Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Gemtuzumab Ozogamicin (GO) e Venetoclax in pazienti con leucemia mieloide acuta CD33+ recidivante o refrattaria: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113

Criterio di inclusione

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età da 18 a 75 anni al momento del consenso.
• ECOG Performance Status di 0-2 entro 7 giorni prima della registrazione; vedi Appendice I.
• I pazienti devono avere AML, come definito, recidivante o refrattario. Terapia precedente inclusa chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o mirata (ad es. inibitori della tirosin-chinasi-3 (FLT3) simili a FMS, altri inibitori della chinasi, azacitidina, ATRA) è consentito.
• Espressione di CD33 (per flusso o IHC) in almeno il 20% dei blasti leucemici per patologo locale.
• Il precedente trattamento del cancro deve essere completato almeno 21 giorni prima della registrazione e il soggetto deve essersi ripreso da tutti gli effetti tossici acuti reversibili del regime (diversi dall'alopecia) a ≤ Grado 1 o al basale.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella del protocollo; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della registrazione. NOTA: le donne sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi
• Le donne in età fertile e gli uomini devono essere disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di Venetoclax. Alle donne verrà consigliato di utilizzare una contraccezione efficace per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di Gemtuzumab e agli uomini per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di Gemtuzumab.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

• Pazienti con anamnesi di precedente utilizzo di OB o Venetoclax NOTA: a partire dalla coorte di dose 3, è consentita una precedente terapia con venetoclax, a condizione che i pazienti non abbiano evidenza di delezione o mutazioni di p53. Se la dose di coorte viene ridotta alla dose di coorte 2 a causa della tossicità nella coorte 3, l'esposizione precedente a venetoclax continuerà ad essere consentita, a condizione che i pazienti non abbiano evidenza di delezione/mutazione di p53.
• Storia di neoplasia mieloproliferativa [MPN] inclusa mielofibrosi, trombocitemia essenziale, policitemia vera, LMC con o senza traslocazione BCR-ABL1 e AML con traslocazione BCR-ABL1.
• Più di tre linee di terapia precedente. Una linea di terapia consiste in ≥1 ciclo completo di un singolo agente, un regime costituito da una combinazione di diversi farmaci o una terapia sequenziale pianificata di vari regimi (ad esempio, 3-6 cicli di terapia iniziale con bortezomib-desametasone [VD] seguito da trapianto di cellule staminali [SCT], consolidamento e mantenimento con lenalidomide è considerato 1 linea).
• GB >25 × 109/L. È necessaria la citoriduzione (idrossiurea come da standard di cura locale).
• Leucemia promielocitica acuta.
• Tossicità non ematologiche clinicamente significative ≥grado 2 irrisolte da precedente terapia antitumorale o coagulazione intravascolare disseminata irrisolta ≥ grado 2 secondo i criteri CTCAE v5.
• Storia di altri tumori maligni entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di: carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina o carcinoma in situ della mammella; carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità), con intento curativo.
• Farmaco sperimentale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
• Anamnesi di CHF che richiede trattamento, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 50%, insufficienza cardiaca di grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA; vedere Appendice II) o angina cronica stabile
• Pazienti sieropositivi.
• Noto coinvolgimento del SNC con AML.
• Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche entro 2 mesi.
• Storia precedente di malattia veno-occlusiva/sindrome da ostruzione sinusoidale.
• Pazienti positivi per infezione da epatite B o C ad eccezione di quelli con carica virale non rilevabile entro 3 mesi. Possono partecipare i soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV [cioè HBs Ag- e anti-HBs+].
• Infezione attiva incontrollata o grave infezione sistemica. L'arruolamento è possibile dopo il controllo dell'infezione, a discrezione del medico curante.
• Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
• Pazienti che hanno ricevuto induttori o inibitori forti e/o moderati del CYP3A nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio, a meno che non sia ritenuto necessario dal medico curante. (Vedi protocollo)
• Pazienti che hanno consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o Starfruit nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale.
• Condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che precluderebbe la conformità allo studio e il follow-up.
• Incapace o non disposto a sottoporsi a uno studio di screening del midollo osseo.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per iscrizione a questo studio.