Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Gemtuzumab Ozogamicin (GO) en Venetoclax bij patiënten met recidiverende of refractaire CD33+ acute myeloïde leukemie: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-AML17-113

Inclusiecriteria

Proefpersonen moeten aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd 18 tot 75 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2 binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie; zie Bijlage I.
• Patiënten moeten AML hebben, zoals gedefinieerd, dat recidiverend of refractair is. Voorafgaande therapie waaronder chemotherapie, immunotherapie, biologische of gerichte therapie (bijv. FMS-achtige tyrosinekinase-3 (FLT3)-remmers, andere kinaseremmers, azacitidine, ATRA) is toegestaan.
• CD33-expressie (via flow of IHC) bij ten minste 20% van de leukemieblasten per lokale patholoog.
• Voorafgaande kankerbehandeling moet ten minste 21 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot ≤Graad 1 of baseline.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de tabel in het protocol; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis Venetoclax. Vrouwen wordt aangeraden effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis Gemtuzumab en mannen gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis Gemtuzumab.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerder gebruik van GO of Venetoclax OPMERKING: Vanaf dosiscohort 3 is eerdere behandeling met venetoclax toegestaan, op voorwaarde dat patiënten geen bewijs hebben van p53-deletie of -mutaties. Als het dosiscohort wordt gedeëscaleerd naar dosiscohort 2 vanwege toxiciteit in cohort 3, blijft eerdere blootstelling aan venetoclax toegestaan, op voorwaarde dat patiënten geen bewijs hebben van p53-deletie/-mutaties.
• Geschiedenis van myeloproliferatief neoplasma [MPN] inclusief myelofibrose, essentiële trombocytemie, polycythaemia vera, CML met of zonder BCR-ABL1-translocatie en AML met BCR-ABL1-translocatie.
• Meer dan drie lijnen van eerdere therapie. Een therapielijn bestaat uit ≥1 complete cyclus van één enkel middel, een regime dat bestaat uit een combinatie van verschillende geneesmiddelen of een geplande sequentiële therapie van verschillende regimes (bijv. 3-6 cycli van initiële therapie met bortezomib-dexamethason [VD] gevolgd door stamceltransplantatie [SCT], consolidatie en onderhoud van lenalidomide wordt beschouwd als 1 regel).
• WBC >25 × 109/L. Cytoreductie is vereist (hydroxyureum volgens de lokale zorgstandaard).
• Acute promyelocytische leukemie.
• Onopgeloste ≥ graad 2 klinisch significante niet-hematologische toxiciteiten van eerdere antikankertherapie of onopgeloste gedissemineerde intravasculaire coagulatie ≥ graad 2 volgens CTCAE v5-criteria.
• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 1 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van: adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri of carcinoom in situ van de borst; basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch weggesneden (of behandeld met andere modaliteiten), met curatieve bedoeling.
• Onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis van CHF waarvoor behandeling nodig is, linkerventrikel-ejectiefractie ≤ 50%, hartinsufficiëntie graad III of IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA; zie bijlage II), of chronische stabiele angina pectoris
• Patiënten die hiv-positief zijn.
• Bekende CZS-betrokkenheid bij AML.
• Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 2 maanden.
• Voorgeschiedenis van veno-occlusieve ziekte / sinusoïdaal obstructiesyndroom.
• Patiënten die positief zijn voor hepatitis B- of C-infectie, met uitzondering van patiënten met een niet-detecteerbare virale lading binnen 3 maanden. Proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV [d.w.z. HBs Ag- en anti-HBs+] mogen deelnemen.
• Actieve ongecontroleerde infectie of ernstige systemische infectie. Inschrijving is mogelijk na infectiecontrole, ter beoordeling van de behandelend arts.
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
• Patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling sterke en/of matige CYP3A-inductoren of -remmers hebben gekregen, tenzij de behandelend arts dit noodzakelijk acht. (Zie protocol)
• Patiënten die grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of Starfruit hebben geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die naleving en follow-up van de studie in de weg zou staan.
• Geen beenmergonderzoek kunnen of willen ondergaan.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijven voor deze studie.