Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Contrôle de la consommation rénale d'oxygène, du dysfonctionnement mitochondrial et de la résistance à l'insuline (CROCODILE)

8 février 2023 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Étude CROCODILE : contrôle de la consommation rénale d'oxygène, du dysfonctionnement mitochondrial et de la résistance à l'insuline

Le diabète de type 1 (DT1) est un trouble métabolique complexe avec de nombreuses perturbations physiopathologiques, y compris la résistance à l'insuline (IR) et le dysfonctionnement mitochondrial qui sont causalement liés au développement de la maladie rénale diabétique (DKD) et qui contribuent à réduire l'espérance de vie. L'hypoxie rénale, résultant d'une inadéquation métabolique potentielle entre l'augmentation de la dépense énergétique rénale et l'utilisation altérée du substrat, est de plus en plus proposée comme une voie précoce unificatrice dans le développement de la DKD. En examinant l'interaction entre les facteurs responsables de l'augmentation de la consommation rénale d'adénosine triphosphate (ATP) et de la diminution de la génération d'ATP chez les jeunes adultes avec et sans DT1, cette étude espère identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour empêcher le développement de la DKD dans les futurs essais.

Les chercheurs proposent d'aborder les objectifs spécifiques dans une étude transversale avec 30 adultes atteints de DT1 et 20 témoins sans diagnostic de diabète. Pour ce protocole, les participants effectueront une visite d'étude d'une journée au Children's Hospital Colorado. Les patients subiront une analyse d'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) pour évaluer la composition corporelle, une imagerie par résonance magnétique (IRM) rénale pour quantifier l'oxygénation et la perfusion rénales, et une tomographie par émission de positrons/tomographie informatisée (PET/CT) pour quantifier consommation rénale d'O2. Après le PET et l'IRM, les participants subiront un clamp hyperinsulinémique-euglycémique pour quantifier la sensibilité à l'insuline. Le débit de filtration glomérulaire (GFR) et le débit plasmatique rénal effectif (ERPF) seront mesurés par les clairances d'iohexol et de PAH pendant le clamp hyperinsulinémique-euglycémique. Pour étudier plus en détail les mécanismes des lésions rénales dans le DT1, deux procédures facultatives sont incluses dans l'étude : 1) la procédure de biopsie rénale et 2) l'induction de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) pour évaluer la morphométrie et l'expression génétique du tissu rénal.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

58

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 30 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Nous proposons d'aborder les objectifs spécifiques de cette étude dans un projet transversal avec 30 adultes atteints de DT1 et 20 témoins (50 % de femmes, âgés de 18 à 30 ans).

La description

Critères d'inclusion -- Diabète de type 1 :

  • Anticorps positif Diabète de type 1 avec une durée > 5 ans
  • IMC entre 18,5 et 30 kg/m2
  • Poids < 350 lb
  • HbA1c < 11%
  • Hémoglobine >= 12 g/dl

Critères d'exclusion -- Diabète de type 1 :

  • Diagnostic récent (dans les 3 mois) d'acidocétose diabétique (ACD)
  • Maladie grave
  • Grossesse, allaitement
  • Anémie
  • Allergie aux crustacés ou à l'iode
  • Claustrophobie ou dispositifs métalliques implantables (contre-indications IRM)
  • Hypertension artérielle (supérieure à 130/80 mm Hg)
  • Rapport albumine/créatinine urinaire élevé (UACR) (> 30 mg/g) ou débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2
  • Prendre des inhibiteurs de l'ECA (ACEis), des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA), des diurétiques, des transporteurs de glucose sodique (SGLT) 1/2 bloqueurs

Critères d'inclusion -- Témoins sains :

  • Aucun diagnostic de diabète de type 1 ou de type 2
  • IMC entre 18,5 et 30 kg/m2
  • Poids < 350 lb
  • HbA1c < 11%
  • Hémoglobine >= 12 g/dl

Critères d'exclusion -- Témoins sains :

