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Control del Consumo Renal de Oxígeno, Disfunción Mitocondrial y Resistencia a la Insulina (CROCODILE)

8 de febrero de 2023 actualizado por: University of Colorado, Denver

Estudio CROCODILE: control del consumo renal de oxígeno, disfunción mitocondrial y resistencia a la insulina

La diabetes tipo 1 (DT1) es un trastorno metabólico complejo con muchas alteraciones fisiopatológicas, como la resistencia a la insulina (RI) y la disfunción mitocondrial, que están causalmente relacionadas con el desarrollo de la enfermedad renal diabética (ND) y que contribuyen a reducir la esperanza de vida. La hipoxia renal, derivada de un posible desajuste metabólico entre el aumento del gasto de energía renal y la utilización deficiente de sustratos, se propone cada vez más como una vía temprana unificadora en el desarrollo de la ND. Al examinar la interacción entre los factores responsables del aumento del consumo renal de trifosfato de adenosina (ATP) y la disminución de la generación de ATP en adultos jóvenes con y sin DT1, este estudio espera identificar nuevos objetivos terapéuticos para impedir el desarrollo de la ND en ensayos futuros.

Los investigadores proponen abordar los objetivos específicos en un estudio transversal con 30 adultos con DT1 y 20 controles sin diagnóstico de diabetes. Para este protocolo, los participantes completarán una visita de estudio de un día en el Children's Hospital Colorado. Los pacientes se someterán a una exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) para evaluar la composición corporal, imágenes de resonancia magnética (MRI) renal para cuantificar la oxigenación y perfusión renal, y una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) para cuantificar consumo renal de O2. Después de la PET y la MRI, los participantes se someterán a un pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico para cuantificar la sensibilidad a la insulina. La tasa de filtración glomerular (GFR) y el flujo plasmático renal efectivo (ERPF) se medirán mediante las depuraciones de iohexol y HAP durante el pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico. Para investigar más a fondo los mecanismos del daño renal en la diabetes tipo 1, se incluyen dos procedimientos opcionales en el estudio: 1) procedimiento de biopsia renal y 2) inducción de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para evaluar la morfometría y la expresión genética del tejido renal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

58

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 30 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Proponemos abordar los objetivos específicos de este estudio en un proyecto transversal con 30 adultos con DT1 y 20 controles (50% mujeres, edades 18-30 años).

Descripción

Criterios de inclusión -- Diabetes tipo 1:

  • Anticuerpo positivo Diabetes tipo 1 con duración > 5 años
  • IMC entre 18,5 y 30 kg/m2
  • Peso < 350 libras
  • HbA1c < 11 %
  • Hemoglobina >= 12 g/dl

Criterios de exclusión -- Diabetes tipo 1:

  • Diagnóstico reciente (dentro de los 3 meses) de cetoacidosis diabética (CAD)
  • Enfermedad severa
  • embarazo, lactancia
  • Anemia
  • Alergia a los mariscos o al yodo
  • Claustrofobia o dispositivos metálicos implantables (contraindicaciones de resonancia magnética)
  • Presión arterial alta (más de 130/80 mm Hg)
  • Relación elevada de albúmina a creatinina en orina (UACR) (>30 mg/g) o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2
  • Tomar inhibidores de la ECA (ACEis), bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), diuréticos, transportadores de glucosa sódica (SGLT) 1/2 bloqueadores

Criterios de inclusión -- Controles saludables:

  • Sin diagnóstico de diabetes tipo 1 o tipo 2
  • IMC entre 18,5 y 30 kg/m2
  • Peso < 350 libras
  • HbA1c < 11 %
  • Hemoglobina >= 12 g/dl

Criterios de exclusión: controles saludables:

  • Enfermedad severa
  • embarazo, lactancia
  • Anemia
  • Alergia a los mariscos o al yodo
  • Claustrofobia o dispositivos metálicos implantables (contraindicaciones de resonancia magnética)
  • Presión arterial alta (más de 130/80 mm Hg)
  • UACR elevado (>30 mg/g) o eGFR <90 ml/min/1,73 m2
  • Tomar inhibidores de la ECA (ACEis), bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), diuréticos, bloqueadores SGLT 1/2

Criterios de exclusión adicionales para participantes sometidos a biopsia renal opcional:

  • Evidencia de trastorno hemorrágico o complicaciones por sangrado
  • Uso de aspirina, AINE u otros anticoagulantes que no se pueden suspender de manera segura durante un período de tiempo suficiente antes y después de la biopsia para no agregar riesgo adicional de sangrado
  • Nitrógeno ureico en sangre (BUN) > 80 g/dL
  • RIN > 1,4
  • PTT > 35 segundos
  • Hemoglobina (Hgb) < 10 mg/dL
  • Recuento de plaquetas < 100.000 / µL
  • Hipertensión no controlada o de difícil control (> 150/90 mmHg el día de la biopsia)
  • FGe < 40 ml/min/1,73 m2
  • Riñón único (ya sea por antecedentes, documentado por imágenes previas o ultrasonido realizado antes de la biopsia)
  • > 2 cm de discrepancia entre los tamaños de los riñones izquierdo y derecho según el diámetro longitudinal más grande determinado por ecografía realizada antes de la biopsia.
  • Tamaño del riñón: uno o ambos riñones < 9 cm
  • Hidronefrosis u otros hallazgos ecográficos renales importantes, como cálculos significativos
  • Cualquier evidencia de una infección actual del tracto urinario como se indica el día de la biopsia
  • Evidencia clínica de enfermedad renal no diabética
  • Prueba de embarazo en orina positiva o embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Transversal

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Diabetes tipo 1
Todos los participantes se someterán a DXA, estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) de los riñones, PET/CT con acetato de 11-C para medir el consumo de oxígeno renal, pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico para cuantificar la sensibilidad a la insulina y pruebas de depuración renal con iohexol y para- aminohipurato (PAH) para cuantificar la tasa de filtración glomerular (GFR) y el flujo plasmático renal efectivo (ERPF).
Droga: Aminohipurato de Sodio Inj 20%
Ayuda/agente de diagnóstico utilizado para medir el flujo plasmático renal efectivo (ERPF)
Otros nombres:
  • Para-aminohipurato
  • Ácido aminohipúrico
  • Hipurato de sodio 4-amino (PAH) inyectable al 20 % 2 gramos (g)/10 mililitros (mL)
Droga: Iohexol Inj 300 miligramos/mililitro (mg/ml)
Ayuda/agente de diagnóstico utilizado para medir la tasa de filtración glomerular (TFG)
Otros nombres:
  • omnipaco 300
Radiación: Exploración PET/CT
Imágenes utilizadas para visualizar los riñones y cuantificar la actividad metabólica renal
Procedimiento: Biopsia Renal
Procedimiento ambulatorio mínimamente invasivo para la obtención de tejido renal tras visualización ecográfica.
Controles saludables
Todos los participantes se someterán a DXA, estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) de los riñones, PET/CT con acetato de 11-C para medir el consumo de oxígeno renal, pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico para cuantificar la sensibilidad a la insulina y pruebas de depuración renal con iohexol y para- aminohipurato (PAH) para cuantificar la tasa de filtración glomerular (GFR) y el flujo plasmático renal efectivo (ERPF).
Droga: Aminohipurato de Sodio Inj 20%
Ayuda/agente de diagnóstico utilizado para medir el flujo plasmático renal efectivo (ERPF)
Otros nombres:
  • Para-aminohipurato
  • Ácido aminohipúrico
  • Hipurato de sodio 4-amino (PAH) inyectable al 20 % 2 gramos (g)/10 mililitros (mL)
Droga: Iohexol Inj 300 miligramos/mililitro (mg/ml)
Ayuda/agente de diagnóstico utilizado para medir la tasa de filtración glomerular (TFG)
Otros nombres:
  • omnipaco 300
Radiación: Exploración PET/CT
Imágenes utilizadas para visualizar los riñones y cuantificar la actividad metabólica renal
Procedimiento: Biopsia Renal
Procedimiento ambulatorio mínimamente invasivo para la obtención de tejido renal tras visualización ecográfica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Oxigenación Renal
Periodo de tiempo: 30 minutos
Resonancia magnética dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD)
30 minutos
Perfusión Renal
Periodo de tiempo: 30 minutos
RMN con marcaje de espín arterial (ASL)
30 minutos
Consumo renal de oxígeno
Periodo de tiempo: 30 minutos
11-C Acetato PET/CT
30 minutos
Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 4,5 horas
Pinza hiperinsulinémica-euglucémica
4,5 horas
Función mitocondrial
Periodo de tiempo: 5 minutos
Extracción de sangre para número de copia de ADN mitocondrial
5 minutos
Función mitocondrial
Periodo de tiempo: 5 minutos
Extracción de sangre para la evaluación de metabolitos no objetivo del ciclo del ácido tricíclico (TCA)
5 minutos
Función mitocondrial
Periodo de tiempo: 5 minutos
Extracción de sangre para la evaluación y cuantificación específicas de la oxidación de la glucosa utilizando un panel de metabolitos establecido
5 minutos
Función mitocondrial
Periodo de tiempo: 5 minutos
Extracción de sangre para la evaluación de metabolitos no objetivo de la oxidación de ácidos grasos libres (FFA)
5 minutos

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de filtración glomerular (TFG)
Periodo de tiempo: 3 horas
Estudio de aclaramiento de iohexol
3 horas
Flujo efectivo de plasma renal (ERPF)
Periodo de tiempo: 2,5 horas
Estudio de depuración de PAH
2,5 horas
Actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona
Periodo de tiempo: 5 minutos
Extracción de sangre para los niveles de renina plasmática
5 minutos
Actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona
Periodo de tiempo: 5 minutos
Extracción de sangre para los niveles de angiotensina II
5 minutos
Actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona
Periodo de tiempo: 5 minutos
Extracción de sangre para los niveles de copeptina
5 minutos
Biomarcadores de daño renal
Periodo de tiempo: 5 minutos
Extracción de sangre para los niveles de tirosina lisina leucina-40 (YKL-40)
5 minutos
Biomarcadores de daño renal
Periodo de tiempo: 5 minutos
Extracción de sangre para los niveles de lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)
5 minutos
Biomarcadores de daño renal
Periodo de tiempo: 5 minutos
Extracción de sangre para los niveles del marcador de lesión renal 1 (KIM-1)
5 minutos
Biomarcadores de daño renal
Periodo de tiempo: 5 minutos
Extracción de sangre para los niveles de interleucina-18 (IL-18)
5 minutos
Biomarcadores de daño renal
Periodo de tiempo: 5 minutos
Extracción de sangre para los niveles del receptor del factor de necrosis tumoral 1/2 (TNF-R 1/2)
5 minutos

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Densidad numérica y número de podocitos por glomérulo
Periodo de tiempo: 4 horas
Medido por microscopía óptica de tejido obtenido por biopsia renal
4 horas
Ancho del proceso del pie de los glomérulos
Periodo de tiempo: 4 horas
Medido por microscopía electrónica de tejido obtenido por biopsia renal
4 horas
Desprendimiento y fenestración endotelial de glomérulos
Periodo de tiempo: 4 horas
Medido por microscopía electrónica de tejido obtenido por biopsia renal
4 horas
Volumen de podocitos de los glomérulos
Periodo de tiempo: 4 horas
Medido por microscopía electrónica de tejido obtenido por biopsia renal
4 horas
Número e identidad de ARN en células renales
Periodo de tiempo: 4 horas
Medido a partir de tejido obtenido por biopsia renal
4 horas
Perfil epigenético
Periodo de tiempo: 4 horas
Medido a partir de tejido obtenido por biopsia renal
4 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Colorado, Denver

Colaboradores

Juvenile Diabetes Research Foundation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2020

Finalización primaria (ACTUAL)

15 de mayo de 2022

Finalización del estudio (ACTUAL)

15 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

30 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

9 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19-1282

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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