Undersøgelse af sikkerheden og effekten af ​​Gemtuzumab Ozogamicin (GO) og Venetoclax hos patienter med recidiverende eller refraktær CD33+ Akut Myeloid Leukæmi: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113

Inklusionskriterier

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder 18 til 75 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0-2 inden for 7 dage før registrering; se bilag I.
• Patienter skal have AML, som defineret, som er recidiverende eller refraktær. Tidligere terapi, herunder kemoterapi, immunterapi, biologisk eller målrettet terapi (f. FMS-lignende tyrosinkinase-3 (FLT3) hæmmere, andre kinasehæmmere, azacitidin, ATRA) er tilladt.
• CD33-ekspression (ved flow eller IHC) i mindst 20 % af leukæmi-blaster pr. lokal patolog.
• Tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mindst 21 dage før registrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig over alle reversible akutte toksiske effekter af kuren (bortset fra alopeci) til ≤grad 1 eller baseline.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen i protokollen; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis Venetoclax. Kvinder vil blive rådet til at bruge effektiv prævention i mindst 6 måneder efter den sidste dosis Gemtuzumab og mænd i mindst 3 måneder efter den sidste dosis Gemtuzumab.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Patienter med tidligere brug af GO eller Venetoclax BEMÆRK: Fra og med dosiskohorte 3 er tidligere behandling med venetoclax tilladt, forudsat at patienterne ikke har tegn på p53 deletion eller mutationer. Hvis dosiskohorten deeskaleres til dosiskohorte 2 på grund af toksicitet i kohorte 3, vil tidligere eksponering for venetoclax fortsat være tilladt, forudsat at patienterne ikke har tegn på p53-deletion/mutationer.
• Anamnese med myeloproliferativ neoplasma [MPN] inklusive myelofibrose, essentiel trombocytæmi, polycytæmi vera, CML med eller uden BCR-ABL1-translokation og AML med BCR-ABL1-translokation.
• Mere end tre linjer med forudgående terapi. En behandlingslinje består af ≥1 komplet cyklus af et enkelt middel, et regime bestående af en kombination af flere lægemidler eller en planlagt sekventiel terapi af forskellige regimer (f.eks. 3-6 cyklusser med indledende behandling med bortezomib-dexamethason [VD] efterfulgt af stamcelletransplantation [SCT], konsolidering og vedligeholdelse af lenalidomid betragtes som 1 linje).
• WBC >25 × 109/L. Cytoreduktion er påkrævet (hydroxyurinstof i henhold til lokal plejestandard).
• Akut promyelocytisk leukæmi.
• Uopløste ≥grad 2 klinisk signifikante ikke-hæmatologiske toksiciteter fra tidligere anticancerterapi eller uafklaret dissemineret intravaskulær koagulation ≥ grad 2 pr. CTCAE v5-kriterier.
• Anamnese med andre maligniteter inden for 1 år før studiestart, med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i cervix uteri eller carcinom in situ i bryst; basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden; tidligere malignitet indespærret og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter), med helbredende hensigt.
• Undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger efter studiestart.
• Anamnese med behandlingskrævende CHF, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 50 %, hjerteinsufficiens grad III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifikation (NYHA; se Appendiks II) eller kronisk stabil angina
• Patienter, der er HIV-positive.
• Kendt CNS involvering med AML.
• Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 2 måneder.
• Tidligere veno-okklusiv sygdom/sinusoidt obstruktionssyndrom.
• Patienter, der er positive for hepatitis B- eller C-infektion med undtagelse af dem med en upåviselig viral belastning inden for 3 måneder. Forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV [dvs. HBs Ag- og anti-HBs+] kan deltage.
• Aktiv ukontrolleret infektion eller alvorlig systemisk infektion. Tilmelding er mulig efter kontrol af infektion, efter den behandlende læges skøn.
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
• Patienter, der har modtaget stærke og/eller moderate CYP3A-inducere eller -hæmmere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, medmindre det skønnes nødvendigt af den behandlende læge. (Se protokol)
• Patienter, der har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Starfruit inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej.
• Psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse og opfølgning.
• Ude af stand eller vilje til at gennemgå en screening af knoglemarvsundersøgelse.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til optagelse i dette studie.