A vese oxigénfogyasztásának, a mitokondriális diszfunkciónak és az inzulinrezisztenciának szabályozása (CROCODILE)
KROKODIL-tanulmány: A vese oxigénfogyasztásának szabályozása, a mitokondriális diszfunkció és az inzulinrezisztencia
Az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) egy összetett anyagcsere-rendellenesség, amely számos patofiziológiai zavarral jár, beleértve az inzulinrezisztenciát (IR) és a mitokondriális diszfunkciót, amelyek ok-okozati összefüggésben állnak a diabéteszes vesebetegség (DKD) kialakulásával, és amelyek hozzájárulnak a várható élettartam csökkenéséhez. A vese hipoxia, amely a megnövekedett vese energiafelhasználás és a károsodott szubsztrát-felhasználás közötti potenciális metabolikus eltérésből ered, egyre gyakrabban javasolt a DKD kialakulásának korai egyesítő útjaként. A megnövekedett vese-adenozin-trifoszfát (ATP) fogyasztásért felelős tényezők és a T1D-vel nem rendelkező fiatal felnőttek csökkent ATP-termeléséért felelős tényezők közötti kölcsönhatás vizsgálatával ez a tanulmány azt reméli, hogy új terápiás célpontokat azonosíthat, amelyek megakadályozzák a DKD kialakulását a jövőbeni vizsgálatok során.
A kutatók azt javasolják, hogy a konkrét célokat egy keresztmetszeti vizsgálatban oldják meg, amelyben 30 T1D-s felnőtt és 20 kontrollcsoport vesz részt, akiknél nem diagnosztizáltak cukorbetegséget. Ehhez a protokollhoz a résztvevők egy napos tanulmányi látogatást tesznek a Colorado-i Gyermekkórházban. A betegeket kettős energiás röntgenabszorpciós (DXA) vizsgálatnak vetik alá a testösszetétel felmérésére, renális mágneses rezonancia képalkotást (MRI) a vese oxigenizáció és perfúzió mennyiségi meghatározására, valamint pozitronemissziós tomográfia/számítógépes tomográfia (PET/CT) vizsgálatot a számszerűsítés érdekében. vese O2 fogyasztás. A PET és az MRI után a résztvevők hiperinzulinemiás-euglikémiás bilincset esnek át az inzulinérzékenység számszerűsítésére. A glomeruláris szűrési rátát (GFR) és az effektív veseplazma áramlást (ERPF) az iohexol és a PAH clearance alapján mérik a hiperinzulinemiás-euglikémiás szorítás során. A T1D vesekárosodás mechanizmusának további vizsgálata érdekében a tanulmány két választható eljárást tartalmaz: 1) vesebiopsziás eljárást és 2) indukált pluripotens őssejtek (iPSC) indukcióját a veseszövet morfometriájának és genetikai expressziójának értékelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok – 1-es típusú cukorbetegség:
- Antitest-pozitív 1-es típusú cukorbetegség, amelynek időtartama > 5 év
- BMI 18,5 és 30 kg/m2 között
- Súly < 350 font
- HbA1c < 11%
- Hemoglobin >= 12 g/dl
Kizárási kritériumok -- 1-es típusú cukorbetegség:
- A diabéteszes ketoacidózis (DKA) legutóbbi diagnózisa (3 hónapon belül)
- Súlyos betegség
- Terhesség, szoptatás
- Anémia
- Allergia kagylókra vagy jódra
- Klausztrofóbia vagy beültethető fémeszközök (MRI ellenjavallatok)
- Magas vérnyomás (több mint 130/80 Hgmm)
- Emelkedett vizeletalbumin-kreatinin arány (UACR) (>30 mg/g) vagy becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) <90 ml/perc/1,73 m2
- ACE-gátlók (ACE-k), angiotenzin-receptor-blokkolók (ARB-k), vízhajtók, nátrium-glükóz transzporter (SGLT) 1/2-blokkolók szedése
