Tutkimus gemtutsumabiotsogamisiinin (GO) ja Venetoclaxin turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen CD33+ akuutti myelooinen leukemia: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113
Vaihe Ib -tutkimus gemtutsumabiotsogamisiinin (GO) ja Venetoclaxin turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CD33+ akuutti myelooinen leukemia: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113
Tämä on Ib-vaiheen tutkimus, jossa määritetään Venetoclaxin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä Gemtuzumab Ozogamicin(GO) -valmisteen kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia. Tavanomaisessa 3+3-mallissa koehenkilöt saavat yhden yhdistelmähoitojakson. Yhden yhdistelmähoitojakson jälkeen potilaat, joilla on vaste, jatkavat yhteen GO\Veneoclax-hoitojaksoon. Koehenkilöt, jotka reagoivat yhdistelmähoitoon, jatkavat Venetoclax-ylläpitohoitoa, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä toksisuus ilmaantuu.
Annosta rajoittava toksisuus, joka määritellään Venetoclaxiin ja/tai Gemtuzumabiin liittyväksi (mahdolliseksi, todennäköisesti tai selväksi) haittatapahtumaksi, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
kriteeri:
- Hematologinen toksisuus: hoitoon liittyvä 3. asteen tai pahempi neutropenia ja/tai trombosytopenia, joka johtuu luuytimen hyposellulaarisuudesta ensimmäisen syklin lopussa (päivä 28), ja 28 lisäpäivää sallitaan luvun palautumiseen (ts. läsnä päivänä 56); erityisesti asteen 3 tai pahempi neutropenia tai trombosytopenia, ja luuytimessä ei ole dokumentoitua leukemiaa. Huomautus: potilaita, jotka osallistuvat tutkimukseen asteen 3 sytopenialla tai pahemmilla sytopenioilla, ei voida arvioida hematologisten annosta rajoittavien toksisuuksien varalta.
- Ei-hematologinen toksisuus: mikä tahansa asteen 3 tai pahempi hoitoon liittyvä toksisuus, joka ilmenee ensimmäisen syklin aikana (lukuun ottamatta asteen 3–4 infektioita syklin 1 aikana).
Tutkimuksessa arvioidaan myös kokonaisvasteprosenttia, leukemiaa ehkäisevää aktiivisuutta, relapseista vapaata eloonjäämistä (RFS), tapahtumatonta eloonjäämistä (EFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS). Tutkimuksessa arvioidaan elämänlaatua käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön 30-kohtaista kyselylomaketta (EORTC QLQ-C30).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Univeristy of Illinois
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.
- Ikä 18-75 vuotta suostumushetkellä.
- ECOG Performance Status 0-2 7 päivää ennen rekisteröintiä; katso liite I.
- Potilailla on oltava määritellyn mukainen AML, joka on uusiutunut tai refraktorinen. Aikaisempi hoito mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai kohdennettu hoito (esim. FMS:n kaltaiset tyrosiinikinaasi-3:n (FLT3) estäjät, muut kinaasiestäjät, atsasitidiini, ATRA) ovat sallittuja.
- CD33:n ilmentyminen (virtauksella tai IHC:llä) vähintään 20 %:ssa leukemiablasteista paikallista patologia kohti.
- Aiempi syöpähoito on saatava päätökseen vähintään 21 päivää ennen rekisteröintiä ja potilaan on oltava toipunut kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.
- Osoita riittävä elimen toiminta protokollan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. HUOMAA: Naisia pidetään hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen Venetoclax-annoksen jälkeen. Naisia neuvotaan käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen gemtutsumabiannoksen jälkeen ja miehiä vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen gemtutsumabiannoksen jälkeen.
- Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet GO:ta tai Venetoclaxia HUOMAUTUS: Alkaen annoskohortista 3, aikaisempi venetoclax-hoito on sallittu, mikäli potilailla ei ole todisteita p53-deleetiosta tai -mutaatioista. Jos annoskohortti lasketaan annoskohorttiin 2 kohortin 3 toksisuuden vuoksi, aiempi altistuminen venetoklaxille sallitaan edelleen, mikäli potilailla ei ole todisteita p53-deleetiosta/mutaatioista.
- Aiemmat myeloproliferatiiviset kasvaimet [MPN] mukaan lukien myelofibroosi, essentiaalinen trombosytemia, polycythemia vera, CML BCR-ABL1-translokaatiolla tai ilman ja AML BCR-ABL1-translokaatiolla.
- Yli kolme riviä aikaisempaa hoitoa. Hoitosarja koostuu ≥ 1 täydellisestä yksittäisen aineen syklistä, useiden lääkkeiden yhdistelmästä koostuvasta hoito-ohjelmasta tai eri hoito-ohjelmien suunnitellusta peräkkäisestä hoidosta (esim. 3-6 sykliä aloitushoitoa bortetsomibi-deksametasonilla [VD] jota seuraa kantasolusiirto [SCT], konsolidointi ja lenalidomidin ylläpito katsotaan yhdeksi riviksi).
- WBC >25 × 109/l. Sytoreduktio vaaditaan (hydroksiurea paikallisen hoitostandardin mukaisesti).
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
- Ratkaisematon ≥ asteen 2 kliinisesti merkittävä ei-hematologinen toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta tai ratkaisematon disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio ≥ asteen 2 CTCAE v5 -kriteerien mukaan.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 1 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, paitsi: asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä in situ; ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai hoidettu muilla menetelmillä), parantavalla tarkoituksella.
- Tutkimuslääke 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
- Aiemmin hoitoa vaatinut sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 50 %, sydämen vajaatoiminta aste III tai IV New York Heart Associationin luokituksen (NYHA; katso liite II) mukaan tai krooninen stabiili angina pectoris
- Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia.
- Tunnettu keskushermoston vaikutus AML:ään.
- Edellinen hematopoieettinen kantasolusiirto 2 kuukauden sisällä.
- Aiempi veno-okklusiivinen sairaus/sinusoidaalinen obstruktio-oireyhtymä.
- Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, lukuun ottamatta potilaita, joiden viruskuormaa ei voida havaita 3 kuukauden sisällä. Potilaat, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta [eli HBs Ag- ja anti-HBs+], voivat osallistua.
- Aktiivinen hallitsematon infektio tai vakava systeeminen infektio. Ilmoittautuminen on mahdollista infektion hallinnan jälkeen, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
- Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voi säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
- Potilaat, jotka ovat saaneet vahvoja ja/tai kohtalaisia CYP3A:n induktoreita tai estäjiä 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, ellei hoitava lääkäri katso sitä tarpeelliseksi. (Katso protokolla)
- Potilaat, jotka ovat kuluttaneet greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai Starfruitia 3 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.
- Psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka estäisi tutkimuksen noudattamisen ja seurannan.
- Ei pysty tai halua tehdä seulontaluuydintutkimusta.
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaasta sopimattoman ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gemtuzumab Ozogamicin(GO) + Venetoclax
|
Gemtutsumabiotsogamisiini 3 mg/m^2, päivät 1, 4, 7
Muut nimet:
Venetoclax, 100, 200, 400 tai 600 mg päiväannos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Venetoclaxin maksimaalinen siedetty annos (MTD), kun sitä annetaan gemtuzumab -otsogamisiinilla (GO)
Aikaikkuna: 42 päivää
|
MTD määritettiin testaamalla kasvavia annoksia jopa 600 mg suun kautta päivittäin annoksen kärjistymiskohortit 1 - 3 3–6 osallistujan kanssa. MTD heijastaa korkeinta lääkkeen annosta, jossa alle 33%: lla koehenkilöistä on annosta rajoittava toksisuus (DLT). DLT määritellään haittavaikutukseksi (mahdollinen, todennäköisesti tai selkeä) Venetoclaxille ja/tai gemtuzumabiksi, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä: Hematologinen toksisuus: Hoitoon liittyvä luokka 3 tai huonompi neutropenia ja/tai trombosytopenia, joka johtuu syklin lopussa (päivä 28) luuytimen hypocellulaarisuudesta (päivä 28), ja ylimääräiset 28 päivää sallitaan laskun palautumiseen (ts. läsnä päivänä 56); Huomaa: Potilaita, jotka osallistuvat tutkimukseen luokan 3 tai huonompien sytopenioiden kanssa, ei voida arvioida hematologisen DLT: n suhteen. Ei-hematologinen toksisuus: mikä tahansa luokka 3 tai huonompi hoitoon liittyvä toksisuus, joka tapahtuu ensimmäisen 56 päivän aikana. |
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
|
Kansainvälinen työryhmän kriteerit (IWGC), täydellinen remissio (CR): luuydin räjähtää <5%; räjähdyksen puuttuminen Auer -sauvojen ja ekstramedullaarisen sairauden kanssa; absoluuttinen neutrofiilien määrä> 1,0 x 109/l (1000/μl); verihiutaleiden määrä> 100 x 109/l (100 000/μl); riippumaton punasolujen verensiirrosta. CR, jolla on epätäydellisen talteenotto (CRI): kaikki CR -kriteerit paitsi jäännösneutropenia <1,0 x 109/l (1000/μl) tai trombosytopenia <100 x 109/l (100 000/μl). Kokonaisvaste = CR + CRI |
Jopa 7 kuukautta
|
|
Antiukeminen aktiivisuusaste
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
|
Kansainvälinen työryhmän kriteerit (IWGC), täydellinen remissio (CR): luuydin räjähtää <5%; räjähdyksen puuttuminen Auer -sauvojen ja ekstramedullaarisen sairauden kanssa; absoluuttinen neutrofiilien määrä> 1,0 x 109/l (1000/μl); verihiutaleiden määrä> 100 x 109/l (100 000/μl); riippumaton punasolujen verensiirrosta. CR, jolla on epätäydellisen talteenotto (CRI): kaikki CR -kriteerit paitsi jäännösneutropenia <1,0 x 109/l (1000/μl) tai trombosytopenia <100 x 109/l (100 000/μl). Osittainen remissio (PR): kaikki CR: n hematologiset kriteerit; Luuytimen räjähdysprosentin väheneminen 5–25%; ja luuytimen räjähdysprosentin väheneminen vähintään 50%. Anti-leukeminen aktiivisuusaste = CR+CRI+PR |
Jopa 7 kuukautta
|
|
Uusiutumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
|
Kansainvälinen työryhmän kriteerit (IWGC), täydellinen remissio (CR): luuydin räjähtää <5%; räjähdyksen puuttuminen Auer -sauvojen ja ekstramedullaarisen sairauden kanssa; absoluuttinen neutrofiilien määrä> 1,0 x 109/l (1000/μl); verihiutaleiden määrä> 100 x 109/l (100 000/μl); riippumaton punasolujen verensiirrosta. CR, jolla on epätäydellisen talteenotto (CRI): kaikki CR -kriteerit paitsi jäännösneutropenia <1,0 x 109/l (1000/μl) tai trombosytopenia <100 x 109/l (100 000/μl). Relapse: luuydin räjähtää ≥ 5%; tai räjähdysten uudelleen esiintyminen veressä; tai ekstramedullaarisen sairauden kehitys. Uusiutumaton selviytyminen on määritelty ajankohtana remission saavuttamisesta, kunnes uusiutuminen tai kuolema kaikista syistä potilailla, jotka saavuttavat CR: n tai CRI: n. Potilaita, joiden ei tiedetä uusiutuneen tai kuolleen viimein seurantaa |
Jopa 7 kuukautta
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
Tapahtumaton selviytyminen on määritelty ajanjaksosta tutkimuksesta hoidon epäonnistumiseen, sairauksien uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä.
Potilaita, joiden ei tiedetä olevan mitään näistä tapahtumista, sensuroidaan viimeksi tutkittuna.
|
7 kuukautta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
|
Yleinen eloonjääminen on määritelty ajankohtana tutkimuksen tulokseen kuolemaan mistä tahansa syystä; Potilaita, joiden ei tiedetä kuolleen viimeinkin seurantaa, sensuroidaan päivämääränä, jona heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa.
|
Jopa 8 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John Quigley, MD, University of Illinois at Chicago
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunokonjugaatit
- Immunotoksiinit
- Gemtutsumabi
- Venetoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- BTCRC-AML17-113
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia