Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kontroll av renalt oksygenforbruk, mitokondriell dysfunksjon og insulinresistens (CROCODILE)

8. februar 2023 oppdatert av: University of Colorado, Denver

KROKODILE-studie: Kontroll av renalt oksygenforbruk, mitokondriell dysfunksjon og insulinresistens

Type 1 diabetes (T1D) er en kompleks metabolsk lidelse med mange patofysiologiske forstyrrelser, inkludert insulinresistens (IR) og mitokondriell dysfunksjon som er årsakssammenheng med utviklingen av diabetisk nyresykdom (DKD) og som bidrar til redusert forventet levealder. Nyrehypoksi, som stammer fra et potensielt metabolsk misforhold mellom økt nyreenergiforbruk og nedsatt substratutnyttelse, blir i økende grad foreslått som en samlende tidlig vei i utviklingen av DKD. Ved å undersøke samspillet mellom faktorer som er ansvarlige for økt renal adenosintrifosfat (ATP) forbruk og redusert ATP generasjon hos unge voksne med og uten T1D, håper denne studien å identifisere nye terapeutiske mål for å hindre utviklingen av DKD i fremtidige studier.

Etterforskerne foreslår å adressere de spesifikke målene i en tverrsnittsstudie med 30 voksne med T1D og 20 kontroller uten diagnose diabetes. For denne protokollen vil deltakerne gjennomføre et endags studiebesøk ved Children's Hospital Colorado. Pasienter vil gjennomgå en Dual-energy X-Ray Absorptiometry (DXA) skanning for å vurdere kroppssammensetning, renal Magnetic Resonance Imaging (MRI) for å kvantifisere renal oksygenering og perfusjon, og en Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) skanning for å kvantifisere. renalt O2-forbruk. Etter PET og MR vil deltakerne gjennomgå en hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme for å kvantifisere insulinfølsomhet. Glomerulær filtreringshastighet (GFR) og effektiv renal plasmastrøm (ERPF) vil bli målt ved iohexol- og PAH-clearances under den hyperinsulinemiske-euglykemiske klemmen. For ytterligere å undersøke mekanismene for nyreskade i T1D, er to valgfrie prosedyrer inkludert i studien: 1) nyrebiopsiprosedyre og 2) induksjon av induserte pluripotente stamceller (iPSCs) for å vurdere morfometri og genetisk ekspresjon av nyrevev.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

58

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 30 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Vi foreslår å adressere de spesifikke målene for denne studien i et tverrsnittsprosjekt med 30 voksne med T1D og 20 kontroller (50 % kvinner, i alderen 18-30 år).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier -- type 1 diabetes:

  • Antistoffpositiv type 1 diabetes med varighet > 5 år
  • BMI mellom 18,5 og 30 kg/m2
  • Vekt < 350 lbs
  • HbA1c < 11 %
  • Hemoglobin >= 12 g/dl

Eksklusjonskriterier -- Type 1 diabetes:

  • Nylig diagnose (innen 3 måneder) av diabetisk ketoacidose (DKA)
  • Alvorlig sykdom
  • Graviditet, pleie
  • Anemi
  • Allergi mot skalldyr eller jod
  • Klaustrofobi eller implanterbare metallenheter (MR-kontraindikasjoner)
  • Høyt blodtrykk (større enn 130/80 mm Hg)
  • Forhøyet urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR) (>30 mg/g) eller estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2
  • Tar ACE-hemmere (ACE), angiotensinreseptorblokkere (ARB), diuretika, natriumglukosetransporter (SGLT) 1/2 blokkere

Inkluderingskriterier -- sunne kontroller:

  • Ingen diagnose av type 1 eller type 2 diabetes
  • BMI mellom 18,5 og 30 kg/m2
  • Vekt < 350 lbs
  • HbA1c < 11 %
  • Hemoglobin >= 12 g/dl

Ekskluderingskriterier -- sunne kontroller:

  • Alvorlig sykdom
  • Graviditet, pleie
  • Anemi
  • Allergi mot skalldyr eller jod
  • Klaustrofobi eller implanterbare metallenheter (MR-kontraindikasjoner)
  • Høyt blodtrykk (større enn 130/80 mm Hg)
  • Forhøyet UACR (>30 mg/g) eller eGFR <90 ml/min/1,73 m2
  • Tar ACE-hemmere (ACE), angiotensinreseptorblokkere (ARB), diuretika, SGLT 1/2-blokkere

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere som gjennomgår valgfri nyrebiopsi:

  • Bevis på blødningsforstyrrelse eller komplikasjoner fra blødning
  • Bruk av aspirin, NSAIDS eller andre blodfortynnende midler som ikke trygt kan stoppes i en tilstrekkelig tidsperiode før og etter biopsien for ikke å øke risikoen for blødning
  • Blod urea nitrogen (BUN) > 80 gm/dL
  • INR > 1,4
  • PTT > 35 sekunder
  • Hemoglobin (Hgb) < 10 mg/dL
  • Blodplateantall < 100 000 / µL
  • Ukontrollert eller vanskelig å kontrollere hypertensjon (> 150/90 mmHg på biopsidagen)
  • eGFR < 40 mL/min/1,73m2
  • Enkel nyre (enten av historie, dokumentert ved tidligere bildebehandling eller ultralyd utført før biopsien)
  • > 2 cm avvik mellom venstre og høyre nyrestørrelse basert på største langsgående diameter bestemt ved ultralyd utført før biopsien.
  • Nyrestørrelse: En eller begge nyrene < 9 cm
  • Hydronefrose eller andre viktige nyreultralydfunn som signifikant steinsykdom
  • Eventuelle tegn på en aktuell urinveisinfeksjon som indikert på biopsidagen
  • Klinisk bevis på ikke-diabetisk nyresykdom
  • Positiv uringraviditetstest eller graviditet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Type 1 diabetes
Alle deltakerne vil gjennomgå DXA-skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI) studier av nyrene, PET/CT ved bruk av 11-C acetat for å måle renalt oksygenforbruk, hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme for å kvantifisere insulinfølsomhet, og renal clearance testing ved bruk av iohexol og para- aminohippurat (PAH) for å kvantifisere glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og effektiv renal plasmastrøm (ERPF).
Legemiddel: Aminohippurat Sodium Inj 20 %
Diagnostisk hjelpemiddel/middel som brukes til å måle effektiv nyreplasmastrøm (ERPF)
Andre navn:
  • Para-aminohippurat
  • Aminohippursyre
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20 % 2 gram (g)/10 milliliter (mL)
Legemiddel: Iohexol Inj 300 milligram/milliliter (mg/ml)
Diagnostisk hjelpemiddel/middel som brukes til å måle glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
Andre navn:
  • omnipaque 300
Stråling: PET/CT-skanning
Imaging brukes til å visualisere nyrene og kvantifisere nyremetabolsk aktivitet
Fremgangsmåte: Nyrebiopsi
Minimalt invasiv poliklinisk prosedyre for å få nyrevev etter ultralydvisualisering.
Sunne kontroller
Alle deltakerne vil gjennomgå DXA-skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI) studier av nyrene, PET/CT ved bruk av 11-C acetat for å måle renalt oksygenforbruk, hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme for å kvantifisere insulinfølsomhet, og renal clearance testing ved bruk av iohexol og para- aminohippurat (PAH) for å kvantifisere glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og effektiv renal plasmastrøm (ERPF).
Legemiddel: Aminohippurat Sodium Inj 20 %
Diagnostisk hjelpemiddel/middel som brukes til å måle effektiv nyreplasmastrøm (ERPF)
Andre navn:
  • Para-aminohippurat
  • Aminohippursyre
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20 % 2 gram (g)/10 milliliter (mL)
Legemiddel: Iohexol Inj 300 milligram/milliliter (mg/ml)
