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控制肾脏耗氧量、线粒体功能障碍和胰岛素抵抗 (CROCODILE)

2023年2月8日 更新者:University of Colorado, Denver

CROCODILE 研究:控制肾脏耗氧量、线粒体功能障碍和胰岛素抵抗

1 型糖尿病 (T1D) 是一种复杂的代谢紊乱,具有许多病理生理障碍,包括胰岛素抵抗 (IR) 和线粒体功能障碍,这些障碍与糖尿病肾病 (DKD) 的发展有因果关系,并导致预期寿命缩短。 肾脏缺氧源于肾脏能量消耗增加和底物利用受损之间的潜在代谢不匹配,越来越多地被提议作为 DKD 发展的统一早期途径。 通过检查导致患有和不患有 T1D 的年轻人肾三磷酸腺苷 (ATP) 消耗增加和 ATP 生成减少的因素之间的相互作用,本研究希望在未来的试验中确定新的治疗靶点以阻止 DKD 的发展。

研究人员建议在一项横断面研究中解决具体目标,该研究涉及 30 名患有 T1D 的成年人和 20 名未被诊断为糖尿病的对照组。 对于此协议,参与者将在科罗拉多儿童医院完成为期一天的研究访问。 患者将接受双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描以评估身体成分,肾脏磁共振成像 (MRI) 以量化肾脏氧合和灌注,以及正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 扫描以量化肾脏 O2 消耗。 在 PET 和 MRI 之后,参与者将接受高胰岛素-正常血糖钳夹以量化胰岛素敏感性。 肾小球滤过率 (GFR) 和有效肾血浆流量 (ERPF) 将在高胰岛素正常血糖钳夹期间通过碘海醇和 PAH 清除来测量。 为了进一步研究 T1D 肾损伤的机制,研究中包括两个可选程序:1) 肾活检程序和 2) 诱导多能干细胞 (iPSC) 以评估肾组织的形态计量学和基因表达。

研究概览

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

58

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 30年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

我们建议在一个横断面项目中解决这项研究的具体目标,该项目有 30 名患有 T1D 的成年人和 20 名对照组(50% 为女性,年龄在 18-30 岁之间)。

描述

纳入标准——1 型糖尿病:

  • 持续时间 > 5 年的抗体阳性 1 型糖尿病
  • BMI 在 18.5 和 30 kg/m2 之间
  • 重量 < 350 磅
  • 糖化血红蛋白 < 11%
  • 血红蛋白 >= 12 克/分升

排除标准——1 型糖尿病:

  • 最近诊断(3 个月内)糖尿病酮症酸中毒 (DKA)
  • 重病
  • 怀孕、哺乳
  • 贫血
  • 对贝类或碘过敏
  • 幽闭恐惧症或植入式金属装置(MRI 禁忌症)
  • 高血压(大于 130/80 毫米汞柱)
  • 尿白蛋白与肌酐比值 (UACR) 升高 (>30 mg/g) 或估计肾小球滤过率 (eGFR) <90 ml/min/1.73 平方米
  • 服用 ACE 抑制剂 (ACEis)、血管紧张素受体阻滞剂 (ARBs)、利尿剂、钠葡萄糖转运蛋白 (SGLT) 1/2 阻滞剂

纳入标准——健康对照:

  • 没有诊断出 1 型或 2 型糖尿病
  • BMI 在 18.5 和 30 kg/m2 之间
  • 重量 < 350 磅
  • 糖化血红蛋白 < 11%
  • 血红蛋白 >= 12 克/分升

排除标准——健康对照:

  • 重病
  • 怀孕、哺乳
  • 贫血
  • 对贝类或碘过敏
  • 幽闭恐惧症或植入式金属装置(MRI 禁忌症)
  • 高血压(大于 130/80 毫米汞柱)
  • UACR 升高 (>30 mg/g) 或 eGFR <90 ml/min/1.73 平方米
  • 服用 ACE 抑制剂 (ACEis)、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)、利尿剂、SGLT 1/2 阻滞剂

接受选择性肾活检的参与者的其他排除标准:

  • 出血性疾病或出血并发症的证据
  • 使用阿司匹林、非甾体抗炎药或其他血液稀释剂,这些药物在活检前后不能安全停用足够长的时间,以免增加额外的出血风险
  • 血尿素氮 (BUN) > 80 gm/dL
  • 印度卢比 > 1.4
  • 一键通 > 35 秒
  • 血红蛋白 (Hgb) < 10 毫克/分升
  • 血小板计数 < 100,000 / µL
  • 未控制或难以控制的高血压(活检当天> 150/90 mmHg)
  • eGFR < 40 mL/min/1.73m2
  • 单肾(根据病史,通过先前的成像或活检前进行的超声记录)
  • > 左右肾脏大小之间的差异 > 2 厘米,基于活检前进行的超声确定的最大纵向直径。
  • 肾脏大小:一个或两个肾脏 < 9 厘米
  • 肾积水或其他重要的肾脏超声检查结果,例如明显的结石病
  • 活检当天显示的当前尿路感染的任何证据
  • 非糖尿病肾病的临床证据
  • 尿妊娠试验阳性或怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:横截面

