Studie av säkerheten och effekten av Gemtuzumab Ozogamicin (GO) och Venetoclax hos patienter med återfall eller refraktär CD33+ Akut Myeloid Leukemi: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113

Inklusionskriterier

Försökspersoner måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Åldrarna 18 till 75 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG-prestandastatus på 0-2 inom 7 dagar före registrering; se bilaga I.
• Patienter måste ha AML, enligt definitionen, som är recidiverande eller refraktär. Tidigare terapi inklusive kemoterapi, immunterapi, biologisk eller riktad terapi (t.ex. FMS-liknande tyrosinkinas-3 (FLT3)-hämmare, andra kinashämmare, azacitidin, ATRA) är tillåtna.
• CD33-uttryck (genom flöde eller IHC) i minst 20 % av leukemiblaster per lokal patolog.
• Tidigare cancerbehandling måste slutföras minst 21 dagar före registrering och försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av behandlingen (förutom alopeci) till ≤Grad 1 eller baslinje.
• Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen i protokollet; alla screeninglabb ska erhållas inom 28 dagar före registrering.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före registrering. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd
• Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 30 dagar efter den sista dosen av Venetoclax. Kvinnor kommer att rekommenderas att använda effektiva preventivmedel i minst 6 månader efter den sista dosen Gemtuzumab och män i minst 3 månader efter den sista dosen Gemtuzumab.
• Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesigner, förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

• Patienter med anamnes på tidigare användning av GO eller Venetoclax OBS: Från och med doskohort 3 är tidigare behandling med venetoclax tillåten, förutsatt att patienterna inte har tecken på p53-deletion eller mutationer. Om doskohorten deeskaleras till doskohort 2 på grund av toxicitet i kohort 3, kommer tidigare exponering för venetoclax att fortsätta att tillåtas, förutsatt att patienter inte har tecken på p53-deletion/mutationer.
• Historik av myeloproliferativ neoplasm [MPN] inklusive myelofibros, essentiell trombocytemi, polycytemia vera, KML med eller utan BCR-ABL1-translokation och AML med BCR-ABL1-translokation.
• Mer än tre rader av tidigare terapi. En behandlingslinje består av ≥1 komplett cykel av ett enda läkemedel, en regim som består av en kombination av flera läkemedel eller en planerad sekventiell behandling av olika regimer (t.ex. 3-6 cykler av initial behandling med bortezomib-dexametason [VD] följt av stamcellstransplantation [SCT], konsolidering och underhåll av lenalidomid anses vara 1 linje).
• WBC >25 × 109/L. Cytoreduktion krävs (hydroxiurea enligt lokal vårdstandard).
• Akut promyelocytisk leukemi.
• Olösta ≥grad 2 kliniskt signifikanta icke-hematologiska toxiciteter från tidigare anticancerterapi eller olöst disseminerad intravaskulär koagulation ≥ grad 2 enligt CTCAE v5-kriterier.
• Historik av andra maligniteter inom 1 år före studiestart, med undantag av: adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen eller karcinom in situ av bröst; basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden; tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra metoder), med kurativ avsikt.
• Undersökningsläkemedel inom 4 veckor från studiestart.
• Historik med CHF som kräver behandling, vänsterkammarejektionsfraktion ≤ 50 %, hjärtinsufficiens grad III eller IV enligt New York Heart Association-klassificering (NYHA; se bilaga II), eller kronisk stabil angina
• Patienter som är HIV-positiva.
• Känt CNS-engagemang med AML.
• Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation inom 2 månader.
• Tidigare historia av veno-ocklusiv sjukdom/sinusoidal obstruktionssyndrom.
• Patienter som är positiva för hepatit B- eller C-infektion med undantag för de med en odetekterbar virusmängd inom 3 månader. Försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV [d.v.s. HBs Ag- och anti-HBs+] kan delta.
• Aktiv okontrollerad infektion eller allvarlig systemisk infektion. Inskrivning är möjlig efter kontroll av infektion, efter bedömning av den behandlande läkaren.
• Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
• Patienter som har fått starka och/eller måttliga CYP3A-inducerare eller hämmare inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas om inte den behandlande läkaren anser det nödvändigt. (Se protokoll)
• Patienter som har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla-apelsiner) eller Starfruit inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg.
• Psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som skulle förhindra studieefterlevnad och uppföljning.
• Kan eller vill inte genomgå en screening av benmärgsstudie.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för anmälan till denna studie.