再発または難治性 CD33+ 急性骨髄性白血病患者における Gemtuzumab Ozogamicin (GO) および Venetoclax の安全性と有効性に関する研究: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113

包含基準

被験者は、この研究に参加するために、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

• 個人の健康情報を公開するための書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• 同意時の年齢が18歳から75歳。
• -登録前7日以内のECOGパフォーマンスステータス0-2;付録 I を参照してください。
• 患者は、定義されているように、再発または難治性の AML を持っている必要があります。 化学療法、免疫療法、生物学的療法または標的療法（例： FMS 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3) 阻害剤、その他のキナーゼ阻害剤、アザシチジン、ATRA) は許可されます。
• 地元の病理学者による白血病芽球の少なくとも 20% における CD33 発現 (フローまたは IHC による)。
• 以前のがん治療は、登録の少なくとも21日前に完了する必要があり、被験者はレジメンのすべての可逆的な急性毒性効果（脱毛症以外）からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。
• プロトコルの表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。
• 出産の可能性のある女性および男性は、治療中およびベネトクラクスの最終投与後少なくとも 30 日間は、効果的な避妊を進んで使用する必要があります。 女性はゲムツズマブの最終投与後少なくとも 6 か月間、男性はゲムツズマブの最終投与後少なくとも 3 か月間、効果的な避妊法を使用するようにアドバイスされます。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。

• -GOまたはVenetoclaxの以前の使用歴のある患者注：患者にp53の欠失または変異の証拠がない場合、用量コホート3以降、ベネトクラックスによる以前の治療は許可されます。 用量コホートがコホート 3 の毒性のために用量コホート 2 に段階的に縮小された場合、患者に p53 欠失/変異の証拠がない限り、ベネトクラクスへの以前の曝露は引き続き許可されます。
• -骨髄線維症、本態性血小板血症、真性多血症、BCR-ABL1転座を伴うまたは伴わないCML、およびBCR-ABL1転座を伴うAMLを含む骨髄増殖性腫瘍[MPN]の病歴。
• 3 ライン以上の前治療。 一連の治療は、単剤の 1 サイクル以上の完全なサイクル、複数の薬剤の組み合わせからなるレジメン、またはさまざまなレジメンの計画された逐次治療 (例: ボルテゾミブ-デキサメタゾン [VD] による初期治療の 3-6 サイクル) で構成されます。その後、幹細胞移植［SCT］、地固め、レナリドミドによる維持療法を 1 行とみなす）。
• WBC>25×109/L。 Cytoreduction が必要です (現地の標準的なケアに従ってヒドロキシ尿素)。
• 急性前骨髄球性白血病。
• -以前の抗がん療法による未解決の≥グレード2の臨床的に重要な非血液毒性、またはCTCAE v5基準による未解決の播種性血管内凝固症候群≥グレード2。
• -研究登録前の1年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、例外は次のとおりです。適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または乳房の上皮内癌。皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん;以前の悪性腫瘍が限定され、外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）治癒を目的としたもの。
• -研究登録から4週間以内の治験薬。
• -治療を必要とするCHFの病歴、左心室駆出率≤50％、ニューヨーク心臓協会の分類によるグレードIIIまたはIVの心不全（NYHA;付録IIを参照）、または慢性安定狭心症
• HIV陽性の患者。
• -AMLとの既知のCNS関与。
• -2か月以内の以前の造血幹細胞移植。
• -静脈閉塞性疾患/類洞閉塞症候群の既往歴。
• 3か月以内にウイルス量が検出されない患者を除いて、B型またはC型肝炎感染が陽性の患者。 HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠[すなわち、HBs Ag-および抗HBs+]を有する被験者は参加することができます。
• -制御されていない活動性感染症または重度の全身感染症。 登録は、担当医の裁量により、感染が制御された後に可能です。
• -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
• -強力および/または中等度のCYP3Aインデューサーまたはインヒビターを投与された患者 治療開始前の7日以内 治療する医師が必要とみなした場合を除きます。 (プロトコルを参照)
• -グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツを研究開始前3日以内に摂取した患者。
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態。
• -研究のコンプライアンスとフォローアップを妨げる心理的、家族的、社会的、または地理的条件。
• -スクリーニング骨髄検査を受けることができない、または受けたくない。
• -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者を不適切にする可能性がありますこの研究への登録。