将停止伊马替尼治疗。 此后，如果 MMR 丢失，将根据研究者的判断（包括剂量）重新引入伊马替尼。
- 没有稳定 MR4.5 的患者将继续伊马替尼治疗，直到稳定 MR4.5 或 M60、PD、死亡、撤回同意或整个试验完成。 一旦达到稳定的 2 年 MR4.5，将允许此类患者进入 TFR 阶段：但是，他们将被视为主要终点分析失败。
统计数据 ：
总共将有 170 名患者参加这项研究。
根据 Fleming 设计，以 P0=20% 作为最低有效率，P1=30% 作为预期目标，应招募 156 名患者，假设单侧 I 类错误 alpha 为 5% 和 90% 功效。 在分析时，如果在 156 名可评估患者中观察到至少 40 次成功，则该治疗将被视为对该适应症的进一步研究感兴趣。 考虑到部分患者可能会在 36 个月前撤回同意（约 10%），研究者计划总共入组 170 名患者。
数据录入、数据管理和研究监测 在整个研究过程中，所有有关患者的数据都将记录在电子病例报告表 (eCRF) 中。 严重不良事件 (SAE) 和特殊利益不良事件 (AESI) 报告也将通过电子邮件和/或传真以纸质形式报告。
申办方将执行研究监测，并帮助研究人员按照临床试验方案、良好临床规范 (GCP) 和当地法律要求进行研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
170
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amiens、法国、80000
- CHU Amiens Picardie
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Angers、法国
- CHU d'Angers
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Annecy、法国、74000
- Centre Hospitalier Annecy-Genevois
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Avignon、法国、84000
- CH d'Avignon
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Besançon、法国、25000
- CHRU Besançon
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Bordeaux、法国、33000
- Institut Bergonie
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Brest、法国
- CHRU Brest
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Caen、法国、14000
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- CHU d'Estaing
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Corbeil-Essonnes、法国、91000
- Centre Hospitalier Sud Francilien
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Créteil、法国、94000
- Hopital Henri Mondor
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Grenoble、法国、38000
- CHU de GRENOBLE
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Le Chesnay、法国
- Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
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Lille、法国
- Hôpital Claude Huriez - CHRU de Lille
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Limoges、法国
- CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
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Lyon、法国、69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13000
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier、法国、34000
- Hopital Saint Eloi
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Nantes、法国、44000
- Chu Hotel Dieu
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Nîmes、法国
- CHU Nîmes Caremeau - Institut de Cancérologie du Gard
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Paris、法国、75000
- Hopital Saintantoine
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Poitiers、法国
- CHU Poitiers
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Rennes、法国、35000
- Chu - Hopital de Pontchaillou
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Saint-Priest-en-Jarez、法国
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Strasbourg、法国、67000
- CHU Strasbourg
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Toulouse、法国
- Iuct Toulouse - Oncopole
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
- CHRU Nancy/Brabois
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Villejuif、法国、94800
- Hôpital Paul Brousse
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥18 岁且≤65 岁的男性或女性患者。
细胞学证实的 CML，费城染色体阳性，有或没有额外的染色体异常和/或 BCR-ABL 阳性（仅主要 BCR（M-BCR）转录物），i。 e.隐秘费城染色体患者可入组：
- 在 D1 之前的过去 3 个月内被诊断（即 自第一次细胞遗传学分析之日起 60 天内 [± 7 天]），
- 慢性期定义为 i) 外周血和骨髓中原始细胞 <15%，ii) 外周血和骨髓中原始细胞和早幼粒细胞 <30%； iii) 外周血中嗜碱性粒细胞 < 20% 和 iv) 外周血中≥100 X 109 个血小板/L，
- 无髓外病变。
- 所有 EUTOS 长期生存评分。
- 没有使用任何酪氨酸激酶抑制剂（例如 伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼或博舒替尼）或白消安；干扰素-α；高三尖杉酯碱；阿糖胞苷；或任何其他调查代理人；羟基脲和/或阿那格雷除外，它们是唯一获准的预先治疗。
注意：羟基脲应在普纳替尼开始前至少 24 小时停用。
- 东方合作肿瘤小组体能状态 (ECOG PS) 为 0、1 或 2。
- 根据第 1 天前 7 天内进行的实验室测试，以下定义的适当器官功能：
肾功能：
- 血清肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73m2 根据 CKD-EPDI 公式或血清肌酐 ≤ 2 正常上限 (ULN)。
肝功能：
- 血清胆红素 < 1.5 × ULN，但以下情况除外：血清胆红素水平 ≤ 3 ULN 的已知吉尔伯特病患者可以入组。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 ULN。
淀粉酶或脂肪酶 ≤ 1.5 × ULN 总胆固醇 ≤ 1.5 ULN
