Kontroll av renal syreförbrukning, mitokondriell dysfunktion och insulinresistens (CROCODILE)
KROKODIL-studie: kontroll av renal syreförbrukning, mitokondriell dysfunktion och insulinresistens
Typ 1-diabetes (T1D) är en komplex metabolisk störning med många patofysiologiska störningar inklusive insulinresistens (IR) och mitokondriell dysfunktion som är orsaksrelaterade till utvecklingen av diabetisk njursjukdom (DKD) och som bidrar till minskad förväntad livslängd. Njurhypoxi, som härrör från en potentiell metabolisk obalans mellan ökad njurenergiförbrukning och försämrad substratanvändning, föreslås alltmer som en förenande tidig väg i utvecklingen av DKD. Genom att undersöka samspelet mellan faktorer som är ansvariga för ökad konsumtion av adenosintrifosfat (ATP) och minskad ATP-generering hos unga vuxna med och utan T1D, hoppas denna studie kunna identifiera nya terapeutiska mål för att hämma utvecklingen av DKD i framtida försök.
Utredarna föreslår att de specifika syftena ska tas upp i en tvärsnittsstudie med 30 vuxna med T1D och 20 kontroller utan diagnos av diabetes. För detta protokoll kommer deltagarna att genomföra ett endags studiebesök på Children's Hospital Colorado. Patienterna kommer att genomgå en Dual-energy X-Ray Absorptiometry (DXA) skanning för att bedöma kroppssammansättning, njurmagnetisk resonanstomografi (MRT) för att kvantifiera njursyresättning och perfusion, och en Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) skanning för att kvantifiera renal O2-förbrukning. Efter PET och MRI kommer deltagarna att genomgå en hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma för att kvantifiera insulinkänsligheten. Glomerulär filtreringshastighet (GFR) och effektivt njurplasmaflöde (ERPF) kommer att mätas med iohexol- och PAH-clearances under den hyperinsulinemiska-euglykemiska klämman. För att ytterligare undersöka mekanismerna för njurskada i T1D ingår två valfria procedurer i studien: 1) njurbiopsiprocedur och 2) induktion av inducerade pluripotenta stamceller (iPSCs) för att bedöma morfometri och genetiskt uttryck av njurvävnad.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier -- Typ 1-diabetes:
- Antikroppspositiv typ 1-diabetes med varaktighet > 5 år
- BMI mellan 18,5 och 30 kg/m2
- Vikt < 350 lbs
- HbA1c < 11 %
- Hemoglobin >= 12 g/dl
Uteslutningskriterier -- Typ 1-diabetes:
- Nylig diagnos (inom 3 månader) av diabetisk ketoacidos (DKA)
- Allvarlig sjukdom
- Graviditet, amning
- Anemi
- Allergi mot skaldjur eller jod
- Klaustrofobi eller implanterbara metallanordningar (MRT-kontraindikationer)
- Högt blodtryck (större än 130/80 mm Hg)
- Förhöjd urinalbumin-till-kreatinin-förhållande (UACR) (>30 mg/g) eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2
- Tar ACE-hämmare (ACE), angiotensinreceptorblockerare (ARB), diuretika, natriumglukostransportör (SGLT) 1/2-blockerare
Inklusionskriterier -- Sunda kontroller:
- Ingen diagnos av typ 1 eller typ 2 diabetes
- BMI mellan 18,5 och 30 kg/m2
- Vikt < 350 lbs
- HbA1c < 11 %
- Hemoglobin >= 12 g/dl
Uteslutningskriterier -- Sunda kontroller:
- Allvarlig sjukdom
- Graviditet, amning
- Anemi
- Allergi mot skaldjur eller jod
- Klaustrofobi eller implanterbara metallanordningar (MRT-kontraindikationer)
- Högt blodtryck (större än 130/80 mm Hg)
- Förhöjd UACR (>30 mg/g) eller eGFR <90 ml/min/1,73 m2
- Tar ACE-hämmare (ACE), angiotensinreceptorblockerare (ARB), diuretika, SGLT 1/2-blockerare
Ytterligare uteslutningskriterier för deltagare som genomgår valfri njurbiopsi:
- Bevis på blödningsstörning eller komplikationer från blödning
- Användning av acetylsalicylsyra, NSAID eller annat blodförtunnande medel som inte säkert kan stoppas under en tillräcklig tidsperiod före och efter biopsi för att inte lägga till någon ytterligare risk för blödning
- Blodureakväve (BUN) > 80 gm/dL
- INR > 1,4
- PTT > 35 sekunder
- Hemoglobin (Hgb) < 10 mg/dL
- Trombocytantal < 100 000 / µL
- Okontrollerad eller svårkontrollerad hypertoni (> 150/90 mmHg vid biopsidagen)
- eGFR < 40 mL/min/1,73m2
- Enstaka njure (antingen genom historia, dokumenterad genom tidigare bildbehandling eller ultraljud utfört före biopsi)
- > 2 cm avvikelse mellan vänster och höger njurstorlek baserat på största longitudinella diameter bestämd av ultraljud utfört före biopsi.
- Njurstorlek: En eller båda njurarna < 9 cm
- Hydronefros eller andra viktiga renala ultraljudsfynd såsom signifikant stensjukdom
- Eventuella tecken på en aktuell urinvägsinfektion som indikeras på biopsidagen
- Kliniska bevis för icke-diabetisk njursjukdom
- Positivt uringraviditetstest eller graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Typ 1-diabetes
Alla deltagare kommer att genomgå DXA-skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI) studier av njurarna, PET/CT med 11-C-acetat för att mäta njurens syreförbrukning, hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma för att kvantifiera insulinkänslighet och renal clearance-testning med iohexol och para- aminohippurat (PAH) för att kvantifiera glomerulär filtrationshastighet (GFR) och effektivt renalt plasmaflöde (ERPF).
|
Diagnostiskt hjälpmedel/medel som används för att mäta effektivt njurplasmaflöde (ERPF)
Andra namn:
Diagnostiskt hjälpmedel/medel som används för att mäta glomerulär filtrationshastighet (GFR)
Andra namn:
Avbildning används för att visualisera njurarna och kvantifiera njurens metaboliska aktivitet
Minimalt invasiv poliklinisk procedur för att erhålla njurvävnad efter ultraljudsvisualisering.
|
|
Friska kontroller
Alla deltagare kommer att genomgå DXA-skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI) studier av njurarna, PET/CT med 11-C-acetat för att mäta njurens syreförbrukning, hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma för att kvantifiera insulinkänslighet och renal clearance-testning med iohexol och para- aminohippurat (PAH) för att kvantifiera glomerulär filtrationshastighet (GFR) och effektivt renalt plasmaflöde (ERPF).
|
Diagnostiskt hjälpmedel/medel som används för att mäta effektivt njurplasmaflöde (ERPF)
Andra namn:
Diagnostiskt hjälpmedel/medel som används för att mäta glomerulär filtrationshastighet (GFR)
Andra namn:
Avbildning används för att visualisera njurarna och kvantifiera njurens metaboliska aktivitet
Minimalt invasiv poliklinisk procedur för att erhålla njurvävnad efter ultraljudsvisualisering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Renal syresättning
Tidsram: 30 minuter
|
Blodsyrenivåberoende (BOLD) MRT
|
30 minuter
|
|
Njurperfusion
Tidsram: 30 minuter
|
Arteriell spinnmärkning (ASL) MRT
|
30 minuter
|
|
Renal syreförbrukning
Tidsram: 30 minuter
|
11-C Acetat PET/CT
|
30 minuter
|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: 4,5 timmar
|
Hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma
|
4,5 timmar
|
|
Mitokondriell funktion
Tidsram: 5 minuter
|
Blodtagning för mitokondriellt DNA-kopianummer
|
5 minuter
|
|
Mitokondriell funktion
Tidsram: 5 minuter
|
Blodtagning för oriktad metabolitbedömning av tricyklisk syra (TCA) cykel
|
5 minuter
|
|
Mitokondriell funktion
Tidsram: 5 minuter
|
Blodtagning för riktad bedömning och kvantifiering av glukosoxidation med hjälp av en etablerad metabolitpanel
|
5 minuter
|
|
Mitokondriell funktion
Tidsram: 5 minuter
|
Blodtagning för oriktad metabolitbedömning av fri fettsyra (FFA) oxidation
|
5 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Glomerulär filtreringshastighet (GFR)
Tidsram: 3 timmar
|
Iohexol Clearance Study
|
3 timmar
|
|
Effektivt njurplasmaflöde (ERPF)
Tidsram: 2,5 timmar
|
PAH Clearance Study
|
2,5 timmar
|
|
Renin-angiotensin-aldosteron-systemaktivitet
Tidsram: 5 minuter
|
Blodtagning för plasmareninnivåer
|
5 minuter
|
|
Renin-angiotensin-aldosteron-systemaktivitet
Tidsram: 5 minuter
|
Blodtagning för angiotensin II-nivåer
|
5 minuter
|
|
Renin-angiotensin-aldosteron-systemaktivitet
Tidsram: 5 minuter
|
Blodtagning för Copeptin-nivåer
|
5 minuter
|
|
Biomarkörer för njurskador
Tidsram: 5 minuter
|
Blodtagning för Tyrosine Lysine Leucin-40 (YKL-40) nivåer
|
5 minuter
|
|
Biomarkörer för njurskador
Tidsram: 5 minuter
|
Blodtagning för neutrofila gelatinasassocierade lipokalinnivåer (NGAL).
|
5 minuter
|
|
Biomarkörer för njurskador
Tidsram: 5 minuter
|
Blodtagning för njurskademarkör 1 (KIM-1) nivåer
|
5 minuter
|
|
Biomarkörer för njurskador
Tidsram: 5 minuter
|
Blodtagning för Interleukin-18 (IL-18) nivåer
|
5 minuter
|
|
Biomarkörer för njurskador
Tidsram: 5 minuter
|
Blodtagning för tumörnekrosfaktorreceptor 1/2 (TNF-R 1/2) nivåer
|
5 minuter
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Podocyternas numeriska densitet och antal per glomerulus
Tidsram: 4 timmar
|
Mäts med ljusmikroskopi från vävnad erhållen genom njurbiopsi
|
4 timmar
|
|
Fot process bredd glomeruli
Tidsram: 4 timmar
|
Mäts med elektronmikroskopi från vävnad erhållen genom njurbiopsi
|
4 timmar
|
|
Avlossning och endotelfenestration av glomeruli
Tidsram: 4 timmar
|
Mäts med elektronmikroskopi från vävnad erhållen genom njurbiopsi
|
4 timmar
|
|
Podocytvolym av glomeruli
Tidsram: 4 timmar
|
Mäts med elektronmikroskopi från vävnad erhållen genom njurbiopsi
|
4 timmar
|
|
Antal och identitet av RNA i njurceller
Tidsram: 4 timmar
|
Mäts från vävnad erhållen genom njurbiopsi
|
4 timmar
|
|
Epigenetisk profilering
Tidsram: 4 timmar
|
Mäts från vävnad erhållen genom njurbiopsi
|
4 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19-1282
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .