Étude de l'innocuité et de l'efficacité du gemtuzumab ozogamicine (GO) et du vénétoclax chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë CD33+ récidivante ou réfractaire : Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âgé de 18 à 75 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0 à 2 dans les 7 jours précédant l'inscription ; voir Annexe I.
• Les patients doivent avoir une LAM, telle que définie, en rechute ou réfractaire. Traitement antérieur, y compris chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou ciblée (par ex. inhibiteurs de la tyrosine kinase-3 (FLT3) de type FMS, autres inhibiteurs de kinase, azacitidine, ATRA) est autorisé.
• Expression de CD33 (par flux ou IHC) dans au moins 20 % des blastes leucémiques par pathologiste local.
• Le traitement anticancéreux antérieur doit être terminé au moins 21 jours avant l'inscription et le sujet doit s'être remis de tous les effets toxiques aigus réversibles du régime (autres que l'alopécie) jusqu'au grade 1 ou au niveau de référence.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau du protocole ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de Venetoclax. Il sera conseillé aux femmes d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 6 mois après la dernière dose de Gemtuzumab et les hommes pendant au moins 3 mois après la dernière dose de Gemtuzumab.
• Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• Patients ayant des antécédents d'utilisation antérieure de GO ou de Venetoclax REMARQUE : À partir de la cohorte de doses 3, un traitement antérieur par vénétoclax est autorisé, à condition que les patients ne présentent pas de signes de délétion ou de mutations de p53. Si la cohorte de dose est réduite à la cohorte de dose 2 en raison d'une toxicité dans la cohorte 3, une exposition antérieure au vénétoclax continuera d'être autorisée, à condition que les patients n'aient pas de preuve de délétion/mutations de p53.
• Antécédents de néoplasme myéloprolifératif [MPN] comprenant la myélofibrose, la thrombocytémie essentielle, la polyglobulie essentielle, la LMC avec ou sans translocation BCR-ABL1 et la LAM avec translocation BCR-ABL1.
• Plus de trois lignes de traitement antérieur. Une ligne de traitement consiste en ≥ 1 cycle complet d'un seul agent, un schéma thérapeutique consistant en une combinaison de plusieurs médicaments ou un traitement séquentiel planifié de divers schémas thérapeutiques (par exemple, 3 à 6 cycles de traitement initial avec le bortézomib-dexaméthasone [VD] suivie d'une greffe de cellules souches [SCT], d'une consolidation et d'un entretien au lénalidomide est considéré comme 1 ligne).
• GB > 25 × 109/L. Une cytoréduction est nécessaire (hydroxyurée selon les normes de soins locales).
• Leucémie aiguë promyélocytaire.
• Toxicités non hématologiques cliniquement significatives non résolues ≥grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur ou coagulation intravasculaire disséminée non résolue ≥ grade 2 selon les critères CTCAE v5.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans l'année précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de : carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ du sein traité de manière adéquate ; carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau; tumeur maligne antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités), à visée curative.
• Médicament expérimental dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Antécédents d'ICC nécessitant un traitement, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 50 %, insuffisance cardiaque de grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA ; voir l'annexe II) ou angor chronique stable
• Patients séropositifs.
• Implication connue du SNC dans la LAM.
• Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques dans les 2 mois.
• Antécédents de maladie veino-occlusive/syndrome d'obstruction sinusoïdale.
• Patients positifs pour l'hépatite B ou C à l'exception de ceux ayant une charge virale indétectable dans les 3 mois. Les sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB [c'est-à-dire, HBs Ag- et anti-HBs+] peuvent participer.
• Infection active non contrôlée ou infection systémique grave. L'inscription est possible après contrôle de l'infection, à la discrétion du médecin traitant.
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
• Patients ayant reçu des inducteurs ou des inhibiteurs puissants et/ou modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude, sauf si cela est jugé nécessaire par le médecin traitant. (Voir protocole)
• Patients ayant consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie entérale d'administration.
• Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui empêcherait l'observance et le suivi de l'étude.
• Incapable ou refusant de se soumettre à une étude de dépistage de la moelle osseuse.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour inscription à cette étude.