- 有生育能力的女性必须在研究药物开始前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，并且必须同意从妊娠试验呈阴性时起至最后一次研究治疗剂量后 3 个月内使用有效的避孕方法。
- 有生育能力的男性必须同意在研究期间和研究治疗的最后一剂后最多 3 个月内使用有效的避孕方法。
- 在执行任何协议特定程序之前，患者应理解、签署书面自愿知情同意书并注明日期。 患者应该能够并愿意按照协议遵守研究访问和程序。
- 患者必须有医疗保险。
排除标准：
- 任何形式的先前自体或同种异体造血干细胞移植。
- 对普纳替尼和伊马替尼的活性物质或任何赋形剂过敏（参见各自的 IB/SmPC）。
- 无法服用口服药物，包括吸收不良综合征或其他可能影响研究治疗药物口服吸收的疾病（半乳糖不耐受的遗传问题、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良）。
在研究期间使用或需要使用任何不允许的伴随药物的患者：
- 任何经批准的抗癌全身治疗，包括化学疗法、靶向疗法、免疫疗法或任何生物疗法，
- 任何调查代理人，
- 任何能够诱发“尖端扭转型室性心动过速”的治疗，
- CYP3A4 的任何强诱导剂和抑制剂。
- 在第 1 天之前的 5 年内患有除 CP-CML 以外的恶性肿瘤的患者，转移或死亡风险可忽略不计并接受预期治愈结果的患者除外（例如充分治疗的宫颈原位癌、基底癌或鳞状细胞癌）细胞皮肤癌、局限性前列腺癌或导管原位癌以治愈为目的进行手术治疗）。
- 活动性乙型或丙型肝炎感染患者。 注：过去曾感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或已解决 HBV 感染（定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测阴性和乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测阳性）的患者符合条件。
HBcAb 检测呈阳性的患者在筛查时必须进行阴性 HBV DNA 检测。
只有当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
- 患有重大心血管疾病的患者，如纽约心脏协会心脏病II级或以上、D1前3个月内心肌梗死、不稳定心律失常、不稳定心绞痛、外周动脉闭塞性疾病、静脉血栓栓塞或肺栓塞、脑卒中、进展性缺血心脏病;尽管对易感因素进行了校正，但基线心电图上的校正 QT 间期 (QTc) 延长（Fridericia 校正 > 450 毫秒）；先天性长QT综合征。
尽管进行了充分的治疗管理，但仍存在以下任何医疗状况：
- 尽管进行了充分的持续治疗，仍未控制 HTA。
- 有靶器官损害记录的糖尿病。
- 孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：诱导期先用 Ponatinib，然后用 Imatinib
Ponatinib (Iclusig®)：酪氨酸激酶抑制剂 (BCR-ABL)；口服（片剂）：6 个月期间（诱导期）30 毫克/天；武田和因塞特生物科学公司。 伊马替尼（Glivec® 或任何通用形式）：酪氨酸激酶抑制剂（BCR-ABL、ABL、KIT 和 PDGFRA 受体酪氨酸激酶）；口服 : 至少 30 个月内 400 毫克/天（然后，取决于 MR4.5） |
30毫克/天； 6个月。
计划剂量调整程序以防出现毒性。
400 毫克/天；至少 30 个月（M7 到 M36），然后取决于 MR4.5。
计划剂量调整程序以防出现毒性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ponatinib诱导治疗对TFR率的影响
大体时间：Ponatinib启动后36个月
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从ponatinib启动后，从36个月开始，到达稳定的MR4.5（BCR-ABL（IS）≤0.0032％，至少32,000份ABL）的患者速率≥2年。
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Ponatinib启动后36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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拟议治疗策略的临床活性
大体时间：普纳替尼开始后长达 24 个月
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对于所有患者：MR4.5 患者的比率；开始使用普纳替尼后 1、2、3、6、9、12、24 个月时的 MR4.0 和 MMR
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普纳替尼开始后长达 24 个月
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拟议治疗策略的临床活性
大体时间：普纳替尼开始后长达 6 个月
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对于所有患者：在术后 3 个月和 6 个月时，BCR-ABL/ABL (IS) ≤ 10% 的患者比例和 CCyR（或其分子等效物，BCR-ABL/ABL (IS) ≤ 10%）患者的比例普纳替尼开始。
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普纳替尼开始后长达 6 个月
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拟议治疗策略的临床活性
大体时间：从第一次服用 Ponatinib 到达到其中一个标准，评估长达 5 年
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对于所有患者：开始普纳替尼后达到 MR4.5、MR4.0 或 MMR 的时间
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从第一次服用 Ponatinib 到达到其中一个标准，评估长达 5 年
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拟议治疗策略的临床活性
大体时间：从第一次服用 Ponatinib 到达到其中一个标准，评估长达 5 年
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对于所有患者：MR4.5、MR4.0 或 MMR 的持续时间
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从第一次服用 Ponatinib 到达到其中一个标准，评估长达 5 年
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拟议治疗策略的临床活性
大体时间：从纳入之日到第一次进展之日或任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 5 年
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对于所有患者：无进展生存期
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从纳入之日到第一次进展之日或任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 5 年
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拟议治疗策略的临床活性
大体时间：从入组之日到因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 5 年
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对于所有患者：总生存期
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从入组之日到因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 5 年
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拟议治疗策略的临床活性
大体时间：停用伊马替尼后 3、6、9、12 和 24 个月
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对于达到 TFR 标准并停用伊马替尼的患者：停用伊马替尼后 3、6、9、12 和 24 个月的成功 TFR 率（患者仍为 MR4.5）
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停用伊马替尼后 3、6、9、12 和 24 个月
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拟议治疗策略的临床活性
大体时间：从伊马替尼停药到进展/复发日期，以先到者为准，评估长达 5 年
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对于达到 TFR 标准并停用伊马替尼的患者：停用伊马替尼后的 TFR 持续时间。
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从伊马替尼停药到进展/复发日期，以先到者为准，评估长达 5 年
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拟议治疗策略的临床活性
大体时间：从停用伊马替尼之日起至因任何原因死亡之日，评估长达 5 年
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对于达到 TFR 标准并停用伊马替尼的患者：停用伊马替尼后的 OS
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从停用伊马替尼之日起至因任何原因死亡之日，评估长达 5 年
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拟议治疗策略的临床活性
大体时间：从停用伊马替尼之日起至第一次进展之日或任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 5 年
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对于达到 TFR 标准并停用伊马替尼的患者：停用伊马替尼后的 PFS
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从停用伊马替尼之日起至第一次进展之日或任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 5 年
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拟议治疗策略的临床活性
大体时间：从开始使用普纳替尼之日起至发生以下事件：反应丧失、任何时间的加速期或急变期、任何时间的任何原因死亡；因不良事件停药，评估长达 5 年
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对于达到 TFR 标准并停用伊马替尼的患者：根据 ELN 推荐的无事件生存期
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从开始使用普纳替尼之日起至发生以下事件：反应丧失、任何时间的加速期或急变期、任何时间的任何原因死亡；因不良事件停药，评估长达 5 年
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拟议治疗策略的临床活性
大体时间：从停用伊马替尼之日起至最后一次服用研究药物后 30 天或至开始新的抗癌治疗，以先到者为准，评估长达 5 年
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对于达到 TFR 标准并停用伊马替尼的患者：停用伊马替尼后的 TKI 停药综合征发生率
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从停用伊马替尼之日起至最后一次服用研究药物后 30 天或至开始新的抗癌治疗，以先到者为准，评估长达 5 年
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拟议治疗策略的临床活性
大体时间：从重新引入伊马替尼之日到 MMR 或 MR4.5 之日，评估长达 5 年
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对于达到 TFR 标准并停用伊马替尼的患者：重新使用伊马替尼后的 MMR、MR4.0 和 MR4.5 恢复率（
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从重新引入伊马替尼之日到 MMR 或 MR4.5 之日，评估长达 5 年
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拟议治疗策略的不良事件发生率
大体时间：从 ICF 签名和第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天或开始新的抗癌治疗，评估长达 5 年
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从 ICF 签名和第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天或开始新的抗癌治疗，评估长达 5 年
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生活质量（QLQ-CML24 问卷）
大体时间：在筛选时，从第 1 个月到第 60 个月（如果适用）的每次访问，然后在 TFR 阶段和 STSV 30 天，评估长达 5 年
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根据 QLQ-CML24 问卷的生活质量演变。
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在筛选时，从第 1 个月到第 60 个月（如果适用）的每次访问，然后在 TFR 阶段和 STSV 30 天，评估长达 5 年
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生活质量（QLQ-C30 问卷）
大体时间：在筛选时，从第 1 个月到第 60 个月（如果适用）的每次访问，然后在 TFR 阶段和 STSV 30 天，评估长达 5 年
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根据 QLQ-C30 问卷调查生活质量的演变。
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在筛选时，从第 1 个月到第 60 个月（如果适用）的每次访问，然后在 TFR 阶段和 STSV 30 天，评估长达 5 年
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普纳替尼药代动力学（非决定性的）
大体时间：在筛选时，从第 6 个月开始的每次访视（诱导阶段）
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诱导期 6 个月内普纳替尼的血浆浓度。
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在筛选时，从第 6 个月开始的每次访视（诱导阶段）
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患者对拟议治疗策略的依从性
大体时间：在入职和巩固阶段的每次访问中
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使用 Morisky 药物依从性量表问卷评估普纳替尼和伊马替尼的依从性
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在入职和巩固阶段的每次访问中
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Franck-Emmanuel NICOLINI, MD、Centre Léon Bérard
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月13日
初级完成 (估计的)
2029年6月1日
研究完成 (估计的)
2029年6月1日
研究注册日期
首次提交
2019年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月26日
首次发布 (实际的)
2019年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月17日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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其他研究编号
- ET18000120 (TIPI)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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