재발성 또는 불응성 CD33+ 급성 골수성 백혈병 환자에 대한 Gemtuzumab Ozogamicin(GO) 및 Venetoclax의 안전성 및 효능 연구: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113
재발성 또는 불응성 CD33+ 급성 골수성 백혈병 환자에 대한 Gemtuzumab Ozogamicin(GO) 및 Venetoclax의 안전성 및 효능에 대한 Ib상 연구: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113
이것은 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 젬투주맙 오조가미신(GO)과 병용한 베네토클락스의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 Ib상 연구입니다. 표준 3+3 설계를 사용하여 피험자는 한 주기의 병용 요법을 받게 됩니다. 1주기의 병용 요법 후 반응을 보이는 피험자는 GO\Veneoclax를 사용한 통합 요법의 1주기를 계속합니다. 병용 요법에 반응하는 피험자는 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 베네토클락스 유지 요법을 계속합니다.
다음 기준 중 하나를 충족하는 Venetoclax 및/또는 Gemtuzumab과 관련된(가능한, 아마도 또는 확실한) 이상 반응으로 정의되는 용량 제한 독성:
기준:
- 혈액학적 독성: 주기 1의 끝(28일)에 존재하는 골수 저세포성으로 인한 치료 관련 등급 3 이상의 호중구 감소증 및/또는 혈소판 감소증 및 추가 28일 동안 계수 회복이 허용됨(즉, 56일에 존재); 특히 백혈병 침윤이 없는 것으로 기록된 골수를 동반한 3등급 이상의 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증. 참고: 3등급 이하의 혈구감소증으로 연구에 참여하는 환자는 혈액학적 용량 제한 독성에 대해 평가할 수 없습니다.
- 비혈액학적 독성: 첫 번째 주기 내에서 발생하는 3등급 이하의 치료 관련 독성(1주기 동안의 3-4등급 감염 제외).
이 연구는 또한 전체 반응률, 항백혈병 활성, 무재발 생존(RFS), 무사건 생존(EFS) 및 전체 생존(OS)을 평가할 것입니다. 이 연구는 유럽 암 연구 및 치료 기구 30 항목 설문지(EORTC QLQ-C30)를 사용하여 삶의 질을 평가할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Univeristy of Illinois
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Health System
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
피험자는 이 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
- 동의 시점에 18세에서 75세 사이.
- 등록 전 7일 이내에 0-2의 ECOG 수행 상태; 부록 I을 참조하십시오.
- 환자는 정의된 대로 재발성 또는 불응성 AML이 있어야 합니다. 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 표적 요법(예: FMS 유사 티로신 키나아제-3(FLT3) 억제제, 기타 키나아제 억제제, 아자시티딘, ATRA)는 허용됩니다.
- 지역 병리학자당 백혈병 모세포의 최소 20%에서 CD33 발현(흐름 또는 IHC에 의해).
- 사전 암 치료는 등록 최소 21일 전에 완료되어야 하며 피험자는 섭생(탈모증 제외)의 모든 가역적 급성 독성 효과에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.
- 프로토콜의 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.
- 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
- 가임 여성과 남성은 치료 기간 동안과 베네토클락스 마지막 투여 후 최소 30일 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 여성의 경우 Gemtuzumab의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안, 남성의 경우 Gemtuzumab의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다.
- 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력
제외 기준
아래 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.
- 이전에 GO 또는 베네토클락스를 사용한 이력이 있는 환자 참고: 용량 코호트 3부터 베네토클락스 사전 요법은 환자가 p53 결실 또는 돌연변이의 증거가 없는 경우 허용됩니다. 용량 코호트가 코호트 3의 독성으로 인해 용량 코호트 2로 축소되는 경우, 환자가 p53 결실/돌연변이의 증거가 없는 경우 베네토클락스에 대한 사전 노출이 계속 허용됩니다.
- 골수섬유화증, 본태성혈소판증가증, 진성적혈구증가증, BCR-ABL1 전위가 있거나 없는 CML, BCR-ABL1 전위가 있는 AML을 포함한 골수증식성신생물(MPN)의 병력.
- 3줄 이상의 사전 치료. 치료 라인은 단일 제제의 ≥1 주기, 여러 약물의 조합으로 구성된 요법 또는 다양한 요법의 계획된 순차적 요법(예: 보르테조밉-덱사메타손[VD]을 사용한 초기 요법의 3-6주기)으로 구성됩니다. 그 다음 줄기 세포 이식[SCT], 강화, 레날리도마이드 유지가 1줄로 간주됩니다.
- WBC >25 × 109/L. 세포감소가 필요합니다(지역 관리 표준에 따른 수산화요소).
- 급성 전골수구성 백혈병.
- 이전 항암 요법으로부터의 미해결 ≥등급 2 임상적으로 유의한 비혈액학적 독성 또는 CTCAE v5 기준에 따른 미해결 파종성 혈관내 응고 ≥ 등급 2.
- 다음을 제외하고 연구 시작 전 1년 이내에 다른 악성 종양의 병력: 자궁경부 자궁의 상피내 암종 또는 유방의 상피내 암종; 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종; 치료 목적으로 이전의 악성 종양을 제한하고 외과적으로 절제(또는 다른 양식으로 치료).
- 연구 시작 4주 이내의 조사 약물.
- 치료가 필요한 CHF 병력, 좌심실 박출률 ≤ 50%, 뉴욕 심장 협회 분류(NYHA; 부록 II 참조)에 따른 심부전 등급 III 또는 IV, 또는 만성 안정형 협심증
- HIV 양성인 환자.
- AML에 대한 알려진 CNS 관련.
- 2개월 이내의 이전 조혈모세포 이식.
- veno-occlusive disease/sinusoidal obstruction syndrome의 과거력.
- 3개월 이내에 검출할 수 없는 바이러스 양을 가진 환자를 제외하고 B형 또는 C형 간염 감염에 대해 양성인 환자. HBV[즉, HBs Ag- 및 anti-HBs+]에 대한 이전 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자가 참여할 수 있습니다.
- 조절되지 않는 활동성 감염 또는 심각한 전신 감염. 치료 의사의 재량에 따라 감염 통제 후 등록이 가능합니다.
- 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 저장할 수 없습니다).
- 치료 의사가 필요하다고 판단하지 않는 한 연구 치료 시작 전 7일 이내에 강력 및/또는 중등도 CYP3A 유도제 또는 억제제를 투여받은 환자. (프로토콜 참조)
- 연구 치료 시작 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지 함유 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취한 환자.
- 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태.
- 연구 준수 및 후속 조치를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
- 선별 골수 연구를 받을 수 없거나 받을 의사가 없습니다.
- 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에 등록하십시오.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 젬투주맙 오조가미신(GO) + 베네토클락스
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젬투주맙 오조가미신 3mg/m^2, 1,4,7일
다른 이름들:
Venetoclax, 100,200,400 또는 600mg 일일 복용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Gemtuzumab Ozogamicin (GO)로 투여 할 때 Venetoclax의 최대 내성 용량 (MTD)
기간: 42 일
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MTD는 각각 3 ~ 6 명의 참가자와 함께 복용량 에스컬레이션 코호트 1에서 3에서 매일 최대 600mg까지 증가하는 용량을 테스트함으로써 결정되었다. MTD는 대상의 33% 미만이 용량 제한 독성 (DLT)을 경험하는 가장 높은 용량의 약물을 반영합니다. DLT는 Venetoclax 및/또는 Gemtuzumab과 관련된 부작용 (가능, 아마도 또는 명확한)으로 정의됩니다. 혈액 학적 독성 : 치료 관련 3 등급 또는 더 나쁜 호중구 감소증 및/또는 혈소판 감소증은주기 1 (28 일)에 존재하는 골수 저 세포 성으로 인한 추가 28 일 (즉, 28 일)으로 수 회복 (즉, 즉 28 일)이 허용됩니다. 56 일에 존재한다); 참고 : 3 등급 또는 더 나쁜 세포 감소증으로 연구에 참여한 환자는 혈액 학적 DLT에 대해 평가할 수 없습니다. 비 기성적 독성 : 처음 56 일 이내에 발생하는 3 등급 또는 더 나쁜 치료 관련 독성. |
42 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답 속도
기간: 최대 7 개월
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국제 실무 그룹 기준 (IWGC), 완전한 완화 (CR) : 골수 폭발 <5%; auer 막대 및 외막 질환으로 폭발의 부재; 절대 호중구 수> 1.0 x 109/l (1000/μl); 혈소판 수> 100 x 109/l (100,000/μl); 적혈구 수혈과 무관합니다. 불완전한 회복이있는 CR (CRI) : 잔류 호중구 감소증 <1.0 x 109/L (1000/μl) 또는 혈전증 감소증 <100 x 109/L (100,000/μl)를 제외한 모든 CR 기준. 전체 응답 속도 = CR + CRI |
최대 7 개월
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항-백혈병 활성 비율
기간: 최대 7 개월
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국제 실무 그룹 기준 (IWGC), 완전한 완화 (CR) : 골수 폭발 <5%; auer 막대 및 외막 질환으로 폭발의 부재; 절대 호중구 수> 1.0 x 109/l (1000/μl); 혈소판 수> 100 x 109/l (100,000/μl); 적혈구 수혈과 무관합니다. 불완전한 회복이있는 CR (CRI) : 잔류 호중구 감소증 <1.0 x 109/L (1000/μl) 또는 혈전증 감소증 <100 x 109/L (100,000/μl)를 제외한 모든 CR 기준. 부분 완화 (PR) : CR의 모든 혈액 학적 기준; 골수 폭발 백분율의 감소는 5% 내지 25%로; 전처리 골수 폭발 백분율의 감소는 50%이상 감소합니다. 항-수혈 활동 속도 = CR+CRI+PR |
최대 7 개월
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재발이없는 생존
기간: 최대 7 개월
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국제 실무 그룹 기준 (IWGC), 완전한 완화 (CR) : 골수 폭발 <5%; auer 막대 및 외막 질환으로 폭발의 부재; 절대 호중구 수> 1.0 x 109/l (1000/μl); 혈소판 수> 100 x 109/l (100,000/μl); 적혈구 수혈과 무관합니다. 불완전한 회복이있는 CR (CRI) : 잔류 호중구 감소증 <1.0 x 109/L (1000/μl) 또는 혈전증 감소증 <100 x 109/L (100,000/μl)를 제외한 모든 CR 기준. 재발 : 골수 폭발 ≥ 5%; 또는 혈액의 폭발이 다시 나타납니다. 또는 외부 외 질환의 발달. 재발이없는 생존은 CR 또는 CRI를 달성하는 환자의 원인으로 인한 재발 또는 사망까지의 완화 성취에서 시간으로 정의됩니다. 마지막 추적 관찰에서 재발 또는 사망 한 것으로 알려지지 않은 환자는 마지막으로 조사 된 날짜에 검열됩니다. |
최대 7 개월
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이벤트없는 생존
기간: 7 개월
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이벤트없는 생존은 연구에서 치료 실패, 질병 재발 또는 사망에 이르기까지 시간으로 정의됩니다.
이러한 사건이있는 것으로 알려지지 않은 환자는 마지막으로 검사 한 날짜에 검열됩니다.
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7 개월
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전체 생존 (OS)
기간: 최대 8 개월
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전반적인 생존은 연구 진입에서 사망으로의 시간으로 정의됩니다. 마지막 추적 관찰에서 사망 한 것으로 알려지지 않은 환자는 마지막으로 살아남은 것으로 알려진 날짜에 검열됩니다.
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최대 8 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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