Estudio de la seguridad y eficacia de gemtuzumab ozogamicina (GO) y venetoclax en pacientes con leucemia mieloide aguda CD33+ recidivante o refractaria: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edades de 18 a 75 años en el momento del consentimiento.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-2 dentro de los 7 días anteriores al registro; ver Apéndice I.
• Los pacientes deben tener AML, según se define, que sea recidivante o refractario. Terapia previa que incluye quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o dirigida (p. Se permiten los inhibidores de tirosina quinasa-3 (FLT3) similares a FMS, otros inhibidores de quinasa, azacitidina, ATRA).
• Expresión de CD33 (por flujo o IHC) en al menos el 20 % de los blastos de leucemia por patólogo local.
• El tratamiento previo contra el cáncer debe completarse al menos 21 días antes del registro y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) a ≤ Grado 1 o al valor inicial.
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la tabla del protocolo; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis de Venetoclax. Se aconsejará a las mujeres que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante al menos 6 meses después de la última dosis de Gemtuzumab y a los hombres durante al menos 3 meses después de la última dosis de Gemtuzumab.
• Según lo determine el médico de inscripción o el designado del protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

• Pacientes con antecedentes de uso previo de GO o Venetoclax NOTA: a partir de la cohorte de dosis 3, se permite la terapia previa con venetoclax, siempre que los pacientes no tengan evidencia de deleción o mutaciones de p53. Si la cohorte de dosis se reduce a la cohorte de dosis 2 debido a la toxicidad en la cohorte 3, se seguirá permitiendo la exposición previa a venetoclax, siempre que los pacientes no presenten evidencia de deleción/mutaciones de p53.
• Antecedentes de neoplasia mieloproliferativa [NMP], incluida mielofibrosis, trombocitemia esencial, policitemia vera, CML con o sin translocación BCR-ABL1 y AML con translocación BCR-ABL1.
• Más de tres líneas de terapia previa. Una línea de terapia consta de ≥1 ciclo completo de un solo agente, un régimen que consta de una combinación de varios fármacos o una terapia secuencial planificada de varios regímenes (p. ej., 3-6 ciclos de terapia inicial con bortezomib-dexametasona [VD] seguido de trasplante de células madre [SCT], consolidación y mantenimiento con lenalidomida se considera 1 línea).
• GB >25 × 109/L. Se requiere citorreducción (hidroxiurea según el estándar de atención local).
• Leucemia promielocítica aguda.
• Toxicidades no hematológicas clínicamente significativas de ≥ grado 2 no resueltas de una terapia anticancerígena previa o coagulación intravascular diseminada no resuelta ≥ grado 2 según los criterios CTCAE v5.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en el año anterior al ingreso al estudio, con la excepción de: carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ de mama tratado adecuadamente; carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel; tumor maligno previo confinado y extirpado quirúrgicamente (o tratado con otras modalidades), con intención curativa.
• Medicamento en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de CHF que requiere tratamiento, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 50 %, insuficiencia cardíaca de grado III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA; consulte el Apéndice II) o angina crónica estable
• Pacientes que son VIH positivos.
• Compromiso conocido del SNC con LMA.
• Trasplante previo de células madre hematopoyéticas en los últimos 2 meses.
• Antecedentes de enfermedad venooclusiva/síndrome de obstrucción sinusoidal.
• Pacientes positivos para infección por hepatitis B o C con excepción de aquellos con carga viral indetectable en los últimos 3 meses. Pueden participar sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB [es decir, HBs Ag- y anti-HBs+].
• Infección activa no controlada o infección sistémica grave. La inscripción es posible después del control de la infección, a criterio del médico tratante.
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio).
• Pacientes que hayan recibido inductores o inhibidores potentes y/o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, a menos que el médico tratante lo considere necesario. (Ver protocolo)
• Pacientes que hayan consumido toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Síndrome de malabsorción u otra condición que imposibilite la vía de administración enteral.
• Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que imposibilite el cumplimiento y seguimiento del estudio.
• No puede o no quiere someterse a un estudio de detección de médula ósea.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para inscripción en este estudio.