A gemtuzumab ozogamicin (GO) és a Venetoclax biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó tanulmány visszaeső vagy refrakter CD33+ akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113
Ib fázisú vizsgálat a gemtuzumab ozogamicin (GO) és a Venetoclax biztonságosságáról és hatékonyságáról kiújult vagy refrakter CD33+ akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113
Ez egy fázis Ib vizsgálat a Venetoclax maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározására gemtuzumab ozogamicinnel (GO) kombinációban relapszusban/refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél. A standard 3+3 elrendezést használva az alanyok egyszeri kombinációs terápia ciklusban részesülnek. A kombinált terápia egy ciklusa után a választ mutató alanyok folytatják a GO\Veneoclax-szal végzett konszolidációs terápia egy ciklusát. Azok az alanyok, akik reagálnak a kombinációs terápiára, folytatják a fenntartó Venetoclax kezelést a progresszió vagy az elfogadhatatlan toxicitás bekövetkeztéig.
Dóziskorlátozó toxicitás, amely a Venetoclax és/vagy Gemtuzumab alkalmazásához kapcsolódó (lehetséges, valószínű vagy határozott) nemkívánatos eseményként definiálható, és amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:
kritériumok:
- Hematológiai toxicitás: kezeléssel összefüggő 3. fokozatú vagy rosszabb neutropenia és/vagy thrombocytopenia a csontvelő hipocellularitásának következtében, amely az első ciklus végén (28. nap) jelentkezik, és további 28 nap áll rendelkezésre a szám helyreállításához (pl. jelen van az 56. napon); specifikusan 3. fokozatú vagy annál rosszabb neutropenia vagy thrombocytopenia, és a csontvelőről dokumentáltan mentes a leukémiás infiltráció. Megjegyzés: azoknál a betegeknél, akik 3. fokozatú vagy rosszabb citopéniával lépnek be a vizsgálatba, nem értékelhetők hematológiai dóziskorlátozó toxicitások.
- Nem hematológiai toxicitás: bármely 3. fokozatú vagy annál rosszabb, kezeléssel összefüggő toxicitás, amely az első cikluson belül jelentkezik (kivéve a 3-4. fokozatú fertőzéseket az első ciklusban).
A tanulmány értékelni fogja az általános válaszarányt, az anti-leukémiás aktivitást, a relapszusmentes túlélést (RFS), az eseménymentes túlélést (EFS) és a teljes túlélést (OS). A tanulmány az életminőséget az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet 30 tételes kérdőívének (EORTC QLQ-C30) segítségével értékeli.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Univeristy of Illinois
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok
A vizsgálatban való részvételhez az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:
- Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
- 18 és 75 év közötti a beleegyezés időpontjában.
- ECOG teljesítmény állapota 0-2 a regisztrációt megelőző 7 napon belül; lásd az I. függeléket.
- A betegeknek a meghatározott AML-ben kell szenvedniük, amely relapszus vagy refrakter. Korábbi terápia, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, biológiai vagy célzott terápiát (pl. FMS-szerű tirozin-kináz-3 (FLT3) gátlók, egyéb kináz-gátlók, azacitidin, ATRA) megengedettek.
- CD33 expresszió (áramlással vagy IHC-vel) a leukémiás blasztok legalább 20%-ában helyi patológusonként.
- Az előzetes rákkezelést legalább 21 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni, és az alanynak a kezelési rend minden reverzibilis akut toxikus hatásából (az alopecia kivételével) ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási állapotra kell felépülnie.
- A jegyzőkönyv táblázatában meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
- A fogamzóképes korú nőknek a regisztrációt megelőző 7 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.
- A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a kezelés alatt és az utolsó Venetoclax adag bevétele után legalább 30 napig. A nőknek a gemtuzumab utolsó adagja után legalább 6 hónapig, a férfiaknak pedig a gemtuzumab utolsó adagja után legalább 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
- A felvételt készítő orvos vagy a protokoll megbízottja által meghatározottak szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt
Kizárási kritériumok
Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében GO-t vagy Venetoclax-ot használtak MEGJEGYZÉS: A 3. dóziscsoporttól kezdődően a venetoclax előzetes terápia megengedett, feltéve, hogy a betegeknél nincs bizonyíték a p53 delécióra vagy mutációkra. Ha a dóziskohorsz a 2. dóziskohorszra deeszkalálódik a 3. kohorsz toxicitása miatt, továbbra is megengedett a venetoclax előzetes expozíciója, feltéve, hogy a betegeknél nincs bizonyíték a p53 delécióra/mutációra.
