Munuaisten hapenkulutuksen, mitokondrioiden toimintahäiriön ja insuliiniresistenssin hallinta (CROCODILE)
keskiviikko 8. helmikuuta 2023 päivittänyt: University of Colorado, Denver
Krokotiilitutkimus: Munuaisten hapenkulutuksen, mitokondrioiden toimintahäiriön ja insuliiniresistenssin hallinta
Tyypin 1 diabetes (T1D) on monimutkainen aineenvaihduntahäiriö, johon liittyy monia patofysiologisia häiriöitä, mukaan lukien insuliiniresistenssi (IR) ja mitokondrioiden toimintahäiriöt, jotka liittyvät kausaalisesti diabeettisen munuaissairauden (DKD) kehittymiseen ja jotka osaltaan lyhentävät elinikää. Munuaisten hypoksiaa, joka johtuu mahdollisesta metabolisesta epäsuhtasta lisääntyneen munuaisten energiankulutuksen ja heikentyneen substraatin käytön välillä, ehdotetaan yhä useammin yhdistäväksi varhaisreitiksi DKD:n kehittymisessä. Tutkimalla vuorovaikutusta munuaisten adenosiinitrifosfaatin (ATP) kulutuksen lisääntymisestä ja ATP-tuotannon vähenemisestä nuorilla aikuisilla, joilla on T1D ja ilman, tämä tutkimus toivoo löytävänsä uusia terapeuttisia kohteita, jotka estävät DKD:n kehittymisen tulevissa tutkimuksissa.
Tutkijat ehdottavat erityistavoitteiden saavuttamista poikkileikkaustutkimuksessa, jossa on mukana 30 aikuista, joilla on T1D ja 20 kontrollia ilman diabetesdiagnoosia. Tätä protokollaa varten osallistujat suorittavat yhden päivän opintovierailun Coloradon lastensairaalaan. Potilaille tehdään kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DXA) kehon koostumuksen arvioimiseksi, munuaisten magneettikuvaus (MRI) munuaisten hapetuksen ja perfuusion määrittämiseksi sekä positroniemissiotomografia/tietokonetomografia (PET/CT) kvantifioimiseksi. munuaisten O2-kulutus. PET:n ja MRI:n jälkeen osallistujille tehdään hyperinsulinemis-euglykeeminen puristin insuliiniherkkyyden kvantifioimiseksi. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ja tehokas munuaisplasmavirtaus (ERPF) mitataan joheksolin ja PAH:n puhdistumilla hyperinsulinemis-euglykeemisen puristimen aikana. Munuaisvaurion mekanismien tutkimiseksi edelleen T1D:ssä tutkimukseen sisältyy kaksi valinnaista menettelyä: 1) munuaisbiopsia ja 2) indusoitujen pluripotenttien kantasolujen (iPSC) induktio munuaiskudoksen morfometriikan ja geneettisen ilmentymisen arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
58
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 30 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Ehdotamme tämän tutkimuksen erityistavoitteiden käsittelemistä poikkileikkausprojektissa, jossa on 30 aikuista, joilla on T1D ja 20 kontrollia (50 % naisia, ikä 18-30 vuotta).
Kuvaus
Osallistumiskriteerit – tyypin 1 diabetes:
- Vasta-ainepositiivinen tyypin 1 diabetes, jonka kesto on yli 5 vuotta
- BMI 18,5-30 kg/m2
- Paino < 350 lbs
- HbA1c < 11 %
- Hemoglobiini >= 12 g/dl
Poissulkemiskriteerit – tyypin 1 diabetes:
- Diabeettisen ketoasidoosin (DKA) äskettäinen diagnoosi (3 kuukauden sisällä)
- Vakava sairaus
- Raskaus, imetys
- Anemia
- Allergia äyriäisille tai jodille
- Klaustrofobia tai implantoitavat metallilaitteet (MRI-vasta-aiheet)
- Korkea verenpaine (yli 130/80 mmHg)
- Kohonnut virtsan albumiini-kreatiniinisuhde (UACR) (>30 mg/g) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2
- ACE:n estäjien (ACE), angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB), diureettien, natriumglukoosinkuljettajan (SGLT) 1/2-salpaajien ottaminen
Sisällyttämiskriteerit – Terveet kontrollit:
- Ei tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen diagnoosia
- BMI 18,5-30 kg/m2
- Paino < 350 lbs
- HbA1c < 11 %
- Hemoglobiini >= 12 g/dl
Poissulkemiskriteerit – terveet kontrollit:
- Vakava sairaus
- Raskaus, imetys
- Anemia
- Allergia äyriäisille tai jodille
- Klaustrofobia tai implantoitavat metallilaitteet (MRI-vasta-aiheet)
- Korkea verenpaine (yli 130/80 mmHg)
- Kohonnut UACR (>30 mg/g) tai eGFR <90 ml/min/1,73 m2
- ACE:n estäjien (ACE), angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB), diureettien, SGLT 1/2 -salpaajien ottaminen
Muut poissulkemiskriteerit osallistujille, joille tehdään valinnainen munuaisbiopsia:
- Todisteet verenvuotohäiriöstä tai verenvuodon komplikaatioista
- Aspiriinin, tulehduskipulääkkeiden tai muiden verenohennusaineiden käyttö, jota ei voida turvallisesti lopettaa riittävän pitkäksi ajaksi ennen ja jälkeen biopsian, jotta verenvuotoriskiä ei lisätä
- Veren ureatyppi (BUN) > 80 g/dl
- INR > 1,4
- PTT > 35 sekuntia
- Hemoglobiini (Hgb) < 10 mg/dl
- Verihiutalemäärä < 100 000 / µl
- Hallitsematon tai vaikeasti hallittava verenpainetauti (> 150/90 mmHg biopsiapäivänä)
- eGFR < 40 ml/min/1,73 m2
- Yksi munuainen (joko historian perusteella, dokumentoitu aiemmalla kuvantamisella tai ennen biopsiaa tehdyllä ultraäänellä)
- > 2 cm ero vasemman ja oikean munuaisen koon välillä perustuen ennen biopsiaa tehdyllä ultraäänellä määritettyyn suurimpaan pituussuuntaiseen halkaisijaan.
- Munuaisen koko: Yksi tai molemmat munuaiset < 9 cm
- Hydronefroosi tai muut tärkeät munuaisten ultraäänilöydökset, kuten merkittävä kivisairaus
- Kaikki todisteet nykyisestä virtsatietulehduksesta, kuten biopsiapäivänä on ilmoitettu
- Kliinisiä todisteita ei-diabeettisesta munuaissairaudesta
- Positiivinen virtsan raskaustesti tai raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tyypin 1 diabetes
Kaikille osallistujille tehdään DXA-skannaus, munuaisten magneettikuvaus (MRI), PET/CT 11-C-asetaatilla munuaisten hapenkulutuksen mittaamiseen, hyperinsulinemis-euglykeeminen puristin insuliiniherkkyyden kvantifioimiseksi ja munuaisten puhdistumatestit joheksolia ja para- aminohippuraatti (PAH) glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) ja tehokkaan munuaisplasman virtauksen (ERPF) kvantifioimiseksi.
|
Diagnostinen apuväline/aine, jota käytetään tehokkaan munuaisten plasmavirtauksen (ERPF) mittaamiseen
Muut nimet:
Diagnostinen apuväline/aine, jota käytetään glomerulussuodatusnopeuden (GFR) mittaamiseen
Muut nimet:
Kuvaus, jota käytetään munuaisten visualisoimiseen ja munuaisten metabolisen toiminnan kvantifiointiin
Vähän invasiivinen avohoitomenetelmä munuaiskudoksen saamiseksi ultraäänivisualisoinnin jälkeen.
|
|
Terveelliset kontrollit
Kaikille osallistujille tehdään DXA-skannaus, munuaisten magneettikuvaus (MRI), PET/CT 11-C-asetaatilla munuaisten hapenkulutuksen mittaamiseen, hyperinsulinemis-euglykeeminen puristin insuliiniherkkyyden kvantifioimiseksi ja munuaisten puhdistumatestit joheksolia ja para- aminohippuraatti (PAH) glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) ja tehokkaan munuaisplasman virtauksen (ERPF) kvantifioimiseksi.