Bevonási kritériumok -- Egészséges kontrollok:
- Nincs 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség diagnózisa
- BMI 18,5 és 30 kg/m2 között
- Súly < 350 font
- HbA1c < 11%
- Hemoglobin >= 12 g/dl
Kizárási kritériumok -- Egészséges kontrollok:
- Súlyos betegség
- Terhesség, szoptatás
- Anémia
- Allergia kagylókra vagy jódra
- Klausztrofóbia vagy beültethető fémeszközök (MRI ellenjavallatok)
- Magas vérnyomás (több mint 130/80 Hgmm)
- Emelkedett UACR (>30 mg/g) vagy eGFR <90 ml/perc/1,73 m2
- ACE-gátlók (ACE-k), angiotenzin-receptor-blokkolók (ARB-k), diuretikumok, SGLT 1/2-blokkolók szedése
További kizárási kritériumok az opcionális vesebiopszián áteső résztvevők számára:
- Vérzési rendellenesség vagy vérzési szövődmények bizonyítéka
- Aszpirin, NSAID-ok vagy más vérhígító alkalmazása, amelyet nem lehet biztonságosan abbahagyni elegendő ideig a biopszia előtt és után, hogy ne növelje a vérzés kockázatát
- A vér karbamid-nitrogénje (BUN) > 80 g/dl
- INR > 1,4
- PTT > 35 másodperc
- Hemoglobin (Hgb) < 10 mg/dl
- Thrombocytaszám < 100 000 / µL
- Nem kontrollált vagy nehezen kontrollálható magas vérnyomás (> 150/90 Hgmm a biopszia napján)
- eGFR < 40 ml/perc/1,73 m2
- Egyvese (akár anamnézis alapján, akár a biopsziát megelőzően végzett képalkotással vagy ultrahanggal dokumentálva)
- > 2 cm eltérés a bal és a jobb vese mérete között a biopszia előtt végzett ultrahanggal meghatározott legnagyobb hosszanti átmérő alapján.
- Vese mérete: Egy vagy mindkét vese < 9 cm
- Hydronephrosis vagy más fontos vese-ultrahang-lelet, például jelentős kőbetegség
- Aktuális húgyúti fertőzésre utaló jelek a biopszia napján jelezve
- Nem cukorbeteg vesebetegség klinikai bizonyítékai
- Pozitív vizelet terhességi teszt vagy terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
1-es típusú cukorbetegség
Minden résztvevő átesik DXA-vizsgálaton, a vesék mágneses rezonancia képalkotásán (MRI), PET/CT-n 11-C acetátot használva a vese oxigénfogyasztásának mérésére, hiperinzulinemiás-euglikémiás bilincsen az inzulinérzékenység számszerűsítésére, valamint vese clearance-vizsgálaton iohexol és para- aminohippurát (PAH) a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) és a hatékony veseplazma áramlás (ERPF) számszerűsítésére.
|
A hatékony veseplazma áramlás (ERPF) mérésére használt diagnosztikai segédeszköz/szer
Más nevek:
A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) mérésére használt diagnosztikai segédeszköz/szer
Más nevek:
Képalkotás a vesék megjelenítésére és a vese metabolikus aktivitásának számszerűsítésére
Minimálisan invazív ambuláns eljárás a veseszövet kinyerésére ultrahangos vizualizációt követően.
|
|
Egészséges ellenőrzések
Minden résztvevő átesik DXA-vizsgálaton, a vesék mágneses rezonancia képalkotásán (MRI), PET/CT-n 11-C acetátot használva a vese oxigénfogyasztásának mérésére, hiperinzulinemiás-euglikémiás bilincsen az inzulinérzékenység számszerűsítésére, valamint vese clearance-vizsgálaton iohexol és para- aminohippurát (PAH) a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) és a hatékony veseplazma áramlás (ERPF) számszerűsítésére.
|
A hatékony veseplazma áramlás (ERPF) mérésére használt diagnosztikai segédeszköz/szer
Más nevek:
A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) mérésére használt diagnosztikai segédeszköz/szer
Más nevek:
Képalkotás a vesék megjelenítésére és a vese metabolikus aktivitásának számszerűsítésére
Minimálisan invazív ambuláns eljárás a veseszövet kinyerésére ultrahangos vizualizációt követően.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vese oxigénellátása
Időkeret: 30 perc
|
Véroxigénszint-függő (BOLD) MRI
|
30 perc
|
|
Veseperfúzió
Időkeret: 30 perc
|
Arterial Spin Labeling (ASL) MRI
|
30 perc
|
|
A vese oxigénfogyasztása
Időkeret: 30 perc
|
11-C acetát PET/CT
|
30 perc
|
|
Inzulinérzékenység
Időkeret: 4,5 óra
|
Hyperinsulinemiás-euglikémiás bilincs
|
4,5 óra
|
|
Mitokondriális funkció
Időkeret: 5 perc
|
Vérvétel a mitokondriális DNS kópiaszámára
|
5 perc
|
|
Mitokondriális funkció
Időkeret: 5 perc
|
Vérvétel a triciklusos sav (TCA) ciklus nem célzott metabolitjának értékeléséhez
|
5 perc
|
|
Mitokondriális funkció
Időkeret: 5 perc
|
Vérvétel a glükóz-oxidáció célzott értékeléséhez és mennyiségi meghatározásához egy megállapított metabolit panel segítségével
|
5 perc
|
|
Mitokondriális funkció
Időkeret: 5 perc
|
Vérvétel a szabad zsírsav (FFA) oxidációjának nem célzott metabolitjának értékeléséhez
|
5 perc
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Glomeruláris szűrési sebesség (GFR)
Időkeret: 3 óra
|
Iohexol Clearance Study
|
3 óra
|
|
Hatékony veseplazma áramlás (ERPF)
Időkeret: 2,5 óra
|
PAH-mentességi tanulmány
|
2,5 óra
|
|
Renin-angiotenzin-aldoszteron-rendszer aktivitása
Időkeret: 5 perc
|
Vérvétel a plazma renin szintjéhez
|
5 perc
|
|
Renin-angiotenzin-aldoszteron-rendszer aktivitása
Időkeret: 5 perc
|
Vérvétel az angiotenzin II szintjére
|
5 perc
|
|
Renin-angiotenzin-aldoszteron-rendszer aktivitása
Időkeret: 5 perc
|
Vérvétel a kopeptinszint meghatározásához
|
5 perc
|
|
Vesekárosodás biomarkerek
Időkeret: 5 perc
|
Vérvétel tirozin-lizin leucin-40 (YKL-40) szintjére
|
5 perc
|
|
Vesekárosodás biomarkerek
Időkeret: 5 perc
|
Vérvétel a neutrofil zselatináz-asszociált lipokalin (NGAL) szintjére
|
5 perc
|
|
Vesekárosodás biomarkerek
Időkeret: 5 perc
|
Vérvétel a Kidney Injury Marker 1 (KIM-1) szintekhez
|
5 perc
|
|
Vesekárosodás biomarkerek
Időkeret: 5 perc
|
Vérvétel az interleukin-18 (IL-18) szintjére
|
5 perc
|
|
Vesekárosodás biomarkerek
Időkeret: 5 perc
|
Vérvétel a tumornekrózis faktor receptor 1/2 (TNF-R 1/2) szintjéhez
|
5 perc
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Podociták számsűrűsége és száma glomerulusonként
Időkeret: 4 óra
|
Fénymikroszkóppal mérve a vesebiopsziával nyert szövetből
|
4 óra
|
|
A glomerulusok lábfolyamatának szélessége
Időkeret: 4 óra
|
A vesebiopsziával nyert szövetből elektronmikroszkóppal mérve
|
4 óra
|
|
A glomerulusok leválása és endothel fenestrációja
Időkeret: 4 óra
|
A vesebiopsziával nyert szövetből elektronmikroszkóppal mérve
|
4 óra
|
|
A glomerulusok podocita térfogata
Időkeret: 4 óra
|
A vesebiopsziával nyert szövetből elektronmikroszkóppal mérve
|
4 óra
|
|
Az RNS száma és azonossága a vesesejtekben
Időkeret: 4 óra
|
Vesebiopsziával nyert szövetből mérve
|
4 óra
|
|
Epigenetikai profilalkotás
Időkeret: 4 óra
|
Vesebiopsziával nyert szövetből mérve
|
4 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19-1282
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .