Estudo da Segurança e Eficácia de Gemtuzumab Ozogamicina (GO) e Venetoclax em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda CD33+ Recidivante ou Refratária:Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113

Critério de inclusão

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade de 18 a 75 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0-2 dentro de 7 dias antes do registro; consulte o Apêndice I.
• Os pacientes devem ter LMA, conforme definido, recidivante ou refratária. Terapia anterior, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou direcionada (por exemplo, Inibidores de tirosina quinase-3 (FLT3) semelhantes a FMS, outros inibidores de quinase, azacitidina, ATRA) são permitidos.
• Expressão de CD33 (por fluxo ou IHC) em pelo menos 20% dos blastos de leucemia por patologista local.
• O tratamento anterior contra o câncer deve ser concluído pelo menos 21 dias antes do registro e o indivíduo deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) até ≤ Grau 1 ou linha de base.
• Demonstrar função adequada do órgão, conforme definido na tabela do protocolo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do registro. NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose de Venetoclax. As mulheres serão aconselhadas a usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 6 meses após a última dose de Gemtuzumab e os homens por pelo menos 3 meses após a última dose de Gemtuzumab.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

• Pacientes com histórico de uso anterior de GO ou Venetoclax OBSERVAÇÃO: A partir da coorte de dose 3, a terapia prévia com venetoclax é permitida, desde que os pacientes não tenham evidências de deleção ou mutações de p53. Se a coorte de dose for reduzida para a coorte de dose 2 devido à toxicidade na coorte 3, a exposição prévia ao venetoclax continuará a ser permitida, desde que os pacientes não tenham evidências de deleção/mutações de p53.
• História de neoplasia mieloproliferativa [MPN] incluindo mielofibrose, trombocitemia essencial, policitemia vera, LMC com ou sem translocação BCR-ABL1 e LMA com translocação BCR-ABL1.
• Mais de três linhas de terapia prévia. Uma linha de terapia consiste em ≥1 ciclo completo de um único agente, um regime que consiste em uma combinação de vários medicamentos ou uma terapia sequencial planejada de vários regimes (por exemplo, 3-6 ciclos de terapia inicial com bortezomibe-dexametasona [VD] seguido por transplante de células-tronco [SCT], consolidação e manutenção com lenalidomida é considerada 1 linha).
• WBC >25 × 109/L. A citorredução é necessária (hidroxiureia de acordo com o padrão de tratamento local).
• Leucemia promielocítica aguda.
• Toxicidades não hematológicas clinicamente significativas ≥grau 2 não resolvidas de terapia antineoplásica anterior ou coagulação intravascular disseminada não resolvida ≥ grau 2 de acordo com os critérios CTCAE v5.
• História de outras malignidades dentro de 1 ano antes da entrada no estudo, com exceção de: carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma in situ da mama; carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele; malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades), com intenção curativa.
• Medicamento experimental dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
• História de ICC que requer tratamento, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 50%, insuficiência cardíaca grau III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA; consulte o Apêndice II) ou angina crônica estável
• Pacientes que são HIV positivos.
• Envolvimento conhecido do SNC com LMA.
• Transplante anterior de células-tronco hematopoiéticas em até 2 meses.
• História prévia de doença veno-oclusiva/síndrome de obstrução sinusoidal.
• Pacientes positivos para infecção por hepatite B ou C, exceto aqueles com carga viral indetectável em 3 meses. Indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV [isto é, HBs Ag- e anti-HBs+] podem participar.
• Infecção ativa descontrolada ou infecção sistêmica grave. A inscrição é possível após o controle da infecção, a critério do médico assistente.
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
• Pacientes que receberam indutores ou inibidores fortes e/ou moderados de CYP3A dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo, a menos que considerado necessário pelo médico assistente. (Ver protocolo)
• Pacientes que consumiram toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou Carambola nos 3 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via de administração enteral.
• Condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que impeça a adesão e acompanhamento do estudo.
• Incapaz ou relutante em se submeter a um estudo de triagem da medula óssea.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para inscrição neste estudo.