慢性期の慢性骨髄性白血病患者におけるポナチニブとそれに続くイマチニブの安全性と有効性 (TIPI)

包含基準:

• -インフォームドコンセントの署名時に18歳以上65歳以下の男性または女性の患者。

• 細胞学的に確認されたCML、追加の染色体異常の有無にかかわらずフィラデルフィア染色体陽性、および/またはBCR-ABL陽性（主要BCR（M-BCR）転写産物のみ）、i。 e.潜在性フィラデルフィア染色体患者は登録できます：

  • -D1の前の過去3か月以内に診断された（つまり 最初の細胞遺伝学的解析の日から 60 日 [± 7 日] 以内)、
  • i) 末梢血および骨髄中の芽球が 15% 未満、ii) 末梢血および骨髄中の芽球および前骨髄球が 30% 未満であると定義される慢性期。 iii) 末梢血中の好塩基球が < 20 %、および iv) 末梢血中の血小板数が 100 X 109/L 以上、
  • 髄外疾患はありません。
  • すべての EUTOS 長期生存スコア。
• チロシンキナーゼ阻害剤（例： イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブまたはボスチニブ)、またはブスルファン;インターフェロンアルファ;ホモハリングトニン;シトシンアラビノシド;またはその他の治験薬;ただし、承認された唯一の前治療であるヒドロキシ尿素および/またはアナグレリドは例外です。

注：ヒドロキシウレアは、ポナチニブ開始の少なくとも 24 時間前に中止する必要があります。

• -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）が0、1、または2。
• -1日目の前7日以内に実施されたラボテストによると、以下に定義されている適切な臓器機能:

腎機能:

-血清クレアチニンクリアランス≥50 mL /分/ 1.73m2 CKD-EPDI式または血清クレアチニン≤2の正常上限（ULN）によると。

肝機能：

• -血清ビリルビン<1.5×ULN、次の例外を除く：血清ビリルビンレベル≤3 ULNの既知のギルバート病の患者は登録される場合があります。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ≤2.5 ULN。

• アミラーゼまたはリパーゼ ≤ 1.5 × ULN 総コレステロール ≤1.5 ULN

  • -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、妊娠検査が陰性の時から治験薬の最終投与後3か月まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
  • 肥沃な男性は、研究中および研究治療の最後の投与後最大3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  • 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。 患者は、プロトコルに従って研究の訪問と手順に従うことができ、喜んで従うべきです。
  • 患者は医療保険に加入している必要があります。

除外基準:

• -以前の任意の形態の自己または同種造血幹細胞移植。
• -活性物質またはポナチニブおよびイマチニブの賦形剤のいずれかに対する過敏症（それぞれのIB / SmPCを参照）。
• -吸収不良症候群または研究治療の経口吸収に影響を与える可能性のある他の病気を含む経口薬を服用できない（ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症またはグルコース - ガラクトース吸収不良の遺伝的問題）。

• -許可されていない併用薬の研究中に使用している、または使用する必要がある患者：

  • -化学療法、標的療法、免疫療法、または生物学的療法を含む承認された抗がん全身治療、
  • あらゆる治験薬、
  • 「torsades de pointes」を誘発できるあらゆる治療、
  • CYP3A4の強力な誘導剤および阻害剤。
• -1日目の前5年以内にCP-CML以外の悪性腫瘍を有する患者。 ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものであり、期待される治癒結果（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮など）で治療された患者を除く皮膚細胞がん、限局性前立腺がん、または治癒目的で外科的に治療された管上皮内がん)。
• -アクティブなB型またはC型肝炎感染の患者。 注: 過去に B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染した患者、または HBV 感染が解消した患者 (B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 検査が陰性で、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 検査が陽性であると定義) は適格です。

HBcAb検査が陽性の患者は、スクリーニング時にHBV DNA検査が陰性でなければなりません。

C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でHCV RNAが陰性である場合にのみ適格です。

• -ニューヨーク心臓協会心臓病クラスII以上、D1の3か月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈、不安定狭心症、末梢動脈閉塞性疾患、静脈血栓塞栓症または肺塞栓症、脳卒中、進化性虚血などの重大な心血管疾患を有する患者心臓病;素因因子の補正にもかかわらず、ベースライン心電図の補正QT間隔（QTc）間隔の延長（フリデリシア補正で> 450ミリ秒）;長い先天性QT症候群.

• 適切な治療管理にもかかわらず、以下の病状のいずれか：

  • 適切な進行中の治療にもかかわらず、制御されていないHTA。
  • 標的臓器の損傷が記録されている糖尿病。
• 妊娠中または授乳中の女性。