  • Maladie grave
  • Grossesse, allaitement
  • Anémie
  • Allergie aux crustacés ou à l'iode
  • Claustrophobie ou dispositifs métalliques implantables (contre-indications IRM)
  • Hypertension artérielle (supérieure à 130/80 mm Hg)
  • UACR élevé (> 30 mg/g) ou DFGe < 90 ml/min/1,73 m2
  • Prendre des inhibiteurs de l'ECA (ACEis), des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), des diurétiques, des inhibiteurs du SGLT 1/2

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants subissant une biopsie rénale facultative :

  • Preuve de trouble de la coagulation ou de complications liées à une hémorragie
  • Utilisation d'aspirine, d'AINS ou d'autres anticoagulants qui ne peuvent pas être arrêtés en toute sécurité pendant une période de temps suffisante avant et après la biopsie afin de n'ajouter aucun risque supplémentaire de saignement
  • Azote uréique sanguin (BUN) > 80 g/dL
  • RIN > 1,4
  • PTT > 35 secondes
  • Hémoglobine (Hb) < 10 mg/dL
  • Numération plaquettaire < 100 000 / µL
  • HTA non contrôlée ou difficile à contrôler (> 150/90 mmHg le jour de la biopsie)
  • DFGe < 40 mL/min/1,73 m2
  • Rein unique (soit par anamnèse, soit documenté par une imagerie antérieure ou une échographie effectuée avant la biopsie)
  • > 2 cm d'écart entre les tailles des reins gauche et droit en fonction du plus grand diamètre longitudinal déterminé par échographie réalisée avant la biopsie.
  • Taille des reins : Un ou les deux reins < 9 cm
  • Hydronéphrose ou autres signes échographiques rénaux importants tels qu'une maladie lithiasique importante
  • Toute preuve d'une infection des voies urinaires en cours comme indiqué le jour de la biopsie
  • Signes cliniques d'insuffisance rénale non diabétique
  • Test de grossesse urinaire positif ou grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Diabète de type 1
Tous les participants subiront une analyse DXA, des études d'imagerie par résonance magnétique (IRM) des reins, une TEP/TDM utilisant de l'acétate 11-C pour mesurer la consommation rénale d'oxygène, une pince hyperinsulinémique-euglycémique pour quantifier la sensibilité à l'insuline et des tests de clairance rénale à l'aide d'iohexol et de para- aminohippurate (PAH) pour quantifier le débit de filtration glomérulaire (DFG) et le débit plasmatique rénal effectif (ERPF).
Médicament: Aminohippurate de sodium Inj 20 %
Aide au diagnostic/agent utilisé pour mesurer le débit plasmatique rénal effectif (ERPF)
Autres noms:
  • Para-aminohippurate
  • Acide aminohippurique
  • Hippurate de sodium 4-amino (HAP) inj 20 % 2 grammes (g)/10 millilitres (mL)
Médicament: Iohexol Inj 300 milligrammes/millilitre (mg/ml)
Aide au diagnostic/agent utilisé pour mesurer le débit de filtration glomérulaire (DFG)
Autres noms:
  • omnipaque 300
Radiation: TEP/TDM
Imagerie utilisée pour visualiser les reins et quantifier l'activité métabolique rénale
Procédure: Biopsie rénale
Procédure ambulatoire mini-invasive pour obtenir du tissu rénal après visualisation échographique.
Contrôles sains
Tous les participants subiront une analyse DXA, des études d'imagerie par résonance magnétique (IRM) des reins, une TEP/TDM utilisant de l'acétate 11-C pour mesurer la consommation rénale d'oxygène, une pince hyperinsulinémique-euglycémique pour quantifier la sensibilité à l'insuline et des tests de clairance rénale à l'aide d'iohexol et de para- aminohippurate (PAH) pour quantifier le débit de filtration glomérulaire (DFG) et le débit plasmatique rénal effectif (ERPF).
Médicament: Aminohippurate de sodium Inj 20 %
Aide au diagnostic/agent utilisé pour mesurer le débit plasmatique rénal effectif (ERPF)
Autres noms:
  • Para-aminohippurate
  • Acide aminohippurique
  • Hippurate de sodium 4-amino (HAP) inj 20 % 2 grammes (g)/10 millilitres (mL)
Médicament: Iohexol Inj 300 milligrammes/millilitre (mg/ml)
Aide au diagnostic/agent utilisé pour mesurer le débit de filtration glomérulaire (DFG)
Autres noms:
  • omnipaque 300
Radiation: TEP/TDM
Imagerie utilisée pour visualiser les reins et quantifier l'activité métabolique rénale
Procédure: Biopsie rénale
Procédure ambulatoire mini-invasive pour obtenir du tissu rénal après visualisation échographique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Oxygénation rénale
Délai: 30 minutes
IRM dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD)
30 minutes
Perfusion rénale
Délai: 30 minutes
IRM de marquage de spin artériel (ASL)
30 minutes
Consommation rénale d'oxygène
Délai: 30 minutes
Acétate 11-C TEP/TDM
30 minutes
Sensibilité à l'insuline
Délai: 4,5 heures
Clamp hyperinsulinémique-euglycémique
4,5 heures
Fonction mitochondriale
Délai: 5 minutes
Prélèvement sanguin pour le nombre de copies d'ADN mitochondrial
5 minutes
Fonction mitochondriale
Délai: 5 minutes
Prise de sang pour l'évaluation des métabolites non ciblés du cycle de l'acide tricyclique (TCA)
5 minutes
Fonction mitochondriale
Délai: 5 minutes
Prélèvement sanguin pour une évaluation et une quantification ciblées de l'oxydation du glucose à l'aide d'un panel de métabolites établi
5 minutes
Fonction mitochondriale
Délai: 5 minutes
Prise de sang pour l'évaluation des métabolites non ciblés de l'oxydation des acides gras libres (FFA)
5 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de filtration glomérulaire (DFG)
Délai: 3 heures
Étude sur la clairance de l'iohexol
3 heures
Débit plasmatique rénal effectif (ERPF)
Délai: 2,5 heures
Étude sur la clairance des HAP
2,5 heures
Activité du système rénine-angiotensine-aldostérone
Délai: 5 minutes
Prise de sang pour les niveaux de rénine plasmatique
5 minutes
Activité du système rénine-angiotensine-aldostérone
Délai: 5 minutes
Prise de sang pour les niveaux d'angiotensine II
5 minutes
Activité du système rénine-angiotensine-aldostérone
Délai: 5 minutes
Prise de sang pour les niveaux de copeptine
5 minutes
Biomarqueurs des lésions rénales
Délai: 5 minutes
Prise de sang pour les niveaux de tyrosine lysine leucine-40 (YKL-40)
5 minutes
Biomarqueurs des lésions rénales
Délai: 5 minutes
Prélèvement sanguin pour les niveaux de lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL)
5 minutes
Biomarqueurs des lésions rénales
Délai: 5 minutes
Prise de sang pour les niveaux de marqueur de lésion rénale 1 (KIM-1)
5 minutes
Biomarqueurs des lésions rénales
Délai: 5 minutes
Prise de sang pour les niveaux d'interleukine-18 (IL-18)
5 minutes
Biomarqueurs des lésions rénales
Délai: 5 minutes
Prise de sang pour les niveaux de récepteur du facteur de nécrose tumorale 1/2 (TNF-R 1/2)
5 minutes

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Densité numérique des podocytes et nombre par glomérule
Délai: 4 heures
Mesuré par microscopie optique à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
4 heures
Largeur du processus du pied des glomérules
Délai: 4 heures
Mesuré par microscopie électronique à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
4 heures
Décollement et fenestration endothéliale des glomérules
Délai: 4 heures
Mesuré par microscopie électronique à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
4 heures
Volume des podocytes des glomérules
Délai: 4 heures
Mesuré par microscopie électronique à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
4 heures
Nombre et identité de l'ARN dans les cellules rénales
Délai: 4 heures
Mesuré à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
4 heures
Profilage épigénétique
Délai: 4 heures
Mesuré à partir de tissus obtenus par biopsie rénale
4 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

Juvenile Diabetes Research Foundation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

15 mai 2022

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2019

Première publication (RÉEL)

30 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

9 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-1282

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Aminohippurate de sodium Inj 20 %

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Iran

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner