Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av Ponatinib följt av Imatinib hos patienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fas (TIPI)

17 november 2025 uppdaterad av: Centre Leon Berard

En multicenter, öppen fas II-studie som utvärderar säkerheten och effekten av Ponatinib-induktion följt av underhåll av imatinib hos vuxna patienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fas (CML-CP) ≤ 65 år

Utredarna antar att, hos nyligen diagnostiserade de novo kronisk fas KML-patienter, en induktionsbehandling med ponatinib under 6 månader bör öka frekvensen av patienter som når en stabil MR4.5 som tillåter upphörande av imatinibbehandling.

Utredarnas förslag är att genomföra en multicenter, fas II-studie för att utvärdera säkerheten, klinisk och biologisk aktivitet av en induktionsbehandling med ponatinib under 6 månader, följt av en konsolideringsbehandling med imatinib hos nyligen diagnostiserade de novo kroniska CML-patienter.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BEHANDLINGSPLAN :

Alla kvalificerade patienter kommer att behandlas:

  • Under induktionsfasen (månad 1 till månad 6) med ponatinib (30 mg/dag) enstaka medel; sedan
  • Under konsolideringsfasen (månad 7 till månad 36) med imatinib (400 mg/dag) enstaka medel; sedan

  • Från M36:

    • Patienter med stabil MR4.5 (dvs. sedan minst 2 år) kommer att gå in i TFR-fasen och kommer att avbryta behandlingen med imatinib. Därefter, vid MMR-förlust, kommer imatinib att återinföras enligt utredarens bedömning (inklusive för dos).
    • Patienter utan stabil MR4.5 kommer att fortsätta behandlingen med imatinib tills stabil MR4.5, eller M60, PD, dödsfall, återkallande av samtycke eller övergripande prövning avslutad. Sådana patienter kommer att tillåtas gå in i TFR-fasen så snart en stabil 2-årig MR4.5 uppnås: de kommer dock att betraktas som ett misslyckande för den primära endpointanalysen.

STATISTIK :

Totalt 170 patienter kommer att inkluderas i denna studie.

Enligt en Fleming-design, med en P0=20% som minimal effektivitetsgrad och P1=30% som ett förväntat mål, bör 156 patienter inskrivas, förutsatt att en ensidig typ I-felalfa på 5% och 90% effekt. Vid analystillfället, om minst 40 framgångar observeras bland de 156 utvärderbara patienterna, kommer behandlingen att betraktas som intressant för vidare utredning av denna indikation. Med tanke på att vissa patienter kan dra tillbaka sitt samtycke före 36 månader (cirka 10 %), planerar utredarna att registrera 170 patienter totalt.

DATAINFORMATION, DATAHANTERING OCH STUDIEÖVERVAKNING Alla data om patienterna kommer att registreras i det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF) under hela studien. Rapportering av allvarliga biverkningar (SAE) och AESI (Adverse Event of Specific Interest) kommer också att vara pappersbaserad via e-post och/eller fax.

Sponsorn kommer att utföra studieövervakningen och kommer att hjälpa utredarna att genomföra studien i enlighet med protokollet för kliniska prövningar, Good Clinical Practices (GCP) och lokala lagkrav.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

170

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80000
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, Frankrike
        • CHU d'Angers
      • Annecy, Frankrike, 74000
        • Centre Hospitalier Annecy-Genevois
      • Avignon, Frankrike, 84000
        • CH d'Avignon
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • CHRU Besançon
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Institut Bergonie
      • Brest, Frankrike
        • CHRU Brest
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91000
        • Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Grenoble, Frankrike, 38000
        • CHU de GRENOBLE
      • Le Chesnay, Frankrike
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Lille, Frankrike
        • Hôpital Claude Huriez - CHRU de Lille
      • Limoges, Frankrike
        • CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankrike, 34000
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • Chu Hotel Dieu
      • Nîmes, Frankrike
        • CHU Nîmes Caremeau - Institut de Cancérologie du Gard
      • Paris, Frankrike, 75000
        • Hopital Saintantoine
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Chu - Hopital de Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, Frankrike
        • Iuct Toulouse - Oncopole
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
        • CHRU Nancy/Brabois
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Hôpital Paul Brousse

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥18 och ≤65 år vid tidpunkten för undertecknandet av samtycke.

  • Cytologiskt bekräftad CML, Philadelphia-kromosompositiv med eller utan ytterligare kromosomavvikelser och/eller BCR-ABL-positiv (endast major BCR (M-BCR) transkript), dvs. e. Patienter med kryptiska Philadelphia-kromosomer kan registreras:

    • diagnostiserats under de senaste 3 månaderna före D1 (dvs. inom 60 dagar [± 7 dagar] efter datumet för den första cytogenetiska analysen),
    • i kronisk fas definierad av i) <15 % blaster i perifert blod och benmärg, ii) < 30 % blast plus promyelocyter i perifert blod och benmärg; iii) < 20 % basofiler i perifert blod och iv) ≥100 X 109 blodplättar/L i perifert blod,
    • ingen extramedullär sjukdom.
    • Alla EUTOS långtidsöverlevnadspoäng.
  • Ingen tidigare behandling för KML med någon tyrosinkinashämmare (t.ex. imatinib, dasatinib, nilotinib eller bosutinib), eller busulfan; interferon-alfa; homoharringtonin; cytosin arabinosid; eller något annat undersökningsmedel; med undantag för hydroxiurea och/eller anagrelid som är de enda godkända tidigare behandlingarna.

Obs: Hydroxyurea ska stoppas minst 24 timmar innan ponatinib påbörjas.

  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) på 0, 1 eller 2.
  • Adekvata organfunktioner enligt definitionen nedan enligt laboratorietester utförda inom 7 dagar före dag 1:

Njurfunktion:

- Serumkreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 enligt CKD-EPDI formel eller serumkreatinin ≤ 2 övre normalgräns (ULN).

Leverfunktion:

  • Serumbilirubin < 1,5 × ULN, med följande undantag: Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 ULN kan inkluderas.
  • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 ULN.

  • Amylas eller lipas ≤ 1,5 × ULN totalt kolesterol ≤ 1,5 ULN

    • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan studieläkemedlet startar och måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel från tidpunkten för det negativa graviditetstestet upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingar.
    • Fertila män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingar.
    • Patienten bör förstå, underteckna och datera det skriftliga formuläret för frivilligt informerat samtycke innan några protokollspecifika procedurer utförs. Patienten bör kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll.
    • Patienter måste omfattas av en sjukförsäkring.

Exklusions kriterier:

  • Någon form av tidigare auto- eller allo-hemopoetisk stamcellstransplantation.
  • Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i ponatinib och imatinib (se respektive IB/SmPC).
  • Oförmåga att ta oral medicin inklusive malabsorptionssyndrom eller annan sjukdom som kan påverka oral absorption av studiebehandlingarna (ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption).

  • Patienter som använder eller behöver använda under studien av icke tillåtna samtidiga läkemedel:

    • Godkänd systemisk behandling mot cancer inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller någon biologisk terapi,
    • Eventuella undersökningsagenter,
    • Varje behandling som kan framkalla "torsades de pointes",
    • Alla starka inducerare och hämmare av CYP3A4.
  • Patienter med annan malignitet än CP-KML inom 5 år före dag 1 med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och som behandlats med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat in situ karcinom i livmoderhalsen, basal eller skivepitelcancer cellhudcancer, lokaliserad prostatacancer eller duktalt in situ-karcinom behandlat kirurgiskt med kurativ avsikt).
  • Patienter med aktiv B- eller C-hepatitinfektion. Anmärkningar: Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att de har ett negativt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och ett positivt hepatit B-kärnantikroppstest (HBcAb) är berättigade.

Patienter med ett positivt HBcAb-test måste ha ett negativt HBV-DNA-test vid screening.

Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.

  • Patienter med signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom klass II eller högre, hjärtinfarkt inom 3 månader före D1, instabila arytmier, instabil angina, perifer arteriell ocklusiv sjukdom, venös tromboembolism eller lungemboli, hjärnslag, evolutiv ischemisk kardiopati; förlängt korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall på baslinjeelektrokardiogram (>450 msek på Fridericias korrigering) trots korrigering av predisponerande faktorer; långt medfödd QT-syndrom.

  • Något av följande medicinska tillstånd trots adekvat terapeutisk behandling:

    • Okontrollerad HTA trots adekvat pågående behandling.
    • Diabetes med dokumenterad målorganskada.
  • Gravida eller ammande kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Induktionsfas med Ponatinib följt av Imatinib

Ponatinib (Iclusig®): Tyrosinkinashämmare (BCR-ABL); oralt (tabletter): 30 mg/dag under 6 månader (induktionsfas); Takeda & Incyte Biosciences.

Imatinib (antingen Glivec® eller någon generisk form): Tyrosinkinashämmare (BCR-ABL, ABL, KIT och PDGFRA-receptortyrosinkinaser); oralt: 400 mg/dag under minst 30 månader (därefter beroende på MR4,5)
Läkemedel: Ponatinib
30 mg/dag; 6 månader. Dosanpassningsprocedurer planeras vid toxicitet.
Läkemedel: Imatinib
400 mg/dag; minst 30 månader (M7 till M36), sedan beroende på MR4,5 . Dosanpassningsprocedurer planeras vid toxicitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Påverkan av induktionsbehandling med ponatinib på TFR -hastigheten
Tidsram: 36 månader efter inledningen av ponatinib
Hastigheten för patienter som når en stabil MR4,5 (BCR-ABL (IS) ≤0,0032% med minst 32 000 kopior av ABL) under ≥ 2 år från månad 36 efter initiering av ponatinib.
36 månader efter inledningen av ponatinib

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk aktivitet av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: upp till 24 månader efter initiering av ponatinib
För alla patienter: Antal patienter med MR4.5; MR4.0 och MMR vid 1, 2, 3, 6, 9, 12, 24 månader efter initiering av ponatinib
upp till 24 månader efter initiering av ponatinib
Klinisk aktivitet av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: upp till 6 månader efter initiering av ponatinib
För alla patienter: Andelen patienter med en BCR-ABL/ABL (IS) ≤ 10 % och frekvensen av patienter med CCyR (eller dess molekylära ekvivalent, BCR-ABL/ABL (IS) ≤ 10 %) 3 och 6 månader efter initiering av ponatinib.
upp till 6 månader efter initiering av ponatinib
Klinisk aktivitet av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: från det första intaget av Ponatinib tills ett av dessa kriterier uppnås, bedömd upp till 5 år
För alla patienter: Tid till MR4.5, MR4.0 eller MMR efter initiering av ponatinib
från det första intaget av Ponatinib tills ett av dessa kriterier uppnås, bedömd upp till 5 år
Klinisk aktivitet av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: från det första intaget av Ponatinib tills ett av dessa kriterier uppnås, bedömd upp till 5 år
För alla patienter: Duration av MR4.5, MR4.0 eller MMR
från det första intaget av Ponatinib tills ett av dessa kriterier uppnås, bedömd upp till 5 år
Klinisk aktivitet av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: från införandedatum till datum för första progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år
För alla patienter: Progressionsfri överlevnad
från införandedatum till datum för första progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år
Klinisk aktivitet av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: Från införandedatum till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år
För alla patienter: Total överlevnad
Från införandedatum till datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år
Klinisk aktivitet av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: 3, 6, 9, 12 och 24 månader efter avslutad imatinib
För patienter som uppnår TFR-kriterier och efter avslutad imatinib: Frekvens framgångsrika TFR (patienter med MR4.5) 3, 6, 9, 12 och 24 månader efter att imatinib avslutats
3, 6, 9, 12 och 24 månader efter avslutad imatinib
Klinisk aktivitet av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: från utsättande av imatinib till datumet för progression/återfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 5 år
För patienter som når TFR-kriterier och efter utsättande av imatinib: Varaktighet av TFR efter utsättande av imatinib.
från utsättande av imatinib till datumet för progression/återfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 5 år
Klinisk aktivitet av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: Från datumet för upphörande av imatinib till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
För patienter som når TFR-kriterier och efter utsättande av imatinib: OS efter utsättande av imatinib
Från datumet för upphörande av imatinib till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
Klinisk aktivitet av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: från datumet för upphörande av imatinib till datumet för den första progressionen eller dödsdatumet oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år
För patienter som når TFR-kriterier och efter utsättande av imatinib: PFS efter utsättande av imatinib
från datumet för upphörande av imatinib till datumet för den första progressionen eller dödsdatumet oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 5 år
Klinisk aktivitet av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: från datumet för initiering av ponatinib tills följande händelser inträffar: förlust av svar, accelererad fas eller blastkris när som helst, död när som helst av vilken orsak som helst; utsättande av läkemedel på grund av biverkningar, bedömd upp till 5 år
För patienter som når TFR-kriterier och efter avslutad imatinib: Händelsefri överlevnad enligt ELN-rekommendationer
från datumet för initiering av ponatinib tills följande händelser inträffar: förlust av svar, accelererad fas eller blastkris när som helst, död när som helst av vilken orsak som helst; utsättande av läkemedel på grund av biverkningar, bedömd upp till 5 år
Klinisk aktivitet av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: från datumet för utsättande av imatinib till 30 dagar efter det senaste studieläkemedlets intag eller tills start av en ny anticancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 5 år
För patienter som uppnår TFR-kriterier och efter avslutad imatinib: Frekvens av TKI-abstinenssyndrom efter utsättande av imatinib
från datumet för utsättande av imatinib till 30 dagar efter det senaste studieläkemedlets intag eller tills start av en ny anticancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 5 år
Klinisk aktivitet av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: från datum för återintroduktion av imatinib till datum för MMR eller MR4.5, bedömd upp till 5 år
För patienter som når TFR-kriterier och efter avslutad imatinib: Frekvens för MMR, MR4.0 och MR4.5 återhämtning vid återintroduktion av imatinib (
från datum för återintroduktion av imatinib till datum för MMR eller MR4.5, bedömd upp till 5 år
Förekomst av biverkningar av den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: från underskrift av ICF och det första intaget av studieläkemedlet till 30 dagar efter det sista studieläkemedlets intag eller tills start av en ny anticancerbehandling, bedömd upp till 5 år
  • Hematologiska och icke-hematologiska biverkningar graderade enligt NCI CTCAE v5.0
  • Förekomst av arteriella trombotiska händelser under induktionsfasen och under konsolideringsfasen.
från underskrift av ICF och det första intaget av studieläkemedlet till 30 dagar efter det sista studieläkemedlets intag eller tills start av en ny anticancerbehandling, bedömd upp till 5 år
Livskvalitet (QLQ-CML24 frågeformulär)
Tidsram: Vid screening, vid varje besök från månad 1 till månad 60 (om tillämpligt) och sedan under TFR-fasen och vid STSV 30 dagar, bedömd upp till 5 år
Evolution of Quality of Life enligt QLQ-CML24 frågeformulär.
Vid screening, vid varje besök från månad 1 till månad 60 (om tillämpligt) och sedan under TFR-fasen och vid STSV 30 dagar, bedömd upp till 5 år
Livskvalitet (QLQ-C30 frågeformulär)
Tidsram: Vid screening, vid varje besök från månad 1 till månad 60 (om tillämpligt) och sedan under TFR-fasen och vid STSV 30 dagar, bedömd upp till 5 år
Evolution of Quality of Life enligt QLQ-C30 frågeformulär.
Vid screening, vid varje besök från månad 1 till månad 60 (om tillämpligt) och sedan under TFR-fasen och vid STSV 30 dagar, bedömd upp till 5 år
Ponatinibs farmakokinetik (icke-beslutande)
Tidsram: Vid screening, vid varje besök från månad 6 (induktionsfas)
Plasmakoncentrationer av ponatinib under de 6 månaderna av induktionsperioden.
Vid screening, vid varje besök från månad 6 (induktionsfas)
Patientens överensstämmelse med den föreslagna terapeutiska strategin
Tidsram: Vid varje besök under introduktions- och konsolideringsfas
Överensstämmelse med ponatinib och imatinib, utvärderad med hjälp av Moriskys frågeformulär för läkemedelsvidhäftning
Vid varje besök under introduktions- och konsolideringsfas

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Utredare

  • Huvudutredare: Franck-Emmanuel NICOLINI, MD, Centre Léon Bérard

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 november 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

18 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ET18000120 (TIPI)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera