Badanie bezpieczeństwa i skuteczności gemtuzumabu ozogamycyny (GO) i wenetoklaksu u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową CD33+: konsorcjum Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113

Kryteria przyjęcia

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek od 18 do 75 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Status wydajności ECOG 0-2 w ciągu 7 dni przed rejestracją; patrz dodatek I.
• Pacjenci muszą mieć AML, zgodnie z definicją, która jest nawrotowa lub oporna. Wcześniejsza terapia obejmująca chemioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną lub celowaną (np. Dozwolone są inhibitory kinazy tyrozynowej 3 podobne do FMS (FLT3), inne inhibitory kinazy, azacytydyna, ATRA).
• Ekspresja CD33 (przez przepływ lub IHC) w co najmniej 20% blastów białaczki na lokalnego patologa.
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe musi zostać zakończone co najmniej 21 dni przed rejestracją, a pacjent musi ustąpić ze wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤1. lub do poziomu wyjściowego.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w tabeli w protokole; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku Venetoklaks. Kobietom zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki gemtuzumabu, a mężczyznom przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki gemtuzumabu.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Pacjenci, u których w przeszłości stosowano GO lub wenetoklaks UWAGA: Począwszy od kohorty 3 dawki, dozwolone jest wcześniejsze leczenie wenetoklaksem, pod warunkiem, że u pacjentów nie występują objawy delecji lub mutacji p53. Jeśli kohorta dawkowania zostanie zmniejszona do kohorty 2 z powodu toksyczności w kohorcie 3, uprzednia ekspozycja na wenetoklaks będzie nadal dozwolona, ​​pod warunkiem, że pacjenci nie mają dowodów na delecję/mutacje p53.
• Historia nowotworu mieloproliferacyjnego [MPN], w tym zwłóknienia szpiku, nadpłytkowości samoistnej, czerwienicy prawdziwej, CML z translokacją BCR-ABL1 lub bez niej oraz AML z translokacją BCR-ABL1.
• Więcej niż trzy linie wcześniejszej terapii. Linia terapii składa się z ≥1 pełnego cyklu pojedynczego środka, schematu składającego się z kombinacji kilku leków lub zaplanowanej terapii sekwencyjnej różnych schematów (np. za 1 linię uważa się przeszczep komórek macierzystych [SCT], konsolidację i leczenie podtrzymujące lenalidomidem).
• WBC >25 × 109/l. Wymagana jest cytoredukcja (hydroksymocznik zgodnie z lokalnymi standardami leczenia).
• Ostra białaczka promielocytowa.
• Nierozwiązane klinicznie istotne niehematologiczne toksyczności stopnia ≥ 2. spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową lub nierozwiązane rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe stopnia ≥ 2. według kryteriów CTCAE v5.
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka piersi in situ; rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry; poprzednia choroba nowotworowa ograniczona i chirurgicznie usunięta (lub leczona innymi sposobami) z zamiarem wyleczenia.
• Badany lek w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
• CHF wymagająca leczenia w wywiadzie, frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 50%, niewydolność serca stopnia III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA; patrz załącznik II) lub przewlekła stabilna dławica piersiowa
• Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV.
• Znane zaangażowanie OUN w AML.
• Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
• Wcześniejsza historia choroby zarostowej żył / zespołu niedrożności zatok.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, z wyjątkiem pacjentów z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 3 miesięcy. Osoby z serologicznym dowodem wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV [tj. HBs Ag- i anty-HBs+] mogą uczestniczyć.
• Aktywna niekontrolowana infekcja lub ciężka infekcja ogólnoustrojowa. Rejestracja jest możliwa po opanowaniu infekcji, według uznania lekarza prowadzącego.
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Pacjenci, którzy otrzymywali silne i/lub umiarkowane induktory lub inhibitory CYP3A w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, chyba że lekarz prowadzący uzna to za konieczne. (Patrz protokół)
• Pacjenci, którzy spożywali grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub starfruit w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które wykluczałyby zgodność badania i kontynuację.
• Nie mogą lub nie chcą poddać się badaniu przesiewowemu szpiku kostnego.
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do zapis na to badanie.