Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Контроль потребления кислорода почками, митохондриальной дисфункции и резистентности к инсулину (CROCODILE)

8 февраля 2023 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Исследование CROCODILE: контроль потребления кислорода почками, митохондриальной дисфункции и резистентности к инсулину

Диабет 1 типа (СД1) представляет собой сложное метаболическое расстройство со многими патофизиологическими нарушениями, включая инсулинорезистентность (ИР) и митохондриальную дисфункцию, которые причинно связаны с развитием диабетической болезни почек (ДБП) и способствуют сокращению продолжительности жизни. Почечная гипоксия, возникающая из-за потенциального метаболического несоответствия между повышенным расходом энергии почками и нарушением утилизации субстрата, все чаще предлагается в качестве объединяющего раннего пути развития ДБП. Изучая взаимодействие между факторами, ответственными за повышенное потребление почками аденозинтрифосфата (АТФ) и снижение образования АТФ у молодых людей с СД1 и без него, это исследование надеется определить новые терапевтические мишени для предотвращения развития ДБП в будущих исследованиях.

Исследователи предлагают решить конкретные задачи в перекрестном исследовании с участием 30 взрослых с СД1 и 20 человек из контрольной группы без диагноза диабета. Для этого протокола участники завершат однодневный учебный визит в Детскую больницу Колорадо. Пациенты будут проходить двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (ДРА) для оценки состава тела, магнитно-резонансную томографию почек (МРТ) для количественной оценки почечной оксигенации и перфузии, а также позитронно-эмиссионную томографию/компьютерную томографию (ПЭТ/КТ) для количественной оценки потребление О2 почками. После ПЭТ и МРТ участники пройдут гиперинсулинемически-эугликемический зажим для количественной оценки чувствительности к инсулину. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективный почечный плазмоток (ERPF) будут измерять по клиренсу иогексола и ПАУ во время гиперинсулинемически-эугликемического клэмпа. Для дальнейшего изучения механизмов повреждения почек при СД1 в исследование включены две дополнительные процедуры: 1) процедура биопсии почки и 2) индукция индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) для оценки морфометрии и генетической экспрессии почечной ткани.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

58

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 30 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Мы предлагаем решить конкретные задачи этого исследования в перекрестном проекте с участием 30 взрослых с СД1 и 20 человек из контрольной группы (50% женщин в возрасте 18–30 лет).

Описание

Критерии включения — диабет 1 типа:

  • Антитело положительный Диабет 1 типа с продолжительностью > 5 лет
  • ИМТ от 18,5 до 30 кг/м2
  • Вес <350 фунтов
  • HbA1c < 11%
  • Гемоглобин >= 12 г/дл

Критерии исключения — диабет 1 типа:

  • Недавний диагноз (в течение 3 месяцев) диабетического кетоацидоза (ДКА)
  • Тяжелая болезнь
  • Беременность, уход
  • анемия
  • Аллергия на моллюсков или йод
  • Клаустрофобия или имплантируемые металлические устройства (противопоказания к МРТ)
  • Высокое артериальное давление (более 130/80 мм рт.ст.)
  • Повышенное отношение альбумина к креатинину в моче (UACR) (>30 мг/г) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <90 мл/мин/1,73 м2
  • Прием ингибиторов АПФ (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), диуретиков, блокаторов натрий-глюкозного транспортера (НГЛТ) 1/2

Критерии включения — здоровые контроли:

  • Отсутствие диагноза диабета 1 или 2 типа
  • ИМТ от 18,5 до 30 кг/м2
  • Вес <350 фунтов
  • HbA1c < 11%
  • Гемоглобин >= 12 г/дл

Критерии исключения — здоровые контроли:

  • Тяжелая болезнь
  • Беременность, уход
  • анемия
  • Аллергия на моллюсков или йод
  • Клаустрофобия или имплантируемые металлические устройства (противопоказания к МРТ)
  • Высокое артериальное давление (более 130/80 мм рт.ст.)
  • Повышенный UACR (>30 мг/г) или рСКФ <90 мл/мин/1,73 м2
  • Прием ингибиторов АПФ (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), диуретиков, блокаторов SGLT 1/2

Дополнительные критерии исключения для участников, перенесших необязательную биопсию почки:

  • Признаки нарушения свертываемости крови или осложнений от кровотечения
  • Использование аспирина, НПВП или других разжижителей крови, которые нельзя безопасно прекратить в течение достаточного периода времени до и после биопсии, чтобы не повышать дополнительный риск кровотечения.
  • Азот мочевины крови (АМК) > 80 г/дл
  • МНО > 1,4
  • РТТ > 35 секунд
  • Гемоглобин (Hgb) < 10 мг/дл
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
  • Неконтролируемая или трудно поддающаяся контролю артериальная гипертензия (> 150/90 мм рт. ст. в день биопсии)
  • рСКФ < 40 мл/мин/1,73 м2
  • Единственная почка (либо по данным анамнеза, подтвержденным предшествующей визуализацией или ультразвуковым исследованием, выполненным до биопсии)
  • > 2 см расхождения между размерами левой и правой почки на основе наибольшего продольного диаметра, определенного с помощью ультразвука, выполненного до биопсии.
  • Размер почки: одна или обе почки < 9 см.
  • Гидронефроз или другие важные признаки УЗИ почек, такие как значительная мочекаменная болезнь
  • Любые признаки текущей инфекции мочевыводящих путей, указанные в день биопсии.
  • Клинические признаки недиабетического заболевания почек
  • Положительный тест мочи на беременность или беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Поперечный разрез

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Диабет 1 типа
Все участники пройдут DXA-сканирование, магнитно-резонансную томографию (МРТ) почек, ПЭТ/КТ с использованием ацетата 11-C для измерения потребления кислорода почками, гиперинсулинемически-эугликемический зажим для количественной оценки чувствительности к инсулину и тестирование почечного клиренса с использованием йогексола и пара- аминогиппурат (PAH) для количественного определения скорости клубочковой фильтрации (GFR) и эффективного почечного плазмотока (ERPF).
Лекарство: Аминогиппурат натрия для инъекций 20%
Диагностическое средство/средство, используемое для измерения эффективного почечного плазмотока (ERPF)
Другие имена:
  • Пара-аминогиппурат
  • Аминогиппуровая кислота
  • 4-аминогиппурат натрия (ПАУ) для инъекций 20% 2 грамма (г)/10 миллилитров (мл)
Лекарство: Йогексол для инъекций 300 мг/мл (мг/мл)
Диагностическое вспомогательное средство/средство, используемое для измерения скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
Другие имена:
  • омнипак 300
Радиация: ПЭТ/КТ сканирование
Визуализация, используемая для визуализации почек и количественной оценки метаболической активности почек.
Процедура: Почечная биопсия
Минимально инвазивная амбулаторная процедура получения почечной ткани после ультразвуковой визуализации.
Здоровый контроль
Все участники пройдут DXA-сканирование, магнитно-резонансную томографию (МРТ) почек, ПЭТ/КТ с использованием ацетата 11-C для измерения потребления кислорода почками, гиперинсулинемически-эугликемический зажим для количественной оценки чувствительности к инсулину и тестирование почечного клиренса с использованием йогексола и пара- аминогиппурат (PAH) для количественного определения скорости клубочковой фильтрации (GFR) и эффективного почечного плазмотока (ERPF).
Лекарство: Аминогиппурат натрия для инъекций 20%
Диагностическое средство/средство, используемое для измерения эффективного почечного плазмотока (ERPF)
Другие имена:
  • Пара-аминогиппурат
  • Аминогиппуровая кислота
  • 4-аминогиппурат натрия (ПАУ) для инъекций 20% 2 грамма (г)/10 миллилитров (мл)
Лекарство: Йогексол для инъекций 300 мг/мл (мг/мл)
Диагностическое вспомогательное средство/средство, используемое для измерения скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
Другие имена:
  • омнипак 300
Радиация: ПЭТ/КТ сканирование
Визуализация, используемая для визуализации почек и количественной оценки метаболической активности почек.
Процедура: Почечная биопсия
Минимально инвазивная амбулаторная процедура получения почечной ткани после ультразвуковой визуализации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Почечная оксигенация
Временное ограничение: 30 минут
МРТ в зависимости от уровня кислорода в крови (жирный шрифт)
30 минут
Почечная перфузия
Временное ограничение: 30 минут
Маркировка артериального спина (ASL) МРТ
30 минут
Почечное потребление кислорода
Временное ограничение: 30 минут
11-C ацетат ПЭТ/КТ
30 минут
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: 4,5 часа
Гиперинсулинемический-эвгликемический зажим
4,5 часа
Митохондриальная функция
Временное ограничение: 5 минут
Забор крови на количество копий митохондриальной ДНК
5 минут
Митохондриальная функция
Временное ограничение: 5 минут
Забор крови для оценки нецелевого метаболита цикла трициклических кислот (TCA)
5 минут
Митохондриальная функция
Временное ограничение: 5 минут
Забор крови для целевой оценки и количественного определения окисления глюкозы с использованием установленной панели метаболитов
5 минут
Митохондриальная функция
Временное ограничение: 5 минут
Забор крови для оценки окисления свободных жирных кислот (СЖК) нецелевыми метаболитами
5 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
Временное ограничение: 3 часа
Исследование клиренса йогексола
3 часа
Эффективный почечный плазмоток (ERPF)
Временное ограничение: 2,5 часа
Исследование очистки от ПАУ
2,5 часа
Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Временное ограничение: 5 минут
Забор крови для определения уровня ренина в плазме
5 минут
Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Временное ограничение: 5 минут
Забор крови на уровень ангиотензина II
5 минут
Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Временное ограничение: 5 минут
Забор крови на уровень копептина
5 минут
Биомаркеры повреждения почек
Временное ограничение: 5 минут
Анализ крови на уровни тирозина лизина лейцина-40 (YKL-40)
5 минут
Биомаркеры повреждения почек
Временное ограничение: 5 минут
Забор крови для определения уровня липокалина, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой (NGAL).
5 минут
Биомаркеры повреждения почек
Временное ограничение: 5 минут
Забор крови на уровни маркера повреждения почек 1 (KIM-1)
5 минут
Биомаркеры повреждения почек
Временное ограничение: 5 минут
Забор крови на уровни интерлейкина-18 (IL-18)
5 минут
Биомаркеры повреждения почек
Временное ограничение: 5 минут
Забор крови на уровни рецептора фактора некроза опухоли 1/2 (TNF-R 1/2)
5 минут

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Численная плотность и количество подоцитов на клубочек
Временное ограничение: 4 часа
Измерено с помощью световой микроскопии ткани, полученной при биопсии почки.
4 часа
Ширина ножки отростка клубочка
Временное ограничение: 4 часа
Измерено с помощью электронной микроскопии ткани, полученной при биопсии почки.
4 часа
Отслойка и эндотелиальная фенестрация клубочков
Временное ограничение: 4 часа
Измерено с помощью электронной микроскопии ткани, полученной при биопсии почки.
4 часа
Объем подоцитов клубочков
Временное ограничение: 4 часа
Измерено с помощью электронной микроскопии ткани, полученной при биопсии почки.
4 часа
Количество и характер РНК в клетках почек
Временное ограничение: 4 часа
Измеряется из ткани, полученной при биопсии почки.
4 часа
Эпигенетическое профилирование
Временное ограничение: 4 часа
Измеряется из ткани, полученной при биопсии почки.
4 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Соавторы

Juvenile Diabetes Research Foundation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2020 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 мая 2022 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

9 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-1282

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Аминогиппурат натрия для инъекций 20%

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cameroon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться