Studie av sikkerheten og effekten av Gemtuzumab Ozogamicin (GO) og Venetoclax hos pasienter med residiverende eller refraktær CD33+ Akutt Myeloid Leukemi: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113

Inklusjonskriterier

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder 18 til 75 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG ytelsesstatus på 0-2 innen 7 dager før registrering; se vedlegg I.
• Pasienter må ha AML, som definert, som er residiverende eller refraktær. Tidligere terapi inkludert kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller målrettet terapi (f. FMS-lignende tyrosinkinase-3 (FLT3)-hemmere, andre kinasehemmere, azacitidin, ATRA) er tillatt.
• CD33-ekspresjon (ved flow eller IHC) i minst 20 % av leukemieksplosjonene per lokal patolog.
• Tidligere kreftbehandling må fullføres minst 21 dager før registrering og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til ≤grad 1 eller baseline.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen i protokollen; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før registrering. MERK: Kvinner anses å være fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i minst 30 dager etter siste dose av Venetoclax. Kvinner vil bli anbefalt å bruke effektiv prevensjon i minst 6 måneder etter siste dose Gemtuzumab og menn i minst 3 måneder etter siste dose Gemtuzumab.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde

Eksklusjonskriterier

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

• Pasienter med tidligere bruk av GO eller Venetoclax MERK: Fra og med dosekohort 3 er tidligere behandling med venetoclax tillatt, forutsatt at pasientene ikke har bevis for p53-delesjon eller mutasjoner. Hvis dosekohorten deeskaleres til dosekohort 2 på grunn av toksisitet i kohort 3, vil tidligere eksponering for venetoklaks fortsatt være tillatt, forutsatt at pasientene ikke har bevis for p53-delesjon/mutasjoner.
• Historie med myeloproliferativ neoplasma [MPN] inkludert myelofibrose, essensiell trombocytemi, polycytemia vera, KML med eller uten BCR-ABL1-translokasjon og AML med BCR-ABL1-translokasjon.
• Mer enn tre linjer med tidligere behandling. En behandlingslinje består av ≥1 komplett syklus av et enkelt middel, et kur som består av en kombinasjon av flere medikamenter, eller en planlagt sekvensiell terapi av forskjellige regimer (f.eks. 3-6 sykluser med innledende behandling med bortezomib-deksametason [VD] etterfulgt av stamcelletransplantasjon [SCT], konsolidering og vedlikehold av lenalidomid regnes som 1 linje).
• WBC >25 × 109/L. Cytoreduksjon er nødvendig (hydroksyurea i henhold til lokal standard for omsorg).
• Akutt promyelocytisk leukemi.
• Uløste ≥grad 2 klinisk signifikante ikke-hematologiske toksisiteter fra tidligere antikreftbehandling eller uløst disseminert intravaskulær koagulasjon ≥ grad 2 i henhold til CTCAE v5-kriterier.
• Anamnese med andre maligniteter innen 1 år før studiestart, med unntak av: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller karsinom in situ av bryst; basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter), med kurativ hensikt.
• Utredningsmiddel innen 4 uker etter studiestart.
• Historie med CHF som krever behandling, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 50 %, hjerteinsuffisiens grad III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifisering (NYHA; se vedlegg II), eller kronisk stabil angina
• Pasienter som er HIV-positive.
• Kjent CNS-engasjement med AML.
• Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 2 måneder.
• Tidligere veno-okklusiv sykdom/sinusoidal obstruksjonssyndrom.
• Pasienter som er positive for hepatitt B- eller C-infeksjon med unntak av de med uoppdagelig virusmengde innen 3 måneder. Personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV [dvs. HBs Ag- og anti-HBs+] kan delta.
• Aktiv ukontrollert infeksjon eller alvorlig systemisk infeksjon. Påmelding er mulig etter kontroll av infeksjon, etter skjønn av behandlende lege.
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).
• Pasienter som har mottatt sterke og/eller moderate CYP3A-induktorer eller -hemmere innen 7 dager før oppstart av studiebehandling med mindre behandlende lege anser det som nødvendig. (Se protokoll)
• Pasienter som har konsumert grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller Starfruit innen 3 dager før oppstart av studiebehandling.
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei.
• Psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som vil utelukke etterlevelse og oppfølging av studiene.
• Kan ikke eller vil ikke gjennomgå en screening av benmargsundersøkelse.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for påmelding til dette studiet.