Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Gemtuzumab Ozogamicin (GO) und Venetoclax bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CD33+ akuter myeloischer Leukämie: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113

Einschlusskriterien

Die Probanden müssen alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2 innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung; siehe Anhang I.
• Die Patienten müssen eine definierte AML haben, die rezidiviert oder refraktär ist. Vorherige Therapie einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder zielgerichtete Therapie (z. FMS-ähnliche Tyrosinkinase-3 (FLT3)-Inhibitoren, andere Kinase-Inhibitoren, Azacitidin, ATRA) ist erlaubt.
• CD33-Expression (durch Fluss oder IHC) in mindestens 20 % der Leukämieblasten pro lokalem Pathologen.
• Eine vorherige Krebsbehandlung muss mindestens 21 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) auf ≤Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der Tabelle im Protokoll definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, während der Behandlung und für mindestens 30 Tage nach der letzten Venetoclax-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen wird empfohlen, mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Gemtuzumab und Männer mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von Gemtuzumab eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

• Patienten mit vorheriger Anwendung von GO oder Venetoclax in der Vorgeschichte HINWEIS: Ab Dosiskohorte 3 ist eine vorherige Therapie mit Venetoclax erlaubt, vorausgesetzt, Patienten haben keine Hinweise auf p53-Deletion oder -Mutationen. Wenn die Dosiskohorte aufgrund von Toxizität in Kohorte 3 auf Dosiskohorte 2 deeskaliert wird, ist eine vorherige Exposition gegenüber Venetoclax weiterhin zulässig, vorausgesetzt, die Patienten haben keine Hinweise auf p53-Deletion/-Mutationen.
• Myeloproliferative Neoplasie [MPN] in der Vorgeschichte, einschließlich Myelofibrose, essentieller Thrombozythämie, Polycythaemia vera, CML mit oder ohne BCR-ABL1-Translokation und AML mit BCR-ABL1-Translokation.
• Mehr als drei vorherige Therapielinien. Eine Therapielinie besteht aus ≥ 1 vollständigen Zyklus eines einzelnen Wirkstoffs, einem Regime, das aus einer Kombination mehrerer Medikamente besteht, oder einer geplanten sequentiellen Therapie verschiedener Regime (z. B. 3-6 Zyklen der Initialtherapie mit Bortezomib-Dexamethason [VD] gefolgt von Stammzelltransplantation [SCT], Konsolidierung und Lenalidomid-Erhaltung gilt als 1 Linie).
• Leukozyten >25 × 109/l. Eine Zytoreduktion ist erforderlich (Hydroxyharnstoff gemäß lokalem Behandlungsstandard).
• Akute Promyelozytenleukämie.
• Nicht abgeklungene klinisch signifikante nichthämatologische Toxizitäten ≥ Grad 2 aus einer vorherigen Krebstherapie oder nicht abgeklungene disseminierte intravaskuläre Gerinnung ≥ Grad 2 gemäß CTCAE v5-Kriterien.
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn, mit Ausnahme von: angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Karzinom in situ der Brust; Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; frühere Malignität eingegrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht.
• Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
• Vorgeschichte einer behandlungsbedürftigen CHF, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 50 %, Herzinsuffizienz Grad III oder IV gemäß Klassifikation der New York Heart Association (NYHA; siehe Anhang II) oder chronisch stabile Angina
• Patienten, die HIV-positiv sind.
• Bekannte ZNS-Beteiligung bei AML.
• Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 2 Monaten.
• Vorgeschichte von venookklusiver Erkrankung/sinusoidalem Obstruktionssyndrom.
• Patienten, die positiv auf eine Hepatitis B- oder C-Infektion getestet wurden, mit Ausnahme von Patienten mit einer nicht nachweisbaren Viruslast innerhalb von 3 Monaten. Personen mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV [d. h. HBs Ag- und Anti-HBs+] können teilnehmen.
• Aktive unkontrollierte Infektion oder schwere systemische Infektion. Die Einschreibung ist nach erfolgter Infektionskontrolle nach Ermessen des behandelnden Arztes möglich.
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung starke und/oder mäßige CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren erhalten haben, es sei denn, der behandelnde Arzt hat dies als notwendig erachtet. (Siehe Protokoll)
• Patienten, die innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Starfruit konsumiert haben.
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt.
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung der Studie und die Nachsorge ausschließen würden.
• Unfähig oder nicht bereit, sich einer Screening-Knochenmarkstudie zu unterziehen.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen würden Einschreibung in dieses Studium.