- Myeloproliferatív neoplazma [MPN] anamnézisében, beleértve a myelofibrosisot, az esszenciális thrombocythemia, a polycythemia vera, a CML BCR-ABL1 transzlokációval vagy anélkül, és az AML BCR-ABL1 transzlokációval.
- Több mint három sor korábbi terápia. Egy terápiasor egyetlen szer ≥1 teljes ciklusából, több gyógyszer kombinációjából álló sémából vagy különböző sémák tervezett egymást követő terápiájából áll (pl. 3-6 kezdeti bortezomib-dexametazon kezelési ciklus [VD] ezt követi az őssejt-transzplantáció [SCT], a konszolidáció és a lenalidomid fenntartása 1 sornak számít).
- WBC >25 × 109/L. Citoredukció szükséges (hidroxi-karbamid a helyi ápolási standardoknak megfelelően).
- Akut promielocitás leukémia.
- Megoldatlan ≥ 2. fokozatú klinikailag jelentős nem hematológiai toxicitás korábbi rákellenes kezelésből vagy megoldatlan disszeminált intravaszkuláris koaguláció ≥ 2. fokozat a CTCAE v5 kritériumai szerint.
- Egyéb rosszindulatú daganatok a kórtörténetében a vizsgálatba való belépés előtt 1 éven belül, kivéve: megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma vagy in situ emlő karcinóma; bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák; korábbi rosszindulatú daganatok bezárása és műtéti eltávolítása (vagy más módszerekkel kezelt), gyógyító szándékkal.
- Vizsgálati gyógyszer a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
- Kezelést igénylő szívelégtelenség anamnézisében, a bal kamrai ejekciós frakció ≤ 50%, III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenség a New York Heart Association osztályozása szerint (NYHA; lásd II. függelék), vagy krónikus stabil angina
- HIV pozitív betegek.
- Ismert központi idegrendszeri érintettség az AML-ben.
- Korábbi vérképző őssejt-transzplantáció 2 hónapon belül.
- Korábbi véna-elzáródásos betegség/sinusoidális obstrukciós szindróma anamnézisében.
- Hepatitis B vagy C fertőzésre pozitív betegek, kivéve azokat, akiknél 3 hónapon belül nem volt kimutatható a vírusterhelés. Azok az alanyok vehetnek részt, akiknek szerológiai bizonyítéka van a HBV [azaz HBs Ag- és anti-HBs+] elleni előzetes vakcinázásra.
- Aktív kontrollálatlan fertőzés vagy súlyos szisztémás fertőzés. Beiratkozás a fertőzés ellenőrzése után lehetséges, a kezelőorvos döntése alapján.
- Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
- Azok a betegek, akik erős és/vagy mérsékelt CYP3A induktort vagy inhibitort kaptak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, kivéve, ha a kezelőorvos ezt szükségesnek ítéli. (Lásd a jegyzőkönyvet)
- Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt) vagy Starfruitot fogyasztottak.
- Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot.
- Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely kizárja a tanulmányi megfelelést és a nyomon követést.
- Képtelen vagy nem hajlandó csontvelő-szűrési vizsgálaton részt venni.
- Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a beteget beiratkozás ebbe a tanulmányba.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gemtuzumab Ozogamicin(GO) + Venetoclax
|
Gemtuzumab Ozogamicin 3 mg/m^2, 1., 4., 7. nap
Más nevek:
Venetoclax, 100, 200, 400 vagy 600 mg napi adag
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Venetoclax maximális tolerált dózisának (MTD), ha gemtuzumab ozogamicinnel (GO) adják be.
Időkeret: 42 nap
|
Az MTD -t úgy határoztuk meg, hogy napi 600 mg -os növekvő dózisokat teszteltünk az 1–3 -os dózis -eszkalációs kohorszoknál, mindegyik 3-6 résztvevővel. Az MTD tükrözi a legmagasabb adagot, ahol az alanyok kevesebb, mint 33% -ánál dózis korlátozza a toxicitást (DLT). A DLT -t úgy definiálják, mint egy nemkívánatos eseményt (lehetséges, valószínűleg vagy határozott) a venetoklaxhoz és/vagy a gemtuzumab -hoz, amely teljesíti a következő kritériumok egyikét: Hematológiai toxicitás: Kezeléssel kapcsolatos 3. fokozatú, vagy még rosszabb neutropenia és/vagy trombocitopénia miatt a csontvelő hipocellularitása az első ciklus végén (28. nap), további 28 nap megengedett a számláláshoz (azaz jelen van az 56. napon); Megjegyzés: Azok a betegek, akik a vizsgálatba a 3. fokozatú vagy még rosszabb citopéniákkal járnak, nem értékelhetők a hematológiai DLT esetében. Nem hematológiai toxicitás: Bármely 3. fokozatú vagy rosszabb kezeléssel kapcsolatos toxicitás, amely az első 56 napon belül bekövetkezik. |
42 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszadási arány
Időkeret: Legfeljebb 7 hónap
|
Nemzetközi munkacsoport -kritériumok (IWGC), teljes remisszió (CR): A csontvelő robbantása <5%; Auer rudakkal és extramedullary betegséggel való robbantások hiánya; Abszolút neutrofilszám> 1,0 x 109/L (1000/μL); vérlemezkeszám> 100 x 109/L (100 000/μL); független a vörösvértest transzfúziójától. CR hiányos visszanyeréssel (CRI): Az összes CR kritérium, kivéve a maradék neutropenia <1,0 x 109/L (1000/μl) vagy a trombocitopénia <100 x 109/L (100 000/μl). Általános válaszarány = CR + CRI |
Legfeljebb 7 hónap
|
|
Anti-leukémiás aktivitási arány
Időkeret: Legfeljebb 7 hónap
|
Nemzetközi munkacsoport -kritériumok (IWGC), teljes remisszió (CR): A csontvelő robbantása <5%; Auer rudakkal és extramedullary betegséggel való robbantások hiánya; Abszolút neutrofilszám> 1,0 x 109/L (1000/μL); vérlemezkeszám> 100 x 109/L (100 000/μL); független a vörösvértest transzfúziójától. CR hiányos visszanyeréssel (CRI): Az összes CR kritérium, kivéve a maradék neutropenia <1,0 x 109/L (1000/μl) vagy a trombocitopénia <100 x 109/L (100 000/μl). Partiális remisszió (PR): A CR összes hematológiai kritériuma; a csontvelő robbanás százalékának 5% -ra történő csökkenése; és legalább 50%-kal csökkenti a csontvelő -robbantási százalékot. Anti-leukémiás aktivitási sebesség = CR+CRI+PR |
Legfeljebb 7 hónap
|
|
Visszaesésmentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 7 hónap
|
Nemzetközi munkacsoport -kritériumok (IWGC), teljes remisszió (CR): A csontvelő robbantása <5%; Auer rudakkal és extramedullary betegséggel való robbantások hiánya; Abszolút neutrofilszám> 1,0 x 109/L (1000/μL); vérlemezkeszám> 100 x 109/L (100 000/μL); független a vörösvértest transzfúziójától. CR hiányos visszanyeréssel (CRI): Az összes CR kritérium, kivéve a maradék neutropenia <1,0 x 109/L (1000/μl) vagy a trombocitopénia <100 x 109/L (100 000/μl). Relapszis: A csontvelő robbantása ≥ 5%; vagy a vérben a robbantások újra megjelenése; vagy extrameduláris betegség kialakulása. A visszaesésmentes túlélést úgy definiálják, mint a remisszió elérésétől a visszaesésig vagy a halálig a CR vagy a CRI-t elérő betegek esetleges okaitól. Azok a betegek, akikről nem ismert, hogy az utóbbi nyomon követéskor nem ismertek vagy meghaltak, cenzúrázzák az utolsó vizsgálat napján |
Legfeljebb 7 hónap
|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 7 hónap
|
Az eseménymentes túlélést úgy definiálják, mint a tanulmányi időről a kezelési kudarcra, a betegség visszaesésére vagy bármilyen okból származó halálra.
Azok a betegek, akikről nem ismert, hogy ezeknek az eseményeknek a rendelkezésére áll, az utóbbi vizsgálat napján cenzúráznak.
|
7 hónap
|
|
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 8 hónap
|
Az általános túlélést úgy definiálják, hogy a tanulmányi belépéstől a halálig terjedő idő bármilyen okból; Azok a betegek, akikről nem ismert, hogy az utóbbi nyomon követéskor nem haltak meg, cenzúráznak azon a napon, amikor utoljára ismerték.
|
Legfeljebb 8 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Quigley, MD, University of Illinois at Chicago
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BTCRC-AML17-113
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .