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Segurança e Eficácia do Ponatinibe Seguido de Imatinibe em Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica em Fase Crônica (TIPI)

17 de novembro de 2025 atualizado por: Centre Leon Berard

Um estudo aberto multicêntrico de Fase II avaliando a segurança e a eficácia da indução com ponatinibe seguida de manutenção com imatinibe em pacientes adultos com leucemia mielóide crônica em fase crônica (LMC-PC) ≤ 65 anos

Os investigadores levantam a hipótese de que, em pacientes com LMC em fase crônica recém-diagnosticados, um tratamento de indução com ponatinibe por 6 meses deve aumentar a taxa de pacientes que atingem um MR4.5 estável, permitindo a interrupção do tratamento com imatinibe.

A proposta dos investigadores é conduzir um estudo multicêntrico de Fase II para avaliar a segurança, a atividade clínica e biológica de um tratamento de indução com ponatinibe por 6 meses, seguido de um tratamento de consolidação com imatinibe em pacientes com LMC em fase crônica recém-diagnosticados.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

PLANO DE TRATAMENTO :

Todos os pacientes elegíveis serão tratados:

  • Durante a Fase de indução (Mês 1 ao Mês 6) com ponatinibe (30mg/dia) agente único; então
  • Durante a Fase de consolidação (Mês 7 ao Mês 36) com imatinibe (400mg/dia) agente único; então

  • Da M36:

    • Pacientes com MR4.5 estável (ou seja, desde pelo menos 2 anos) entrará na fase TFR e interromperá o tratamento com imatinibe. Posteriormente, em caso de perda de MMR, o imatinibe será reintroduzido de acordo com o julgamento do investigador (inclusive para a dose).
    • Pacientes sem MR4.5 estável continuarão o tratamento com imatinibe até MR4.5 estável, ou M60, DP, morte, retirada do consentimento ou conclusão geral do estudo. Esses pacientes poderão entrar na fase de TFR assim que um MR4.5 estável de 2 anos for alcançado: no entanto, eles serão considerados como uma falha para a análise do endpoint primário.

ESTATISTICAS :

Um total de 170 pacientes serão incluídos neste estudo.

De acordo com um desenho de Fleming, com P0=20% como taxa de eficácia mínima e P1=30% como meta esperada, 156 pacientes devem ser inscritos, assumindo um erro alfa tipo I unilateral de 5% e poder de 90%. No momento da análise, se forem observados pelo menos 40 sucessos entre os 156 pacientes avaliáveis, o tratamento será considerado interessante para uma investigação mais aprofundada nessa indicação. Considerando que alguns pacientes podem retirar seu consentimento antes de 36 meses (cerca de 10%), os pesquisadores planejam inscrever 170 pacientes no total.

ENTRADA DE DADOS, GERENCIAMENTO DE DADOS E MONITORAMENTO DO ESTUDO Todos os dados referentes aos pacientes serão registrados no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF) ao longo do estudo. Os relatórios de eventos adversos graves (SAE) e eventos adversos de interesse específico (AESI) também serão feitos em papel por e-mail e/ou fax.

O patrocinador realizará o monitoramento do estudo e ajudará os investigadores a conduzir o estudo em conformidade com o protocolo do estudo clínico, as Boas Práticas Clínicas (GCP) e os requisitos da legislação local.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

170

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França, 80000
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, França
        • CHU d'Angers
      • Annecy, França, 74000
        • Centre Hospitalier Annecy-Genevois
      • Avignon, França, 84000
        • CH d'Avignon
      • Besançon, França, 25000
        • CHRU Besançon
      • Bordeaux, França, 33000
        • Institut Bergonie
      • Brest, França
        • CHRU BREST
      • Caen, França, 14000
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Clermont-Ferrand, França, 63000
        • CHU d'Estaing
      • Corbeil-Essonnes, França, 91000
        • Centre hospitalier Sud Francilien
      • Créteil, França, 94000
        • Hôpital Henri Mondor
      • Grenoble, França, 38000
        • CHU de Grenoble
      • Le Chesnay, França
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Lille, França
        • Hôpital Claude Huriez - CHRU de Lille
      • Limoges, França
        • CHU Limoges - Hopital Dupuytren
      • Lyon, França, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, França, 13000
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, França, 34000
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, França, 44000
        • Chu Hotel Dieu
      • Nîmes, França
        • CHU Nîmes Caremeau - Institut de Cancérologie du Gard
      • Paris, França, 75000
        • Hopital Saintantoine
      • Poitiers, França
        • CHU Poitiers
      • Rennes, França, 35000
        • Chu - Hopital de Pontchaillou
      • Saint-Priest-en-Jarez, França
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, França, 67000
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, França
        • Iuct Toulouse - Oncopole
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
        • CHRU Nancy/Brabois
      • Villejuif, França, 94800
        • Hôpital Paul Brousse

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 e ≤65 anos no momento da assinatura do consentimento informado.