|
Diagnostinen apuväline/aine, jota käytetään tehokkaan munuaisten plasmavirtauksen (ERPF) mittaamiseen
Muut nimet:
Diagnostinen apuväline/aine, jota käytetään glomerulussuodatusnopeuden (GFR) mittaamiseen
Muut nimet:
Kuvaus, jota käytetään munuaisten visualisoimiseen ja munuaisten metabolisen toiminnan kvantifiointiin
Vähän invasiivinen avohoitomenetelmä munuaiskudoksen saamiseksi ultraäänivisualisoinnin jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten hapetus
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Veren happitasosta riippuva (BOLD) MRI
|
30 minuuttia
|
|
Munuaisten perfuusio
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Valtimon pyörimismerkintä (ASL) MRI
|
30 minuuttia
|
|
Munuaisten hapenkulutus
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
11-C asetaatti PET/CT
|
30 minuuttia
|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 4,5 tuntia
|
Hyperinsulineminen-euglykeeminen puristin
|
4,5 tuntia
|
|
Mitokondrioiden toiminta
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Verenotto mitokondrioiden DNA:n kopiomäärälle
|
5 minuuttia
|
|
Mitokondrioiden toiminta
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Verenotto trisyklisen hapon (TCA) syklin kohdentamattoman metaboliitin arvioimiseksi
|
5 minuuttia
|
|
Mitokondrioiden toiminta
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Verenotto glukoosin hapettumisen kohdennettua arviointia ja kvantifiointia varten vakiintuneen metaboliittipaneelin avulla
|
5 minuuttia
|
|
Mitokondrioiden toiminta
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Verenotto vapaan rasvahapon (FFA) hapettumisen kohdentamattoman metaboliitin arvioimiseksi
|
5 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Joheksolin puhdistumatutkimus
|
3 tuntia
|
|
Tehokas munuaisplasmavirtaus (ERPF)
Aikaikkuna: 2,5 tuntia
|
PAH-puhdistumatutkimus
|
2,5 tuntia
|
|
Reniini-angiotensiini-aldosteroni-järjestelmän toiminta
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Verinäytteenotto plasman reniinitasoille
|
5 minuuttia
|
|
Reniini-angiotensiini-aldosteroni-järjestelmän toiminta
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Verenotto angiotensiini II -tasojen selvittämiseksi
|
5 minuuttia
|
|
Reniini-angiotensiini-aldosteroni-järjestelmän toiminta
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Verenotto kopeptiinitasojen selvittämiseksi
|
5 minuuttia
|
|
Munuaisvaurioiden biomarkkerit
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Verenotto tyrosiinilysiinileusiini-40 (YKL-40) -tasojen selvittämiseksi
|
5 minuuttia
|
|
Munuaisvaurioiden biomarkkerit
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Verenotto neutrofiilien gelatinaaseihin liittyvän lipokaliinin (NGAL) tasoille
|
5 minuuttia
|
|
Munuaisvaurioiden biomarkkerit
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Verenotto munuaisvauriomarkkerin 1 (KIM-1) tasoille
|
5 minuuttia
|
|
Munuaisvaurioiden biomarkkerit
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Verenotto interleukiini-18 (IL-18) -tasojen selvittämiseksi
|
5 minuuttia
|
|
Munuaisvaurioiden biomarkkerit
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Verenotto tuumorinekroositekijäreseptorin 1/2 (TNF-R 1/2) tasoille
|
5 minuuttia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Podosyyttien numeerinen tiheys ja lukumäärä glomerulusta kohti
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Mitattu valomikroskopialla munuaisbiopsialla saadusta kudoksesta
|
4 tuntia
|
|
Jalkaprosessin glomerulusten leveys
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Mitattu elektronimikroskopialla munuaisbiopsialla saadusta kudoksesta
|
4 tuntia
|
|
Kerästen irtoaminen ja endoteelin fenestraatio
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Mitattu elektronimikroskopialla munuaisbiopsialla saadusta kudoksesta
|
4 tuntia
|
|
Kerästen podosyyttitilavuus
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Mitattu elektronimikroskopialla munuaisbiopsialla saadusta kudoksesta
|
4 tuntia
|
|
RNA:n lukumäärä ja identiteetti munuaissoluissa
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Mitattu munuaisbiopsialla saadusta kudoksesta
|
4 tuntia
|
|
Epigeneettinen profilointi
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Mitattu munuaisbiopsialla saadusta kudoksesta
|
4 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 15. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 15. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Perjantai 30. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 9. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Urologiset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Hyperinsulinismi
- Diabetes mellitus
- Munuaissairaudet
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Diabeettiset nefropatiat
- Insuliiniresistenssi
- Diabeteksen komplikaatiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-1282
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes mellitus | Autoimmuuni Diabetes | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen | Nuorten diabetes | Diabetes, Autoimmuuni | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | Diabetes... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Meir Medical CenterValmisTyypin 2 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, ei-insuliiniriippuvainen | Diabetes mellitus, suun hypoglykeemisestä hoidosta | Aikuisten tyypin diabetes mellitusIsrael
-
Guang NingRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus | Monogeneettinen diabetes | Pankreatogeeninen diabetes | Huumeiden aiheuttama diabetes mellitus | Muut diabetes mellituksen muodotKiina
-
Medical College of WisconsinMedical University of South CarolinaValmisDiabetes mellitus | Tyypin 2 diabetes mellitus | Aikuisten alkava diabetes mellitus | Insuliinista riippumaton diabetes mellitus | Ei-insuliiniriippuvainen diabetes, tyyppi IIYhdysvallat
-
Peking Union Medical College HospitalTuntematonTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus | Raskausdiabetes mellitus | Pankreatogeeninen diabetes mellitus | Pregestational Diabetes mellitus | Diabetespotilaat perioperatiivisella kaudellaKiina
-
SanofiValmisTyypin 1 diabetes - tyypin 2 diabetes mellitusUnkari, Venäjän federaatio, Saksa, Puola, Japani, Yhdysvallat, Suomi
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationValmisTyypin 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, tyyppi I | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | IDDMYhdysvallat, Australia
-
University Hospital, CaenValmisTyypin 1 diabetes mellitus kypsyys alkaaRanska
-
Medical College of WisconsinMedical University of South Carolina; National Institute of Diabetes and...Aktiivinen, ei rekrytointiDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes mellitus, tyyppi II | Diabetes mellitus, aikuisilla alkava | Diabetes mellitus, insuliinista riippumaton | Diabetes mellitus, insuliinista riippumatonYhdysvallat
-
Medical College of WisconsinNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes mellitus, tyyppi II | Diabetes mellitus, aikuisilla alkava | Diabetes mellitus, insuliinista riippumaton | Diabetes mellitus, insuliinista riippumatonYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Aminohippurate Natrium Inj 20 %
-
University of Colorado, DenverUniversity of Michigan; Brigham and Women's Hospital; Boston Medical CenterRekrytointi
-
University of Colorado, DenverNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrytointiDiabeteksen komplikaatiot | Tyypin 1 diabetes | Diabeettinen munuaissairaus | Diabeettiset nefropatiat | Autoimmuuni DiabetesYhdysvallat
-
University of Colorado, DenverAktiivinen, ei rekrytointiLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes mellitus | Diabeteksen komplikaatiot | Tyypin 2 diabetes mellitus | Lasten liikalihavuus | Diabeettinen munuaissairaus | Diabeettiset nefropatiat | Painonpudotus | Bariatrisen kirurgian kandidaatti | Nuorten liikalihavuus | NefropatiaYhdysvallat
-
University of Colorado, DenverAktiivinen, ei rekrytointiLihavuus | Tyypin 2 diabetes mellitus | Nuorten liikalihavuus | NefropatiaYhdysvallat
-
University of Colorado, DenverValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Diabeettiset nefropatiat | Tyypin 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus -komplikaatio | Nefropatia | Autoimmuuni Diabetes | Nuorten diabetesYhdysvallat
-
University of Colorado, DenverValmisPolysystinen munuainen, autosomaalinen dominantti | Munuaisten monirakkulatauti, aikuisetYhdysvallat
-
University of Colorado, DenverNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Diabeettinen munuaissairaus | Nuorten liikalihavuus | Murrosikä | Ennen diabetesta | Munuaisten hypoksiaYhdysvallat
-
University of Colorado, DenverIlmoittautuminen kutsustaLihavuus | Diabeettinen munuaissairaus | Diabeettiset nefropatiat | Tyypin 2 diabetes | Nuorten liikalihavuus | Nefropatia | Tyypin 2 diabetesYhdysvallat
-
Seoul St. Mary's HospitalGreen Cross CorporationLopetettuAivoinfarktiKorean tasavalta
-
Universitas Sebelas MaretEi vielä rekrytointiaSydämen vajaatoiminta | Reumaattinen sydänsairaus | Mitraalisen ahtaumaIndonesia