Diagnostisk hjelpemiddel/middel som brukes til å måle glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
Andre navn:
  • omnipaque 300
Stråling: PET/CT-skanning
Imaging brukes til å visualisere nyrene og kvantifisere nyremetabolsk aktivitet
Fremgangsmåte: Nyrebiopsi
Minimalt invasiv poliklinisk prosedyre for å få nyrevev etter ultralydvisualisering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Renal oksygenering
Tidsramme: 30 minutter
Blodoksygennivåavhengig (FET) MR
30 minutter
Nyreperfusjon
Tidsramme: 30 minutter
Arteriell spinnmerking (ASL) MR
30 minutter
Renal oksygenforbruk
Tidsramme: 30 minutter
11-C Acetat PET/CT
30 minutter
Insulinfølsomhet
Tidsramme: 4,5 timer
Hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme
4,5 timer
Mitokondriell funksjon
Tidsramme: 5 minutter
Blodprøver for mitokondrielt DNA-kopinummer
5 minutter
Mitokondriell funksjon
Tidsramme: 5 minutter
Blodprøver for umålrettet metabolittvurdering av trisyklisk syre (TCA) syklus
5 minutter
Mitokondriell funksjon
Tidsramme: 5 minutter
Blodopptak for målrettet vurdering og kvantifisering av glukoseoksidasjon ved hjelp av et etablert metabolittpanel
5 minutter
Mitokondriell funksjon
Tidsramme: 5 minutter
Blodprøver for umålrettet metabolittvurdering av fri fettsyre (FFA) oksidasjon
5 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glomerulær filtreringshastighet (GFR)
Tidsramme: 3 timer
Iohexol Clearance Study
3 timer
Effektiv renal plasmastrøm (ERPF)
Tidsramme: 2,5 timer
PAH-klareringsstudie
2,5 timer
Renin-angiotensin-aldosteron-systemaktivitet
Tidsramme: 5 minutter
Blodprøver for plasmareninnivåer
5 minutter
Renin-angiotensin-aldosteron-systemaktivitet
Tidsramme: 5 minutter
Blodprøver for angiotensin II-nivåer
5 minutter
Renin-angiotensin-aldosteron-systemaktivitet
Tidsramme: 5 minutter
Blodprøver for Copeptin-nivåer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodprøver for Tyrosine Lysine Leucine-40 (YKL-40) nivåer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodprøver for nivåer av nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL).
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodprøver for nyreskademarkør 1 (KIM-1) nivåer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodprøver for Interleukin-18 (IL-18) nivåer
5 minutter
Nyreskade biomarkører
Tidsramme: 5 minutter
Blodprøver for tumornekrosefaktorreseptor 1/2 (TNF-R 1/2) nivåer
5 minutter

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Podocytt numerisk tetthet og antall per glomerulus
Tidsramme: 4 timer
Målt ved lysmikroskopi fra vev oppnådd ved nyrebiopsi
4 timer
Fot prosess bredde av glomeruli
Tidsramme: 4 timer
Målt ved elektronmikroskopi fra vev oppnådd ved nyrebiopsi
4 timer
Løsgjøring og endotelfenestrering av glomeruli
Tidsramme: 4 timer
Målt ved elektronmikroskopi fra vev oppnådd ved nyrebiopsi
4 timer
Podocyttvolum av glomeruli
Tidsramme: 4 timer
Målt ved elektronmikroskopi fra vev oppnådd ved nyrebiopsi
4 timer
Antall og identitet av RNA i nyreceller
Tidsramme: 4 timer
Målt fra vev oppnådd ved nyrebiopsi
4 timer
Epigenetisk profilering
Tidsramme: 4 timer
Målt fra vev oppnådd ved nyrebiopsi
4 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

15. mai 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

15. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

30. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

9. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-1282

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sukkersyke

Kliniske studier på Aminohippurat Sodium Inj 20 %

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere