Изучение безопасности и эффективности гемтузумаба озогамицина (GO) и венетоклакса у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD33+ острым миелоидным лейкозом: Консорциум по исследованию рака «большой десятки» BTCRC-AML17-113

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст от 18 до 75 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0-2 в течение 7 дней до регистрации; см. Приложение I.
• У пациентов должен быть ОМЛ, как определено, рецидивирующий или рефрактерный. Предшествующая терапия, включая химиотерапию, иммунотерапию, биологическую или таргетную терапию (например, FMS-подобные ингибиторы тирозинкиназы-3 (FLT3), другие ингибиторы киназы, азацитидин, ATRA) разрешены.
• Экспрессия CD33 (по течению или ИГХ) не менее чем в 20% бластов лейкемии на одного местного патологоанатома.
• Предшествующее противораковое лечение должно быть завершено по крайней мере за 21 день до регистрации, и субъект должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до ≤ степени 1 или исходного уровня.
• Продемонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице в протоколе; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы венетоклакса. Женщинам будет рекомендовано использовать эффективные средства контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы гемтузумаба, а мужчинам — в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы гемтузумаба.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всей продолжительности исследования определяется лечащим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

• Пациенты с предшествующим применением ГО или венетоклакса в анамнезе. ПРИМЕЧАНИЕ. Начиная с когорты доз 3, допускается предшествующая терапия венетоклаксом при условии, что у пациентов нет признаков делеции или мутаций р53. Если когорта дозы снижается до когорты дозы 2 из-за токсичности в группе 3, предварительное воздействие венетоклакса будет по-прежнему разрешено, при условии, что у пациентов нет признаков делеции/мутации p53.
• История миелопролиферативного новообразования [МПН], включая миелофиброз, эссенциальную тромбоцитемию, истинную полицитемию, ХМЛ с транслокацией BCR-ABL1 или без нее и ОМЛ с транслокацией BCR-ABL1.
• Более трех линий предшествующей терапии. Линия терапии состоит из ≥1 полного цикла одного препарата, схемы, состоящей из комбинации нескольких препаратов, или запланированной последовательной терапии различных схем (например, 3–6 циклов начальной терапии бортезомибом-дексаметазоном [ВД] с последующей трансплантацией стволовых клеток [ТСК], консолидацией и поддерживающей терапией леналидомидом считается 1 линия).
• лейкоциты >25 × 109/л. Требуется циторедукция (гидроксимочевина в соответствии с местными стандартами лечения).
• Острый промиелоцитарный лейкоз.
• Неразрешенная клинически значимая негематологическая токсичность ≥2 степени в результате предшествующей противоопухолевой терапии или неразрешенная диссеминированная внутрисосудистая коагуляция ≥2 степени по критериям CTCAE v5.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, за исключением: адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или карциномы in situ молочной железы; базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи; предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано (или лечено другими способами) с лечебной целью.
• Исследуемый препарат в течение 4 недель после включения в исследование.
• ЗСН в анамнезе, требующая лечения, фракция выброса левого желудочка ≤ 50%, сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA; см. Приложение II) или хроническая стабильная стенокардия.
• Пациенты, инфицированные ВИЧ.
• Известное поражение ЦНС при ОМЛ.
• Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 2 месяцев.
• Наличие в анамнезе веноокклюзионной болезни/синусоидального обструктивного синдрома.
• Пациенты с положительным результатом на гепатит В или С, за исключением пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 3 месяцев. Субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против HBV [т. е. HBs Ag- и анти-HBs+] могут участвовать.
• Активная неконтролируемая инфекция или тяжелая системная инфекция. Зачисление возможно после контроля инфекции, на усмотрение лечащего врача.
• Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
• Пациенты, которые получали сильные и/или умеренные индукторы или ингибиторы CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения, за исключением случаев, когда лечащий врач считает это необходимым. (См. протокол)
• Пациенты, которые употребляли грейпфрут, продукты из грейпфрута, апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи) или карамболу в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения.
• Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, препятствующее соблюдению режима исследования и последующему наблюдению.
• Не может или не желает проходить скрининговое исследование костного мозга.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для запись на это исследование.