Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kontrola renální spotřeby kyslíku, mitochondriální dysfunkce a inzulínové rezistence (CROCODILE)

8. února 2023 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Studie CROCODILE: Kontrola spotřeby kyslíku ledvinami, mitochondriální dysfunkce a inzulínová rezistence

Diabetes 1. typu (T1D) je komplexní metabolická porucha s mnoha patofyziologickými poruchami včetně inzulinové rezistence (IR) a mitochondriální dysfunkce, které jsou v příčinné souvislosti s rozvojem diabetického onemocnění ledvin (DKD) a přispívají ke zkrácení průměrné délky života. Renální hypoxie, pramenící z potenciálního metabolického nesouladu mezi zvýšeným energetickým výdejem ledvin a zhoršenou utilizací substrátu, je stále častěji navrhována jako sjednocující časná cesta ve vývoji DKD. Zkoumáním souhry mezi faktory odpovědnými za zvýšenou spotřebu adenosintrifosfátu (ATP) ledvinami a sníženou generací ATP u mladých dospělých s T1D a bez něj tato studie doufá, že identifikuje nové terapeutické cíle, které zabrání rozvoji DKD v budoucích studiích.

Výzkumníci navrhují zaměřit se na konkrétní cíle v průřezové studii s 30 dospělými s T1D a 20 kontrolami bez diagnózy diabetu. Pro tento protokol účastníci absolvují jednodenní studijní návštěvu v dětské nemocnici Colorado. Pacienti podstoupí sken duální rentgenové absorpce (DXA) ke zhodnocení tělesného složení, renální magnetickou rezonanci (MRI) ke kvantifikaci renální oxygenace a perfuze a pozitronovou emisní tomografii/počítačovou tomografii (PET/CT) ke kvantifikaci renální spotřeba O2. Po PET a MRI podstoupí účastníci hyperinzulinemicko-euglykemickou svorku ke kvantifikaci citlivosti na inzulín. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) a efektivní průtok plazmy ledvinami (ERPF) budou měřeny pomocí clearance iohexolu a PAH během hyperinzulinemicko-euglykemické svorky. Pro další zkoumání mechanismů poškození ledvin u T1D jsou do studie zahrnuty dva volitelné postupy: 1) postup biopsie ledviny a 2) indukce indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) k posouzení morfometrie a genetické exprese renální tkáně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

58

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 30 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Navrhujeme řešit konkrétní cíle této studie v průřezovém projektu s 30 dospělými s T1D a 20 kontrolami (50 % žen, věk 18-30 let).

Popis

Kritéria pro zařazení – Diabetes 1. typu:

  • Protilátky pozitivní Diabetes 1. typu s trváním > 5 let
  • BMI mezi 18,5 a 30 kg/m2
  • Hmotnost < 350 liber
  • HbA1c < 11 %
  • Hemoglobin >= 12 g/dl

Kritéria vyloučení – Diabetes 1. typu:

  • Nedávná diagnóza (během 3 měsíců) diabetická ketoacidóza (DKA)
  • Těžká nemoc
  • Těhotenství, kojení
  • Anémie
  • Alergie na měkkýše nebo jód
  • Klaustrofobie nebo implantovatelné kovové přístroje (kontraindikace MRI)
  • Vysoký krevní tlak (vyšší než 130/80 mm Hg)
  • Zvýšený poměr albuminu ke kreatininu v moči (UACR) (>30 mg/g) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2
  • Užívání inhibitorů ACE (ACEis), blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB), diuretik, 1/2 blokátorů transportéru glukózy (SGLT)

Kritéria zahrnutí – zdravé kontroly:

  • Žádná diagnóza diabetu 1. nebo 2. typu
  • BMI mezi 18,5 a 30 kg/m2
  • Hmotnost < 350 liber
  • HbA1c < 11 %
  • Hemoglobin >= 12 g/dl

Kritéria vyloučení – zdravé kontroly:

  • Těžká nemoc
  • Těhotenství, kojení
  • Anémie
  • Alergie na měkkýše nebo jód
  • Klaustrofobie nebo implantovatelné kovové přístroje (kontraindikace MRI)
  • Vysoký krevní tlak (vyšší než 130/80 mm Hg)
  • Zvýšené UACR (>30 mg/g) nebo eGFR <90 ml/min/1,73 m2
  • Užívání inhibitorů ACE (ACEis), blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB), diuretik, blokátorů SGLT 1/2

Další vylučovací kritéria pro účastníky, kteří podstupují volitelnou biopsii ledvin:

  • Důkaz krvácivé poruchy nebo komplikace krvácení
  • Užívání aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků nebo jiných léků na ředění krve, které nelze bezpečně zastavit na dostatečně dlouhou dobu před a po biopsii, aby nevznikalo žádné další riziko krvácení
  • Dusík močoviny v krvi (BUN) > 80 g/dl
  • INR > 1,4
  • PTT > 35 sekund
  • Hemoglobin (Hgb) < 10 mg/dl
  • Počet krevních destiček < 100 000 / ul
  • Nekontrolovaná nebo obtížně kontrolovatelná hypertenze (> 150/90 mmHg v den biopsie)
  • eGFR < 40 ml/min/1,73 m2
  • Jedna ledvina (buď anamnézou, dokumentovaná předchozím zobrazením nebo ultrazvukem provedeným před biopsií)
  • > 2 cm rozdíl mezi velikostí levé a pravé ledviny na základě největšího podélného průměru stanoveného ultrazvukem provedeným před biopsií.
  • Velikost ledvin: Jedna nebo obě ledviny < 9 cm
  • Hydronefróza nebo jiné důležité renální ultrazvukové nálezy, jako je významné kamenné onemocnění
  • Jakýkoli důkaz současné infekce močových cest, jak je indikováno v den biopsie
  • Klinický průkaz nediabetického onemocnění ledvin
  • Pozitivní močový těhotenský test nebo těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Diabetes typu 1
Všichni účastníci podstoupí DXA sken, vyšetření ledvin magnetickou rezonancí (MRI), PET/CT s použitím 11-C acetátu k měření renální spotřeby kyslíku, hyperinzulinemicko-euglykemický clamp ke kvantifikaci inzulínové citlivosti a testování renální clearance pomocí iohexolu a para- aminohippurátu (PAH) ke kvantifikaci rychlosti glomerulární filtrace (GFR) a efektivního průtoku plazmy ledvinami (ERPF).
Lék: Aminohipurát sodný Inj 20%
Diagnostická pomůcka/činidlo používané k měření efektivního průtoku plazmy ledvinami (ERPF)
Ostatní jména:
  • Para-aminohippurát
  • Kyselina aminohippurová
  • 4-aminohippurát sodný (PAH) inj 20 % 2 gramy (g)/10 mililitrů (ml)
Lék: Iohexol Inj 300 miligramů/mililitr (mg/ml)
Diagnostická pomůcka/činidlo používané k měření glomerulární filtrace (GFR)
Ostatní jména:
  • omnipaque 300
Záření: PET/CT sken
Zobrazování používané k vizualizaci ledvin a kvantifikaci renální metabolické aktivity
Postup: Renální biopsie
Minimálně invazivní ambulantní postup k získání renální tkáně po ultrazvukové vizualizaci.
Zdravé ovládání
Všichni účastníci podstoupí DXA sken, vyšetření ledvin magnetickou rezonancí (MRI), PET/CT s použitím 11-C acetátu k měření renální spotřeby kyslíku, hyperinzulinemicko-euglykemický clamp ke kvantifikaci inzulínové citlivosti a testování renální clearance pomocí iohexolu a para- aminohippurátu (PAH) ke kvantifikaci rychlosti glomerulární filtrace (GFR) a efektivního průtoku plazmy ledvinami (ERPF).
Lék: Aminohipurát sodný Inj 20%
Diagnostická pomůcka/činidlo používané k měření efektivního průtoku plazmy ledvinami (ERPF)
Ostatní jména:
  • Para-aminohippurát
  • Kyselina aminohippurová
  • 4-aminohippurát sodný (PAH) inj 20 % 2 gramy (g)/10 mililitrů (ml)
Lék: Iohexol Inj 300 miligramů/mililitr (mg/ml)
Diagnostická pomůcka/činidlo používané k měření glomerulární filtrace (GFR)
Ostatní jména:
  • omnipaque 300
Záření: PET/CT sken
Zobrazování používané k vizualizaci ledvin a kvantifikaci renální metabolické aktivity
Postup: Renální biopsie
Minimálně invazivní ambulantní postup k získání renální tkáně po ultrazvukové vizualizaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Renální okysličení
Časové okno: 30 minut
MRI závislá na hladině kyslíku v krvi (BOLD).
30 minut
Renální perfuze
Časové okno: 30 minut
Arterial Spin Labeling (ASL) MRI
30 minut
Renální spotřeba kyslíku
Časové okno: 30 minut
11-C acetát PET/CT
30 minut
Citlivost na inzulín
Časové okno: 4,5 hodiny
Hyperinzulinemicko-euglykemická svorka
4,5 hodiny
Mitochondriální funkce
Časové okno: 5 minut
Odběr krve pro počet kopií mitochondriální DNA
5 minut
Mitochondriální funkce
Časové okno: 5 minut
Odběr krve pro hodnocení necíleného metabolitu cyklu tricyklické kyseliny (TCA).
5 minut
Mitochondriální funkce
Časové okno: 5 minut
Odběr krve pro cílené hodnocení a kvantifikaci oxidace glukózy pomocí zavedeného panelu metabolitů
5 minut
Mitochondriální funkce
Časové okno: 5 minut
Odběr krve pro hodnocení necíleného metabolitu oxidace volných mastných kyselin (FFA).
5 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Glomerulární filtrační rychlost (GFR)
Časové okno: 3 hodiny
Studie clearance iohexolu
3 hodiny
Efektivní průtok plazmy ledvinami (ERPF)
Časové okno: 2,5 hodiny
Studie clearance PAH
2,5 hodiny
Aktivita systému renin-angiotenzin-aldosteron
Časové okno: 5 minut
Odběr krve pro stanovení hladin plazmatického reninu
5 minut
Aktivita systému renin-angiotenzin-aldosteron
Časové okno: 5 minut
Odběr krve na hladiny angiotenzinu II
5 minut
Aktivita systému renin-angiotenzin-aldosteron
Časové okno: 5 minut
Odběr krve na hladiny Copeptinu
5 minut
Biomarkery poškození ledvin
Časové okno: 5 minut
Odběr krve na hladiny tyrosin lysin leucin-40 (YKL-40).
5 minut
Biomarkery poškození ledvin
Časové okno: 5 minut
Odběr krve na hladiny lipokalinu spojeného s neutrofilní gelatinázou (NGAL).
5 minut
Biomarkery poškození ledvin
Časové okno: 5 minut
Odběr krve pro stanovení hladiny markeru poškození ledvin 1 (KIM-1).
5 minut
Biomarkery poškození ledvin
Časové okno: 5 minut
Odběr krve na hladiny interleukinu-18 (IL-18).
5 minut
Biomarkery poškození ledvin
Časové okno: 5 minut
Odběr krve na hladiny receptoru tumor nekrotizujícího faktoru 1/2 (TNF-R 1/2)
5 minut

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Numerická hustota a počet podocytů na glomerulus
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno světelnou mikroskopií z tkáně získané renální biopsií
4 hodiny
Šířka procesu chodidla glomerulů
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno elektronovou mikroskopií z tkáně získané renální biopsií
4 hodiny
Oddělení a endoteliální fenestrace glomerulů
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno elektronovou mikroskopií z tkáně získané renální biopsií
4 hodiny
Objem podocytů glomerulů
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno elektronovou mikroskopií z tkáně získané renální biopsií
4 hodiny
Počet a identita RNA v buňkách ledvin
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno z tkáně získané renální biopsií
4 hodiny
Epigenetické profilování
Časové okno: 4 hodiny
Měřeno z tkáně získané renální biopsií
4 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

Juvenile Diabetes Research Foundation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. května 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

30. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

9. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-1282

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aminohipurát sodný Inj 20%

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit