만성기 만성 골수성 백혈병 환자에서 포나티닙에 이은 이마티닙의 안전성 및 유효성 (TIPI)
2025년 11월 17일 업데이트: Centre Leon Berard
만성기(CML-CP) ≤ 65년의 성인 만성 골수성 백혈병 환자에서 포나티닙 유도 후 이마티닙 유지 관리의 안전성 및 효능을 평가하는 다기관 공개 라벨 제2상 시험
연구자들은 새로 진단된 만성기 만성 골수성 백혈병 환자에서 6개월 동안 포나티닙을 사용한 유도 치료가 이마티닙 치료를 중단할 수 있는 안정적인 MR4.5에 도달하는 환자의 비율을 증가시켜야 한다는 가설을 세웠습니다.
연구자의 제안은 6개월 동안 포나티닙을 사용한 유도 치료의 안전성, 임상 및 생물학적 활성을 평가하기 위한 다기관 2상 시험을 수행한 후 새로 진단된 만성 단계 CML 환자를 대상으로 이마티닙을 사용한 통합 치료를 수행하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
치료 계획:
모든 적격 환자는 다음과 같은 치료를 받게 됩니다.
- 포나티닙(30mg/일) 단일 제제를 사용한 유도 단계(1개월~6개월) 동안; 그 다음에
- 강화 단계(7개월~36개월) 동안 이마티닙(400mg/일) 단일 제제 사용; 그 다음에
M36에서:
- MR4.5가 안정적인 환자(즉, 최소 2년 이후) TFR 단계에 진입하고 imatinib 치료를 중단합니다. 그 후, MMR 상실의 경우, 연구자의 판단(용량 포함)에 따라 이마티닙을 다시 도입할 것입니다.
- 안정적인 MR4.5가 없는 환자는 안정적인 MR4.5 또는 M60, PD, 사망, 동의 철회 또는 전반적인 시험 완료까지 imatinib 치료를 계속합니다. 이러한 환자는 안정적인 2년 MR4.5에 도달하는 즉시 TFR 단계에 들어갈 수 있습니다. 그러나 1차 평가변수 분석에서는 실패한 것으로 간주됩니다.
통계 :
총 170명의 환자가 이 연구에 등록됩니다.
Fleming 디자인에 따르면 P0=20%를 최소 효능률로, P1=30%를 예상 목표로 하여 156명의 환자를 등록해야 하며 일방적인 제1종 오류 알파는 5%, 검정력은 90%라고 가정합니다. 분석 시점에 평가 가능한 156명의 환자 중 최소 40개의 성공이 관찰되면 해당 치료는 이 적응증에 대한 추가 조사가 흥미로운 것으로 간주됩니다. 일부 환자(약 10%)가 36개월 이전에 동의를 철회할 수 있는 점을 감안해 총 170명의 환자를 등록할 계획이다.
데이터 입력, 데이터 관리 및 연구 모니터링 환자에 관한 모든 데이터는 연구 전반에 걸쳐 전자 증례 보고 양식(eCRF)에 기록됩니다. 심각한 부작용(SAE) 및 특정 관심 부작용(AESI) 보고도 이메일 및/또는 팩스를 통한 서면 기반입니다.
의뢰자는 연구 모니터링을 수행하고 연구자가 임상 시험 프로토콜, GCP(Good Clinical Practices) 및 현지 법률 요구 사항에 따라 연구를 수행하도록 도울 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
170
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amiens, 프랑스, 80000
- CHU Amiens Picardie
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Angers, 프랑스
- CHU d'Angers
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Annecy, 프랑스, 74000
- Centre Hospitalier Annecy-Genevois
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Avignon, 프랑스, 84000
- CH d'Avignon
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Besançon, 프랑스, 25000
- CHRU Besançon
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- Institut Bergonie
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Brest, 프랑스
- CHRU Brest
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Caen, 프랑스, 14000
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
- CHU d'Estaing
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Corbeil-Essonnes, 프랑스, 91000
- Centre Hospitalier Sud Francilien
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Créteil, 프랑스, 94000
- Hopital Henri Mondor
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Grenoble, 프랑스, 38000
- CHU de Grenoble
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Le Chesnay, 프랑스
- Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
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Lille, 프랑스
- Hôpital Claude Huriez - CHRU de Lille
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Limoges, 프랑스
- CHU Limoges - Hopital Dupuytren
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Lyon, 프랑스, 69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille, 프랑스, 13000
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier, 프랑스, 34000
- Hopital Saint Eloi
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Nantes, 프랑스, 44000
- Chu Hotel Dieu
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Nîmes, 프랑스
- CHU Nîmes Caremeau - Institut de Cancérologie du Gard
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Paris, 프랑스, 75000
- Hopital Saintantoine
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Poitiers, 프랑스
- CHU Poitiers
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Rennes, 프랑스, 35000
- Chu - Hopital de Pontchaillou
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Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Strasbourg, 프랑스, 67000
- CHU Strasbourg
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Toulouse, 프랑스
- Iuct Toulouse - Oncopole
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500
- CHRU Nancy/Brabois
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Hopital Paul Brousse
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전 동의 서명 시점에 18세 이상 65세 이하의 남성 또는 여성 환자.
세포학적으로 확인된 CML, 추가 염색체 이상이 있거나 없는 필라델피아 염색체 양성 및/또는 BCR-ABL 양성(주요 BCR(M-BCR) 전사체만), i. 이자형. 비밀 필라델피아 염색체 환자는 다음과 같이 등록할 수 있습니다.
- D1 전 지난 3개월 이내에 진단(즉, 최초 세포유전학적 분석일로부터 60일[±7일] 이내),
- i) 말초 혈액 및 골수에서 <15% 모세포, ii) < 30% 모세포 및 말초 혈액 및 골수에서 전골수구로 정의되는 만성 단계에서; iii) 말초 혈액 내 호염기구 < 20% 및 iv) 말초 혈액 내 ≥100 X 109 혈소판/L,
- 골수 외 질환 없음.
- 모든 EUTOS 장기 생존 점수.
- 티로신 키나제 억제제(예: 이마티닙, 다사티닙, 닐로티닙 또는 보수티닙), 또는 부술판; 인터페론-알파; 호모해링턴; 시토신 아라비노시드; 또는 기타 조사 요원 승인된 유일한 이전 치료법인 하이드록시우레아 및/또는 아나그렐리드를 제외하고.
참고: 수산화요소제는 포나티닙을 시작하기 최소 24시간 전에 중단해야 합니다.
- 0, 1 또는 2의 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS).
- 1일 전 7일 이내에 수행된 실험실 테스트에 따라 아래에 정의된 적절한 장기 기능:
신장 기능:
- 혈청 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73m2 CKD-EPDI 공식 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 2 정상 상한치(ULN)에 따라.
간 기능:
- 혈청 빌리루빈 < 1.5 × ULN, 다음 예외: 혈청 빌리루빈 수치가 3 ULN 이하인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있습니다.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 ULN.
아밀라아제 또는 리파아제 ≤ 1.5 × ULN 총 콜레스테롤 ≤1.5 ULN
- 가임 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 임신 검사 결과가 음성일 때부터 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 3개월까지 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.
- 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.
제외 기준:
- 모든 형태의 이전 자가 또는 동종 조혈모세포 이식.
- 활성 물질 또는 포나티닙 및 이마티닙의 부형제에 대한 과민성(해당 IB/SmPC 참조).
- 연구 치료제의 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 질병(갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수장애의 유전적 문제)을 포함한 경구 약물을 복용할 수 없음.
허용되지 않는 병용 약물을 연구하는 동안 사용하거나 사용해야 하는 환자:
- 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 모든 생물학적 요법을 포함한 모든 승인된 항암 전신 치료,
- 모든 수사 요원,
- " torsades de pointes ",
- CYP3A4의 강력한 유도제 및 억제제.
- 1일 전 5년 이내에 CP-CML 이외의 악성 종양이 있는 환자. 단, 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 치료 결과가 예상되는 환자(예: 적절하게 치료된 자궁경부, 기저 또는 편평 상피내 암종) 세포 피부암, 국소 전립선암 또는 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관내 상피내 암종).
- 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 환자. 참고: 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 양성으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
양성 HBcAb 검사를 받은 환자는 스크리닝 시 음성 HBV DNA 검사를 받아야 합니다.
C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
- New York Heart Association 심장질환 Class II 이상, D1 이전 3개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증, 말초 동맥 폐쇄 질환, 정맥 혈전색전증 또는 폐색전증, 뇌졸증, 진행성 허혈 등의 중대한 심혈관 질환이 있는 환자 심장병; 소인 인자의 보정에도 불구하고 기준선 심전도(Fridericia's 보정에서 >450msec)에서 연장된 보정된 QT 간격(QTc) 간격; 긴 선천성 QT 증후군.
적절한 치료 관리에도 불구하고 다음과 같은 의학적 상태:
- 적절한 지속적인 치료에도 불구하고 조절되지 않는 HTA.
- 기록된 표적 장기 손상이 있는 당뇨병.
- 임산부 또는 수유부.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Ponatinib에 이어 Imatinib에 의한 유도 단계
포나티닙(Iclusig®): 티로신 키나제 억제제(BCR-ABL); 경구(정제): 6개월 동안(유도 단계) 30mg/일; 다케다 & 인사이트 바이오사이언스. Imatinib(Glivec® 또는 모든 제네릭 형태): 티로신 키나제 억제제(BCR-ABL, ABL, KIT 및 PDGFRA 수용체 티로신 키나제); 경구 : 최소 30개월 동안 400mg/일(그 다음에는 MR4.5에 따라 다름) |
30mg/일; 6 개월.
독성의 경우 용량 적응 절차가 계획되어 있습니다.
400mg/일; 최소 30개월(M7에서 M36), 이후 MR4.5에 따라 다름.
독성의 경우 용량 적응 절차가 계획되어 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ponatinib 유도 처리가 TFR 속도에 미치는 영향
기간: 포나 티닙 개시 36 개월 후
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안정적인 MR4.5에 도달하는 환자의 비율 (Ponatinib의 개시 후 36 개월부터 2 년 이상 동안 2 년 이상 동안 ABL의 최소 32,000 부의 ABL을 갖는 BCR-ABL (IS) ≤0.0032%).
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포나 티닙 개시 36 개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제안된 치료 전략의 임상 활동
기간: 포나티닙 시작 후 최대 24개월
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전체 환자 : MR4.5 환자 비율; 포나티닙 개시 후 1, 2, 3, 6, 9, 12, 24개월에 MR4.0 및 MMR
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포나티닙 시작 후 최대 24개월
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제안된 치료 전략의 임상 활동
기간: 포나티닙 시작 후 최대 6개월
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모든 환자 : 3개월 및 6개월 후 BCR-ABL/ABL(IS) ≤ 10% 환자 비율 및 CCyR(또는 그 분자 등가물, BCR-ABL/ABL(IS) ≤ 10%) 환자 비율 포나티닙 개시.
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포나티닙 시작 후 최대 6개월
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제안된 치료 전략의 임상 활동
기간: 포나티닙 첫 복용일부터 이 기준 중 하나에 도달할 때까지, 최대 5년까지 평가
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모든 환자의 경우 : 포나티닙 개시 후 MR4.5, MR4.0 또는 MMR까지의 시간
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포나티닙 첫 복용일부터 이 기준 중 하나에 도달할 때까지, 최대 5년까지 평가
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제안된 치료 전략의 임상 활동
기간: 포나티닙 첫 복용일부터 이 기준 중 하나에 도달할 때까지, 최대 5년까지 평가
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모든 환자 : MR4.5, MR4.0 또는 MMR 기간
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포나티닙 첫 복용일부터 이 기준 중 하나에 도달할 때까지, 최대 5년까지 평가
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제안된 치료 전략의 임상 활동
기간: 포함된 날짜부터 첫 번째 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 5년 평가
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모든 환자 : 무진행생존기간
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포함된 날짜부터 첫 번째 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 5년 평가
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제안된 치료 전략의 임상 활동
기간: 포함된 날부터 어떤 원인으로든 사망한 날 중 먼저 도래한 날까지, 최대 5년 평가
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모든 환자 : 전체 생존
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포함된 날부터 어떤 원인으로든 사망한 날 중 먼저 도래한 날까지, 최대 5년 평가
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제안된 치료 전략의 임상 활동
기간: Imatinib 중단 후 3, 6, 9, 12 및 24개월
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TFR 기준에 도달하고 imatinib 중단 후 환자의 경우: imatinib 중단 후 3, 6, 9, 12 및 24개월에서 성공적인 TFR 비율(MR4.5가 있는 환자)
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Imatinib 중단 후 3, 6, 9, 12 및 24개월
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제안된 치료 전략의 임상 활동
기간: 이마티닙 중단부터 진행/재발 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지, 최대 5년 평가
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TFR 기준에 도달하고 imatinib 중단 후 환자의 경우: imatinib 중단 후 TFR 기간.
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이마티닙 중단부터 진행/재발 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지, 최대 5년 평가
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제안된 치료 전략의 임상 활동
기간: 이마티닙 중단일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 5년으로 평가됨
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TFR 기준에 도달하고 imatinib 중단 후 환자의 경우: imatinib 중단 후 OS
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이마티닙 중단일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 5년으로 평가됨
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제안된 치료 전략의 임상 활동
기간: 이마티닙 중단 날짜부터 첫 번째 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 5년 평가
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TFR 기준에 도달하고 imatinib 중단 후 환자의 경우: imatinib 중단 후 PFS
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이마티닙 중단 날짜부터 첫 번째 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 5년 평가
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제안된 치료 전략의 임상 활동
기간: 포나티닙 개시일부터 다음 사건이 시작될 때까지: 반응 상실, 언제든지 가속 단계 또는 폭발 위기, 모든 원인으로 인한 사망; 부작용으로 인한 약물 중단, 최대 5년 평가
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TFR 기준에 도달하고 imatinib 중단 후 환자의 경우: ELN 권장 사항에 따른 사건 없는 생존
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포나티닙 개시일부터 다음 사건이 시작될 때까지: 반응 상실, 언제든지 가속 단계 또는 폭발 위기, 모든 원인으로 인한 사망; 부작용으로 인한 약물 중단, 최대 5년 평가
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제안된 치료 전략의 임상 활동
기간: 이마티닙 중단일부터 마지막 연구 약물 섭취 후 30일까지 또는 새로운 항암 치료 시작까지 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 5년 평가
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TFR 기준에 도달하고 imatinib 중단 후 환자의 경우: Imatinib 중단 후 TKI-금단 증후군 비율
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이마티닙 중단일부터 마지막 연구 약물 섭취 후 30일까지 또는 새로운 항암 치료 시작까지 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 5년 평가
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제안된 치료 전략의 임상 활동
기간: 이마티닙 재도입 날짜부터 MMR 또는 MR4.5 날짜까지, 최대 5년 평가
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TFR 기준에 도달하고 이마티닙 중단 후 환자의 경우: 이마티닙 재도입의 경우 MMR, MR4.0 및 MR4.5 회복률(
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이마티닙 재도입 날짜부터 MMR 또는 MR4.5 날짜까지, 최대 5년 평가
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제안된 치료 전략의 부작용 발생률
기간: ICF의 서명 및 연구 약물의 첫 번째 섭취로부터 마지막 연구 약물 섭취 후 30일까지 또는 새로운 항암 치료가 시작될 때까지, 최대 5년 평가
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ICF의 서명 및 연구 약물의 첫 번째 섭취로부터 마지막 연구 약물 섭취 후 30일까지 또는 새로운 항암 치료가 시작될 때까지, 최대 5년 평가
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삶의 질(QLQ-CML24 설문지)
기간: 스크리닝 시, 1개월에서 60개월(해당되는 경우)까지 매 방문 시, TFR 단계 및 STSV 30일 동안 최대 5년 평가
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QLQ-CML24 설문에 따른 삶의 질의 진화.
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스크리닝 시, 1개월에서 60개월(해당되는 경우)까지 매 방문 시, TFR 단계 및 STSV 30일 동안 최대 5년 평가
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삶의 질(QLQ-C30 설문지)
기간: 스크리닝 시, 1개월에서 60개월(해당되는 경우)까지 매 방문 시, TFR 단계 및 STSV 30일 동안 최대 5년 평가
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QLQ-C30 설문에 따른 삶의 질의 진화.
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스크리닝 시, 1개월에서 60개월(해당되는 경우)까지 매 방문 시, TFR 단계 및 STSV 30일 동안 최대 5년 평가
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포나티닙 약동학(비결정적)
기간: 스크리닝 시, 6개월(유도 단계)부터 각 방문 시
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유도 기간 6개월 동안 포나티닙의 혈장 농도.
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스크리닝 시, 6개월(유도 단계)부터 각 방문 시
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제안된 치료 전략에 대한 환자의 순응도
기간: 유도 및 통합 단계 동안 방문할 때마다
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Morrisky 복약 순응 척도 설문지를 사용하여 평가한 포나티닙 및 이마티닙에 대한 순응도
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유도 및 통합 단계 동안 방문할 때마다
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Franck-Emmanuel NICOLINI, MD, Centre Léon Bérard
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 11월 13일
기본 완료 (추정된)
2029년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 8월 26일
처음 게시됨 (실제)
2019년 8월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ET18000120 (TIPI)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
포나티닙에 대한 임상 시험
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Otsuka Beijing Research Institute모집하지 않고 적극적으로급성 림프구성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병중국
-
Institute of Hematology and Blood Transfusion,...CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network종료됨