Studie bezpečnosti a účinnosti gemtuzumab ozogamicinu (GO) a venetoclaxu u pacientů s relapsem nebo refrakterní CD33+ akutní myeloidní leukémií: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113

Kritéria pro zařazení

Subjekty, aby se mohly zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk 18 až 75 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti ECOG 0-2 během 7 dnů před registrací; viz příloha I.
• Pacienti musí mít AML, jak je definováno, relabující nebo refrakterní. Předchozí terapie zahrnující chemoterapii, imunoterapii, biologickou nebo cílenou terapii (např. Inhibitory tyrozinkinázy-3 (FLT3) podobné FMS, jiné inhibitory kinázy, azacitidin, ATRA) jsou povoleny.
• Exprese CD33 (průtokem nebo IHC) v alespoň 20 % leukemických blastů na místního patologa.
• Předchozí léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 21 dní před registrací a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.
• Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována v tabulce v protokolu; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před registrací. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za plodné, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce Venetoclaxu. Ženám bude doporučeno používat účinnou antikoncepci po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce gemtuzumabu a mužům po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce gemtuzumabu.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zapisující lékař nebo navrhovatel protokolu

Kritéria vyloučení

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• Pacienti s anamnézou předchozího užívání GO nebo Venetoclax POZNÁMKA: Počínaje dávkovou kohortou 3 je předchozí léčba venetoklaxem povolena za předpokladu, že pacienti nemají známky delece nebo mutací p53. Pokud je dávková kohorta deeskalována na dávkovou kohortu 2 kvůli toxicitě v kohortě 3, bude i nadále povolena předchozí expozice venetoklaxu za předpokladu, že pacienti nemají důkaz o deleci/mutaci p53.
• Myeloproliferativní novotvar [MPN] v anamnéze včetně myelofibrózy, esenciální trombocytémie, polycythemia vera, CML s translokací BCR-ABL1 nebo bez ní a AML s translokací BCR-ABL1.
• Více než tři linie předchozí terapie. Léčebná linie se skládá z ≥ 1 kompletního cyklu jedné látky, režimu skládajícího se z kombinace několika léků nebo plánované sekvenční terapie různých režimů (např. 3–6 cyklů úvodní terapie bortezomibem-dexamethasonem [VD] následovaná transplantací kmenových buněk [SCT], konsolidací a udržováním lenalidomidu se považuje za 1 řádek).
• WBC >25 × 109/l. Je nutná cytoredukce (hydroxyurea podle místního standardu péče).
• Akutní promyelocytární leukémie.
• Nevyřešené klinicky významné nehematologické toxicity ≥ 2. stupně z předchozí protinádorové terapie nebo nevyřešená diseminovaná intravaskulární koagulace ≥ 2. stupně podle kritérií CTCAE v5.
• Anamnéza jiných malignit během 1 roku před vstupem do studie, s výjimkou: adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo karcinomu prsu in situ; bazocelulární karcinom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže; předchozí malignita omezená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem.
• Zkoumaný lék do 4 týdnů od vstupu do studie.
• Chronické srdeční selhání vyžadující léčbu v anamnéze, ejekční frakce levé komory ≤ 50 %, srdeční insuficience stupně III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA; viz příloha II) nebo chronická stabilní angina pectoris
• Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní.
• Známé zapojení CNS s AML.
• Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk do 2 měsíců.
• Předchozí anamnéza venookluzivní nemoci/syndromu sinusoidální obstrukce.
• Pacienti, kteří jsou pozitivní na infekci hepatitidou B nebo C, s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží do 3 měsíců. Mohou se zúčastnit jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV [tj. HBs Ag- a anti-HBs+].
• Aktivní nekontrolovaná infekce nebo závažná systémová infekce. Zařazení je možné po kontrole infekce, podle uvážení ošetřujícího lékaře.
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• Pacienti, kteří dostávali silné a/nebo středně silné induktory nebo inhibitory CYP3A během 7 dnů před zahájením studijní léčby, pokud to ošetřující lékař nepovažuje za nutné. (Viz protokol)
• Pacienti, kteří konzumovali grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo starfruit během 3 dnů před zahájením studijní léčby.
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by vylučovaly dodržování studie a sledování.
• Neschopný nebo ochotný podstoupit screeningovou studii kostní dřeně.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro zápis do tohoto studia.