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
1 型糖尿病
所有参与者都将接受 DXA 扫描、肾脏磁共振成像 (MRI) 研究、使用 11-C 醋酸盐测量肾脏耗氧量的 PET/CT、高胰岛素正常血糖钳夹以量化胰岛素敏感性,以及使用碘海醇和对氨基马尿酸盐 (PAH) 来量化肾小球滤过率 (GFR) 和有效肾血浆流量 (ERPF)。
用于测量有效肾血浆流量 (ERPF) 的诊断助剂/试剂
其他名称:
  • 对氨基马尿酸盐
  • 氨基马尿酸
  • 4-氨基马尿酸钠 (PAH) 注射液 20% 2 克 (g)/10 毫升 (mL)
用于测量肾小球滤过率 (GFR) 的诊断助剂/试剂
其他名称:
  • 全透明300
用于可视化肾脏和量化肾脏代谢活动的成像
在超声可视化后获得肾组织的微创门诊手术。
健康对照
所有参与者都将接受 DXA 扫描、肾脏磁共振成像 (MRI) 研究、使用 11-C 醋酸盐测量肾脏耗氧量的 PET/CT、高胰岛素正常血糖钳夹以量化胰岛素敏感性,以及使用碘海醇和对氨基马尿酸盐 (PAH) 来量化肾小球滤过率 (GFR) 和有效肾血浆流量 (ERPF)。
用于测量有效肾血浆流量 (ERPF) 的诊断助剂/试剂
其他名称:
  • 对氨基马尿酸盐
  • 氨基马尿酸
  • 4-氨基马尿酸钠 (PAH) 注射液 20% 2 克 (g)/10 毫升 (mL)
用于测量肾小球滤过率 (GFR) 的诊断助剂/试剂
其他名称:
  • 全透明300
用于可视化肾脏和量化肾脏代谢活动的成像
在超声可视化后获得肾组织的微创门诊手术。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肾氧合
大体时间:30分钟
血氧水平依赖性 (BOLD) MRI
30分钟
肾灌注
大体时间:30分钟
动脉自旋标记 (ASL) MRI
30分钟
肾脏耗氧量
大体时间:30分钟
11-C醋酸盐PET/CT
30分钟
胰岛素敏感性
大体时间:4.5小时
高胰岛素-正常血糖钳
4.5小时
线粒体功能
大体时间:5分钟
线粒体 DNA 拷贝数的抽血
5分钟
线粒体功能
大体时间:5分钟
抽血以评估三环酸 (TCA) 循环的非靶向代谢物
5分钟
线粒体功能
大体时间:5分钟
使用已建立的代谢物组抽血以有针对性地评估和量化葡萄糖氧化
5分钟
线粒体功能
大体时间:5分钟
抽血用于游离脂肪酸 (FFA) 氧化的非靶向代谢物评估
5分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肾小球滤过率 (GFR)
大体时间:3小时
碘海醇清除研究
3小时
有效肾血浆流量 (ERPF)
大体时间:2.5小时
多环芳烃清理研究
2.5小时
肾素-血管紧张素-醛固酮系统活动
大体时间:5分钟
血浆肾素水平抽血
5分钟
肾素-血管紧张素-醛固酮系统活动
大体时间:5分钟
抽血检查血管紧张素 II 水平
5分钟
肾素-血管紧张素-醛固酮系统活动
大体时间:5分钟
和肽素水平的抽血
5分钟
肾损伤生物标志物
大体时间:5分钟
酪氨酸赖氨酸亮氨酸 40 (YKL-40) 水平的抽血
5分钟
肾损伤生物标志物
大体时间:5分钟
抽血检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 水平
5分钟
肾损伤生物标志物
大体时间:5分钟
抽血检测肾损伤标记物 1 (KIM-1) 水平
5分钟
肾损伤生物标志物
大体时间:5分钟
白细胞介素 18 (IL-18) 水平的抽血
5分钟
肾损伤生物标志物
大体时间:5分钟
抽血检测肿瘤坏死因子受体 1/2 (TNF-R 1/2) 水平
5分钟

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
足细胞数密度和每个肾小球的数量
大体时间:4个小时
通过肾活检获得的组织通过光学显微镜测量
4个小时
肾小球足突宽度
大体时间:4个小时
通过电子显微镜从肾活检获得的组织中测量
4个小时
肾小球的脱离和内皮开窗
大体时间:4个小时
通过电子显微镜从肾活检获得的组织中测量
4个小时
肾小球足细胞体积
大体时间:4个小时
通过电子显微镜从肾活检获得的组织中测量
4个小时
肾细胞中 RNA 的数量和特性
大体时间:4个小时
从肾活检获得的组织中测量
4个小时
表观遗传分析
大体时间:4个小时
从肾活检获得的组织中测量
4个小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月1日

初级完成 (实际的)

2022年5月15日

研究完成 (实际的)

2022年11月15日

研究注册日期

首次提交

2019年8月6日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月28日

首次发布 (实际的)

2019年8月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月8日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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