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신장 산소 소비, 미토콘드리아 기능 장애 및 인슐린 저항성의 제어 (CROCODILE)

2023년 2월 8일 업데이트: University of Colorado, Denver

CROCODILE 연구: 신장 산소 소비, 미토콘드리아 기능 장애 및 인슐린 저항성 제어

제1형 당뇨병(T1D)은 인슐린 저항성(IR) 및 당뇨병성 신장 질환(DKD) 발병과 인과 관계가 있고 기대 수명 감소에 기여하는 미토콘드리아 기능 장애를 포함한 많은 병태생리학적 장애가 있는 복잡한 대사 장애입니다. 신장 에너지 소비 증가와 기질 이용 장애 사이의 잠재적인 대사 불일치로 인한 신장 저산소증은 DKD 발병의 통합 초기 경로로 점차 제안되고 있습니다. 이 연구는 T1D 유무에 관계없이 젊은 성인의 신장 아데노신 삼인산(ATP) 소비 증가와 ATP 생성 감소에 영향을 미치는 요인 간의 상호 작용을 조사하여 향후 시험에서 DKD의 발달을 방해할 새로운 치료 표적을 식별하기를 희망합니다.

조사관은 T1D가 있는 성인 30명과 당뇨병 진단이 없는 대조군 20명을 대상으로 한 단면 연구에서 구체적인 목표를 제시할 것을 제안합니다. 이 프로토콜의 경우 참가자는 콜로라도 어린이 병원에서 하루 연구 방문을 완료합니다. 환자는 신체 구성을 평가하기 위한 이중 에너지 X선 흡수계측(DXA) 스캔, 신장 산소화 및 관류를 정량화하기 위한 신장 자기공명영상(MRI), 정량화를 위해 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(PET/CT) 스캔을 받게 됩니다. 신장 O2 소비. PET 및 MRI 후 참가자는 인슐린 감수성을 정량화하기 위해 고인슐린혈증-정상혈당 클램프를 받게 됩니다. 사구체 여과율(GFR) 및 유효 신혈장 흐름(ERPF)은 고인슐린혈증-정상혈당 클램프 동안 이오헥솔 및 PAH 청소율로 측정됩니다. T1D에서 신장 손상의 메커니즘을 추가로 조사하기 위해 두 가지 선택적 절차가 연구에 포함됩니다. 1) 신장 생검 절차 및 2) 신장 조직의 형태 측정 및 유전적 발현을 평가하기 위한 유도 만능 줄기 세포(iPSC) 유도.

연구 개요

연구 유형

관찰

등록 (실제)

58

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Children's Hospital Colorado

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

우리는 T1D 성인 30명과 대조군 20명(여성 50%, 18-30세)이 포함된 단면 프로젝트에서 이 연구의 구체적인 목표를 다룰 것을 제안합니다.

설명

포함 기준 -- 제1형 당뇨병:

  • 5년 이상 지속되는 항체 양성 제1형 당뇨병
  • BMI 18.5 ~ 30kg/m2
  • 무게 < 350파운드
  • HbA1c < 11%
  • 헤모글로빈 >= 12g/dl

제외 기준 -- 제1형 당뇨병:

  • 당뇨병성 케톤산증(DKA)의 최근 진단(3개월 이내)
  • 심한 질병
  • 임신, 수유
  • 빈혈증
  • 조개류 또는 요오드에 대한 알레르기
  • 밀실 공포증 또는 이식형 금속 장치(MRI 금기 사항)
  • 고혈압(130/80mmHg 초과)
  • 상승된 소변 알부민-크레아티닌 비율(UACR)(>30mg/g) 또는 예상 사구체 여과율(eGFR) <90ml/min/1.73 m2
  • ACE 억제제(ACEis), 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), 이뇨제, SGLT(Sodium Glucose Transporter) 1/2 차단제 복용

포함 기준 -- 건강한 대조군:

  • 제1형 또는 제2형 당뇨병 진단 없음
  • BMI 18.5 ~ 30kg/m2
  • 무게 < 350파운드
  • HbA1c < 11%
  • 헤모글로빈 >= 12g/dl

제외 기준 -- 건강한 대조군:

  • 심한 질병
  • 임신, 수유
  • 빈혈증
  • 조개류 또는 요오드에 대한 알레르기
  • 밀실 공포증 또는 이식형 금속 장치(MRI 금기 사항)
  • 고혈압(130/80mmHg 초과)
  • 상승된 UACR(>30 mg/g) 또는 eGFR <90 ml/min/1.73 m2
  • ACE 억제제(ACEis), 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), 이뇨제, SGLT 1/2 차단제 복용

선택적 신장 생검을 받는 참가자에 대한 추가 제외 기준:

  • 출혈 장애 또는 출혈로 인한 합병증의 증거
  • 추가 출혈 위험을 추가하지 않도록 생검 전후에 충분한 시간 동안 안전하게 중단할 수 없는 아스피린, NSAIDS 또는 기타 혈액 희석제 사용
  • 혈액요소질소(BUN) > 80gm/dL
  • INR > 1.4
  • PTT > 35초
  • 헤모글로빈(Hgb) < 10mg/dL
  • 혈소판 수 < 100,000/µL
  • 조절되지 않거나 조절하기 어려운 고혈압(생검 당일 > 150/90 mmHg)
  • eGFR < 40mL/분/1.73m2
  • 단일 신장(이력에 의해 기록되거나 생검 전에 수행된 초음파 또는 사전 영상으로 문서화됨)
  • > 생검 전에 수행된 초음파에 의해 결정된 가장 큰 세로 직경을 기준으로 왼쪽과 오른쪽 신장 크기 사이의 2cm 불일치.
  • 신장 크기: 한쪽 또는 양쪽 신장 < 9cm
  • Hydronephrosis 또는 중요한 결석 질환과 같은 다른 중요한 신장 초음파 소견
  • 생검 당일에 표시된 현재 요로 감염의 모든 증거
  • 비당뇨성 신질환의 임상적 증거
  • 양성 소변 임신 테스트 또는 임신

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 단면

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
제1형 당뇨병
모든 참가자는 DXA 스캔, 신장의 자기 공명 영상(MRI) 연구, 신장 산소 소모량을 측정하기 위해 11-C 아세테이트를 사용하는 PET/CT, 인슐린 감수성을 정량화하기 위해 고인슐린혈증-정상혈당 클램프, 이오헥솔 및 파라- 사구체 여과율(GFR)과 유효 신장 혈장 흐름(ERPF)을 정량화하기 위한 아미노히푸레이트(PAH).
효과적인 신혈장 흐름(ERPF)을 측정하는 데 사용되는 진단 보조/작용제
다른 이름들:
  • 파라아미노히푸레이트
  • 아미노히푸르산
  • 4-아미노 히푸레이트 나트륨(PAH) 주입 20% 2g(g)/10밀리리터(mL)
사구체여과율(GFR) 측정에 사용되는 진단 보조제/시약
다른 이름들:
  • 옴니팩 300
신장을 시각화하고 신장 대사 활동을 정량화하는 데 사용되는 이미징
초음파 시각화 후 신장 조직을 얻기 위한 최소 침습 외래 시술.
건강한 통제
모든 참가자는 DXA 스캔, 신장의 자기 공명 영상(MRI) 연구, 신장 산소 소모량을 측정하기 위해 11-C 아세테이트를 사용하는 PET/CT, 인슐린 감수성을 정량화하기 위해 고인슐린혈증-정상혈당 클램프, 이오헥솔 및 파라- 사구체 여과율(GFR)과 유효 신장 혈장 흐름(ERPF)을 정량화하기 위한 아미노히푸레이트(PAH).
효과적인 신혈장 흐름(ERPF)을 측정하는 데 사용되는 진단 보조/작용제
다른 이름들:
  • 파라아미노히푸레이트
  • 아미노히푸르산
  • 4-아미노 히푸레이트 나트륨(PAH) 주입 20% 2g(g)/10밀리리터(mL)
사구체여과율(GFR) 측정에 사용되는 진단 보조제/시약
다른 이름들:
  • 옴니팩 300
신장을 시각화하고 신장 대사 활동을 정량화하는 데 사용되는 이미징
초음파 시각화 후 신장 조직을 얻기 위한 최소 침습 외래 시술.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신장 산소화
기간: 30 분
혈중 산소량 의존형(BOLD) MRI
30 분
신장 관류
기간: 30 분
ASL(동맥 회전 라벨링) MRI
30 분
신장 산소 소비
기간: 30 분
11-C 아세테이트 PET/CT
30 분
인슐린 감수성
기간: 4.5시간
고인슐린혈-정상혈당 클램프
4.5시간
미토콘드리아 기능
기간: 5 분
미토콘드리아 DNA 사본 번호에 대한 채혈
5 분
미토콘드리아 기능
기간: 5 분
삼환산(TCA) 주기의 비표적 대사산물 평가를 위한 채혈
5 분
미토콘드리아 기능
기간: 5 분
확립된 대사 산물 패널을 사용하여 포도당 산화의 표적 평가 및 정량화를 위한 채혈
5 분
미토콘드리아 기능
기간: 5 분
유리지방산(FFA) 산화의 비표적 대사산물 평가를 위한 채혈
5 분

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사구체 여과율(GFR)
기간: 3 시간
Iohexol 클리어런스 연구
3 시간
효과적인 신장 플라즈마 흐름(ERPF)
기간: 2.5시간
PAH 허가 연구
2.5시간
레닌-안지오텐신-알도스테론-시스템 활동
기간: 5 분
혈장 레닌 수준에 대한 채혈
5 분
레닌-안지오텐신-알도스테론-시스템 활동
기간: 5 분
안지오텐신 II 수치에 대한 채혈
5 분
레닌-안지오텐신-알도스테론-시스템 활동
기간: 5 분
Copeptin 수준에 대한 채혈
5 분
신장 손상 바이오마커
기간: 5 분
Tyrosine Lysine Leucine-40(YKL-40) 수준에 대한 채혈
5 분
신장 손상 바이오마커
기간: 5 분
NGAL(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin) 수치에 대한 채혈
5 분
신장 손상 바이오마커
기간: 5 분
신장 손상 마커 1(KIM-1) 수준에 대한 채혈
5 분
신장 손상 바이오마커
기간: 5 분
인터루킨-18(IL-18) 수준에 대한 채혈
5 분
신장 손상 바이오마커
기간: 5 분
종양 괴사 인자 수용체 1/2(TNF-R 1/2) 수준에 대한 채혈
5 분

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
족세포 수치 밀도 및 사구체당 수
기간: 4 시간
신장 생검으로 얻은 조직에서 광학현미경으로 측정
4 시간
사구체의 족돌기 폭
기간: 4 시간
신장 생검으로 얻은 조직에서 전자현미경으로 측정
4 시간
사구체의 분리 및 내피 천공
기간: 4 시간
신장 생검으로 얻은 조직에서 전자현미경으로 측정
4 시간
사구체의 족세포 부피
기간: 4 시간
신장 생검으로 얻은 조직에서 전자현미경으로 측정
4 시간
신장 세포에서 RNA의 수와 정체성
기간: 4 시간
신장 생검으로 얻은 조직에서 측정
4 시간
후생유전학적 프로파일링
기간: 4 시간
신장 생검으로 얻은 조직에서 측정
4 시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2022년 5월 15일

연구 완료 (실제)

2022년 11월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 8월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 8월 28일

처음 게시됨 (실제)

2019년 8월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2023년 2월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 8일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

아미노히푸레이트나트륨주 20%에 대한 임상 시험

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