Gemtuzumab Ozogamicin (GO) 和 Venetoclax 在复发或难治性 CD33+ 急性髓性白血病患者中的安全性和有效性研究：十大癌症研究联盟 BTCRC-AML17-113

纳入标准

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

• 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 同意时年龄在 18 至 75 岁之间。
• 注册前 7 天内 ECOG 表现状态为 0-2；见附录一。
• 患者必须患有定义为复发或难治性的 AML。 既往治疗包括化学疗法、免疫疗法、生物疗法或靶向疗法（例如 允许使用 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂、其他激酶抑制剂、阿扎胞苷、ATRA)。
• 根据当地病理学家的说法，CD33 在至少 20% 的白血病母细胞中表达（通过流式细胞术或 IHC）。
• 先前的癌症治疗必须在注册前至少 21 天完成，并且受试者必须已经从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复到≤1 级或基线。
• 证明协议表中定义的足够器官功能；在注册前 28 天内获得所有筛选实验室。
• 有生育能力的女性必须在注册前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（已接受子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或自然绝经至少连续 12 个月
• 有生育能力的女性和男性必须愿意在治疗期间和最后一剂 Venetoclax 后至少 30 天内使用有效的避孕措施。 建议女性在最后一剂 Gemtuzumab 后使用有效避孕至少 6 个月，而男性在最后一剂 Gemtuzumab 后使用有效避孕至少 3 个月。
• 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力

排除标准

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

• 有先前使用 GO 或 Venetoclax 史的患者注意：从剂量队列 3 开始，允许先前使用 Venetoclax 进行治疗，前提是患者没有 p53 缺失或突变的证据。 如果剂量队列由于队列 3 中的毒性而降级至剂量队列 2，则将继续允许先前暴露于维奈托克，前提是患者没有 p53 缺失/突变的证据。
• 骨髓增生性肿瘤 [MPN] 病史，包括骨髓纤维化、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、伴或不伴 BCR-ABL1 易位的 CML 以及伴 BCR-ABL1 易位的 AML。
• 既往治疗超过三线。 一个治疗线包括 ≥ 1 个完整周期的单一药物、由多种药物组合组成的方案或各种方案的计划序贯治疗（例如，硼替佐米-地塞米松 [VD] 初始治疗的 3-6 个周期）其次是干细胞移植 [SCT]、巩固和来那度胺维持被认为是 1 行）。
• 白细胞 >25 × 109/升。 需要细胞减灭术（根据当地护理标准使用羟基脲）。
• 急性早幼粒细胞白血病。
• 根据 CTCAE v5 标准，未解决的 ≥ 2 级临床显着非血液学毒性来自先前的抗癌治疗或未解决的弥散性血管内凝血 ≥ 2 级。
• 进入研究前 1 年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 充分治疗的子宫颈原位癌或乳腺癌原位癌；皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；以前的恶性肿瘤局限并通过手术切除（或用其他方式治疗），具有治愈目的。
• 进入研究后 4 周内的研究药物。
• 需要治疗的 CHF 病史、左心室射血分数 ≤ 50%、根据纽约心脏协会分类（NYHA；见附录 II）的心功能不全 III 级或 IV 级，或慢性稳定型心绞痛
• HIV 阳性的患者。
• 已知 CNS 受累于 AML。
• 2个月内曾接受过造血干细胞移植。
• 既往有静脉闭塞性疾病/肝窦阻塞综合征病史。
• 乙型或丙型肝炎感染呈阳性的患者，但 3 个月内病毒载量检测不到的患者除外。 具有先前接种 HBV [即 HBs Ag- 和抗-HBs+] 血清学证据的受试者可以参加。
• 活动性不受控制的感染或严重的全身感染。 在控制感染后，由主治医师决定是否可以入组。
• 怀孕或哺乳期（注意：当母亲在研究中接受治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
• 在研究治疗开始前 7 天内接受过强和/或中度 CYP3A 诱导剂或抑制剂的患者，除非治疗医师认为有必要。 （见协议）
• 在研究治疗开始前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃的患者。
• 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况。
• 妨碍研究依从性和后续行动的心理、家庭、社会或地理条件。
• 无法或不愿接受筛查性骨髓研究。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。