  • CML confirmado citologicamente, positivo para cromossomo Filadélfia com ou sem anormalidades cromossômicas adicionais e/ou positivo para BCR-ABL (transcrição BCR principal (M-BCR) exclusivamente), i. e. Pacientes crípticos com cromossomo Filadélfia podem ser inscritos:

    • diagnosticado nos últimos 3 meses antes de D1 (ou seja, dentro de 60 dias [± 7 dias] desde a data da primeira análise citogenética),
    • na fase crônica definida por i) <15% de blastos no sangue periférico e na medula óssea, ii) < 30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico e na medula óssea; iii) < 20% de basófilos no sangue periférico e iv) ≥100 X 109 plaquetas/L no sangue periférico,
    • sem doença extramedular.
    • Todas as pontuações de sobrevivência de longo prazo EUTOS.
  • Nenhum tratamento anterior para LMC com qualquer inibidor de tirosina quinase (p. imatinib, dasatinib, nilotinib ou bosutinib) ou busulfan; interferon-alfa; homoharringtonina; citosina arabinósido; ou qualquer outro agente de investigação; com exceção da hidroxiureia e/ou anagrelida que são os únicos tratamentos prévios autorizados.

Nota: A hidroxiureia deve ser interrompida pelo menos 24 horas antes do início do ponatinib.

  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0, 1 ou 2.
  • Funções de órgãos adequadas conforme definido abaixo de acordo com testes de laboratório realizados dentro de 7 dias antes do Dia 1:

Função renal:

- Depuração de creatinina sérica ≥ 50 mL/min/1,73m2 de acordo com a fórmula CKD-EPDI ou creatinina sérica ≤ 2 limite superior do normal (LSN).

Função hepática:

  • Bilirrubina sérica < 1,5 × LSN, com a seguinte exceção: Pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível de bilirrubina sérica ≤ 3 LSN podem ser inscritos.
  • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 LSN.

  • Amilase ou Lipase ≤ 1,5 × LSN Colesterol total ≤1,5 ​​LSN

    • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo e devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção desde o momento do teste de gravidez negativo até 3 meses após a última dose dos tratamentos do estudo.
    • Homens férteis devem concordar em usar um método eficaz de contracepção durante o estudo e por até 3 meses após a última dose dos tratamentos do estudo.
    • O paciente deve entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado. O paciente deve ser capaz e disposto a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
    • Os pacientes devem estar cobertos por um seguro médico.

Critério de exclusão:

  • Qualquer forma de transplante prévio de células-tronco auto ou alo-hemopoiéticas.
  • Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de ponatinib e imatinib (ver respetivo IB/SmPC).
  • Incapacidade de tomar medicação oral, incluindo síndrome de má absorção ou outra doença que possa afetar a absorção oral dos tratamentos do estudo (problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose).

  • Pacientes que usam ou precisam usar durante o estudo qualquer medicamento concomitante não permitido:

    • Qualquer tratamento sistêmico anti-câncer aprovado, incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou qualquer terapia biológica,
    • Quaisquer agentes de investigação,
    • Qualquer tratamento capaz de induzir " torsades de pointes ",
    • Quaisquer indutores e inibidores fortes do CYP3A4.
  • Pacientes com outra malignidade que não CP-CML dentro de 5 anos antes do Dia 1, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, basal ou escamoso câncer de pele celular, câncer de próstata localizado ou carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa).
  • Pacientes com infecção ativa por hepatite B ou C. Notas: Pacientes com infecção anterior pelo Vírus da Hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo (HBsAg) e um teste de anticorpo central de hepatite B positivo (HBcAb)) são elegíveis.

Pacientes com teste positivo para HBcAb devem ter teste negativo para DNA do VHB na triagem.

Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o RNA do HCV.

  • Pacientes com doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca Classe II ou superior da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores a D1, arritmias instáveis, angina instável, doença arterial oclusiva periférica, tromboembolismo venoso ou embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, isquêmico evolutivo cardiopatia; prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) no eletrocardiograma basal (>450 ms na correção de Fridericia) apesar da correção dos fatores predisponentes; Síndrome do QT longo congênito.

  • Qualquer uma das seguintes condições médicas, apesar do manejo terapêutico adequado:

    • HTA descontrolada apesar do tratamento contínuo adequado.
    • Diabetes com lesão documentada de órgãos-alvo.
  • Mulheres grávidas ou lactantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase de indução com Ponatinibe seguida de Imatinibe

Ponatinib (Iclusig®): Inibidor da Tirosina Quinase (BCR-ABL); oral (comprimidos): 30mg/dia durante 6 meses (fase de indução); Takeda & Incyte Biosciences.

Imatinib (seja Glivec® ou qualquer forma genérica): Inibidor de tirosina quinase (BCR-ABL, ABL, KIT e receptor de tirosina quinase PDGFRA); oral : 400 mg/dia durante pelo menos 30 meses (então, dependendo de MR4,5)
Medicamento: Ponatinibe
30mg/dia; 6 meses. Procedimentos de adaptação de dose são planejados em caso de toxicidade.
Medicamento: Imatinibe
400 mg/dia; pelo menos 30 meses (M7 a M36), dependendo então de MR4,5 . Procedimentos de adaptação de dose são planejados em caso de toxicidade.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Impacto do tratamento de indução do ponatinibe na taxa de TFR
Prazo: 36 meses após o início do Ponatinib
Taxa de pacientes que atingem uma mR4.5 estável (BCR-ABL (IS) ≤0,0032% com pelo menos 32.000 cópias de ABL) por ≥ 2 anos a partir do mês 36 após o início do ponatinibe.
36 meses após o início do Ponatinib

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade clínica da estratégia terapêutica proposta
Prazo: até 24 meses após o início do ponatinibe
Para todos os pacientes: Taxa de pacientes com MR4,5; MR4.0 e MMR em 1, 2, 3, 6, 9, 12, 24 meses após o início do ponatinibe
até 24 meses após o início do ponatinibe
Atividade clínica da estratégia terapêutica proposta
Prazo: até 6 meses após o início do ponatinibe
Para todos os pacientes: Taxa de pacientes com BCR-ABL/ABL (IS) ≤ 10% e taxa de pacientes com CCyR (ou seu equivalente molecular, BCR-ABL/ABL (IS) ≤ 10%) aos 3 e 6 meses após iniciação de ponatinibe.
até 6 meses após o início do ponatinibe
Atividade clínica da estratégia terapêutica proposta
Prazo: desde a primeira tomada de Ponatinibe até atingir um desses critérios, avaliado até 5 anos
Para todos os pacientes: Tempo para MR4,5, MR4,0 ou MMR após o início do ponatinibe
desde a primeira tomada de Ponatinibe até atingir um desses critérios, avaliado até 5 anos
Atividade clínica da estratégia terapêutica proposta
Prazo: desde a primeira tomada de Ponatinibe até atingir um desses critérios, avaliado até 5 anos
Para todos os pacientes: Duração de MR4.5, MR4.0 ou MMR
desde a primeira tomada de Ponatinibe até atingir um desses critérios, avaliado até 5 anos
Atividade clínica da estratégia terapêutica proposta
Prazo: desde a data de inclusão até a data da primeira progressão ou data de óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
Para todos os pacientes: Sobrevida livre de progressão
desde a data de inclusão até a data da primeira progressão ou data de óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
Atividade clínica da estratégia terapêutica proposta
Prazo: Da data de inclusão até a data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
Para todos os pacientes: Sobrevida global
Da data de inclusão até a data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
Atividade clínica da estratégia terapêutica proposta
Prazo: 3, 6, 9, 12 e 24 meses após a interrupção do imatinibe
Para pacientes que atingiram os critérios de TFR e após a interrupção do imatinibe: Taxa de sucesso da TFR (pacientes ainda com MR4,5) em 3, 6, 9, 12 e 24 meses após a interrupção do imatinibe
3, 6, 9, 12 e 24 meses após a interrupção do imatinibe
Atividade clínica da estratégia terapêutica proposta
Prazo: desde a interrupção do imatinibe até a data de progressão/recaída, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos
Para pacientes que atingiram os critérios de TFR e após a interrupção do imatinibe: Duração da TFR após a interrupção do imatinibe.
desde a interrupção do imatinibe até a data de progressão/recaída, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos
Atividade clínica da estratégia terapêutica proposta
Prazo: Desde a data de cessação do imatinibe até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 5 anos
Para pacientes que atingiram os critérios de TFR e após a interrupção do imatinibe: OS após a interrupção do imatinibe
Desde a data de cessação do imatinibe até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 5 anos
Atividade clínica da estratégia terapêutica proposta
Prazo: desde a data de cessação do imatinibe até a data da primeira progressão ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
Para pacientes que atingiram os critérios de TFR e após a interrupção do imatinibe: PFS após a interrupção do imatinibe
desde a data de cessação do imatinibe até a data da primeira progressão ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
Atividade clínica da estratégia terapêutica proposta
Prazo: desde a data de início do ponatinibe até o início dos seguintes eventos: perda de respostas, fase acelerada ou crise blástica a qualquer momento, morte a qualquer momento por qualquer causa; suspensão da droga devido a eventos adversos, avaliados até 5 anos
Para pacientes que atingiram os critérios de TFR e após a interrupção do imatinibe: Sobrevida livre de eventos de acordo com as recomendações do ELN
desde a data de início do ponatinibe até o início dos seguintes eventos: perda de respostas, fase acelerada ou crise blástica a qualquer momento, morte a qualquer momento por qualquer causa; suspensão da droga devido a eventos adversos, avaliados até 5 anos
Atividade clínica da estratégia terapêutica proposta
Prazo: desde a data de cessação do imatinibe até 30 dias após a última ingestão dos medicamentos do estudo ou até o início de um novo tratamento anticancerígeno, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
Para pacientes que atingiram os critérios de TFR e após a interrupção do imatinibe: taxa de síndrome de abstinência de TKI após a interrupção do imatinibe
desde a data de cessação do imatinibe até 30 dias após a última ingestão dos medicamentos do estudo ou até o início de um novo tratamento anticancerígeno, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
Atividade clínica da estratégia terapêutica proposta
Prazo: desde a data de reintrodução do imatinibe até a data de MMR ou MR4.5, avaliados até 5 anos
Para pacientes que atingiram os critérios de TFR e após a interrupção do imatinibe: Taxa de recuperação de MMR, MR4.0 e MR4.5 em caso de reintrodução de imatinibe (
desde a data de reintrodução do imatinibe até a data de MMR ou MR4.5, avaliados até 5 anos
Incidência de Eventos Adversos da estratégia terapêutica proposta
Prazo: desde a assinatura do ICF e a primeira ingestão do medicamento do estudo até 30 dias após a última ingestão do medicamento do estudo ou até o início de um novo tratamento anticâncer, avaliado até 5 anos
  • EAs hematológicos e não hematológicos classificados de acordo com o NCI CTCAE v5.0
  • Incidência de eventos trombóticos arteriais durante a fase de indução e durante a fase de consolidação.
desde a assinatura do ICF e a primeira ingestão do medicamento do estudo até 30 dias após a última ingestão do medicamento do estudo ou até o início de um novo tratamento anticâncer, avaliado até 5 anos
Qualidade de Vida (questionário QLQ-CML24)
Prazo: Na triagem, em cada visita do Mês 1 ao Mês 60 (se aplicável) e depois durante a fase TFR e STSV 30 dias, avaliados até 5 anos
Evolução da Qualidade de vida segundo o questionário QLQ-CML24.
Na triagem, em cada visita do Mês 1 ao Mês 60 (se aplicável) e depois durante a fase TFR e STSV 30 dias, avaliados até 5 anos
Qualidade de Vida (questionário QLQ-C30)
Prazo: Na triagem, em cada visita do Mês 1 ao Mês 60 (se aplicável) e depois durante a fase TFR e STSV 30 dias, avaliados até 5 anos
Evolução da Qualidade de vida segundo o questionário QLQ-C30.
Na triagem, em cada visita do Mês 1 ao Mês 60 (se aplicável) e depois durante a fase TFR e STSV 30 dias, avaliados até 5 anos
Farmacocinética do ponatinibe (não decisiva)
Prazo: Na triagem, em cada visita a partir do mês 6 (fase de indução)
Concentrações plasmáticas de ponatinib durante os 6 meses do período de indução.
Na triagem, em cada visita a partir do mês 6 (fase de indução)
Adesão do paciente à estratégia terapêutica proposta
Prazo: Em cada visita durante a fase de indução e consolidação
Conformidade com ponatinibe e imatinibe avaliada por meio do questionário da escala de adesão à medicação de Morisky
Em cada visita durante a fase de indução e consolidação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Leon Berard

Investigadores

  • Investigador principal: Franck-Emmanuel NICOLINI, MD, Centre Leon Berard

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

18 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ET18000120 (TIPI)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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